Запросы СМИ

Центр новостей
MHRA
10 Южная колоннада
Лондон
E14 4PU

Часы работы: с понедельника по пятницу с 8:30 до 17:00. Для получения обновлений в режиме реального времени, включая последние пресс-релизы и новостные сообщения, посетите наш канал в Twitter по адресу https://www.twitter.com/mhragovuk.

Опубликовано 2 декабря 2021 г.

Краткое описание характеристик продукта Сотровимаб

Это лекарственное средство подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро идентифицировать новую информацию по безопасности. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях. См. Раздел 4.8, чтобы узнать, как сообщить о побочных реакциях.

СОДЕРЖАНИЕ

1. Краткое описание характеристик продукта
2. 1.Название лекарственного средства
3. 2.Качественный и количественный состав
4. 3.Лекарственная форма
5. 4.Клинические особенности
6. Позология
7. 5.Фармакологические свойства
8. 6.Фармацевтические характеристики
9. 7.Держатель торговой лицензии
10. 8.Номер (а) регистрационного удостоверения
11. 9.Дата первой авторизации / продления авторизации
12. 10.Дата редакции текста

1. Название лекарственного средства Xevudy

Ксевуди 500 мг концентрат для приготовления раствора для инфузий

2. Качественный и количественный состав Сотровимаб.

Каждый флакон содержит 500 мг сотровимаба в 8 мл (62,5 мг / мл).

Сотровимаб представляет собой моноклональное антитело (IgG1, каппа), продуцируемое в клетках яичника китайского хомячка (СНО) с помощью технологии рекомбинантной ДНК.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

3. Лекарственная форма Sotrovimab

Концентрат для приготовления раствора для инфузий (стерильный концентрат)

Прозрачный бесцветный раствор или раствор от желтого до коричневого цвета, не содержащий видимых частиц, с pH приблизительно 6 и осмоляльностью приблизительно 290 мОсм / кг.

4. Клинические особенности Ксевуди

4.1 Показания к применению Ксевуди

Для лечения симптоматических взрослых и подростков (в возрасте 12 лет и старше и весом не менее 40 кг) с острой инфекцией COVID-19, которым не требуется кислородная добавка и которые имеют повышенный риск развития тяжелой инфекции Covid (см. Раздел 5.1) .

4.2 Дозировка и способ применения Ксевуди

Xevudy должен назначаться только квалифицированным поставщиком медицинских услуг. Введение следует проводить в условиях, при которых возможно лечение тяжелых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия. Следует наблюдать за людьми во время и после внутривенной инфузии в соответствии с местными правилами (см. Раздел 4.4).

Рекомендуется вводить Ксевуди в течение 5 дней с момента появления симптомов COVID-19 (см. Раздел 5.1).

Позология

Взрослые и подростки (от 12 лет и 40 кг массы тела)

Рекомендуемая доза — однократная внутривенная инфузия 500 мг после разбавления (см. Раздел 6.6).

Особые группы населения

Пожилые люди

У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется (см. Раздел 5.2).

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется (см. Раздел 5.2).

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется (см. Раздел 5.2).

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность у детей младше 12 лет или с массой тела менее 40 кг еще не установлены (см. Раздел 5.2). Нет данных. У детей старше 12 лет и весом ≥ 40 кг корректировка дозировки не рекомендуется (см. Раздел 5.2).

Способ применения

Для внутривенного применения.

Перед применением это лекарство необходимо разбавить. Инструкции по разведению лекарственного средства см. В разделе 6.6.

После разбавления прикрепите инфузионный набор к инфузионному пакету с помощью трубки со стандартным отверстием. Раствор для внутривенного введения рекомендуется вводить через встроенный фильтр 0,2 мкм. Заполните инфузионный набор и вводите его однократно внутривенно в течение 30 минут при комнатной температуре.

Лечение нельзя вводить в виде внутривенных инъекций или болюсов.

4.3 Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

4.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании Ксевуди

Получателям Ксевуди рекомендуется самоизолироваться на период времени с момента появления симптомов в соответствии с национальными рекомендациями по covid-19 и для минимизации передачи коронавируса.

Прослеживаемость

Чтобы улучшить отслеживаемость биологических лекарственных препаратов, следует четко записывать название и номер партии вводимого препарата.

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая серьезные и / или опасные для жизни реакции, такие как анафилаксия, после инфузии Ксевуди. Реакции гиперчувствительности обычно возникают в течение 24 часов после инфузии. Признаки и симптомы этих реакций могут включать тошноту, озноб, головокружение (или обморок), сыпь, крапивницу и приливы. При появлении признаков и симптомов тяжелых реакций гиперчувствительности введение следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение и / или поддерживающую терапию.

Если возникают реакции гиперчувствительности от легкой до умеренной степени, следует рассмотреть возможность замедления или прекращения инфузии вместе с соответствующей поддерживающей терапией.

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия Xevudy

Исследования взаимодействия не проводились. Сотровимаб не выводится почками и не метаболизируется ферментами цитохрома P450 (CYP); Таким образом, взаимодействие с сопутствующими препаратами, которые выводятся через почки или которые являются субстратами, индукторами или ингибиторами ферментов CYP, маловероятно.

Одновременное применение сотровимаба с вакцинами против COVID-19 не изучалось. См. Местные / национальные инструкции по применению вакцины и рекомендации по рискам, связанным с введением вакцины против SARS-CoV-2.

4.6 Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Нет данных о применении сотровимаба беременными. Поскольку сотровимаб является человеческим иммуноглобулином G (IgG), исследования на животных не оценивались в отношении репродуктивной токсичности (см. Раздел 5.3). В анализе перекрестной реакции связывания с использованием массива белков, обогащенного белками эмбриона человека, нецелевого связывания обнаружено не было. Поскольку сотровимаб представляет собой человеческий иммуноглобулин G (IgG), он может передаваться через плаценту от матери к развивающемуся плоду. Потенциальная польза от лечения или риск передачи сотровимаба через плаценту развивающемуся плоду неизвестны.

Сотровимаб может использоваться во время беременности, когда ожидаемая польза для матери оправдывает риск для плода.

Кормление грудью

Нет данных об экскреции сотровимаба с грудным молоком. Потенциальная польза или риск лечения новорожденных или младенцев при грудном вскармливании неизвестны.

При принятии решения о кормлении грудью во время лечения или о воздержании от терапии сотровимабом следует принимать во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Плодородие

Нет данных о влиянии сотровимаба на мужскую или женскую фертильность. Влияние на мужскую и женскую фертильность в исследованиях на животных не оценивалось.

4.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Ксевуди не имеет или незначительно влияет на способность управлять автомобилем и машинами.

4.8 Нежелательные эффекты

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми побочными реакциями были реакции гиперчувствительности. Самой серьезной побочной реакцией была анафилаксия.

Табличный список побочных реакций

Набор для анализа для внутривенного введения предоставляет данные COMET-ICE по 523 пациентам, получавшим сотровимаб, с 137 пациенто-годами воздействия; 56% (n = 295) составляли женщины и 44% (n = 228) — мужчины; большинство (54% [n = 281]) были в возрасте от 18 до <55 лет, (26% [n = 138]) были в возрасте от 55 до <65 лет, (15% [n = 76]) были от 65 до < 75 лет и 5% [n = 28] были старше 75 лет. Данных о воздействии на пациентов младше 18 лет нет.

В таблице ниже представлены побочные реакции из плацебо-контролируемого рандомизированного исследования у пациентов с COVID-19 (COMET-ICE) (см. Раздел 5.1) и из спонтанных сообщений. Частоты определяются следующим образом: очень часто (≥1 / 10); общие (от ≥1 / 100 до <1/10); нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100); редко (от ≥1 / 10,000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Таблица 1: Табличный список побочных реакций

Системный орган	Частота	Неблагоприятные реакции
Со стороны иммунной системы.	Общий	Реакции гиперчувствительности *
Со стороны иммунной системы.	Редкий	Анафилаксия

* Включая сыпь, контактный дерматит, кожную реакцию, гиперчувствительность, множественную аллергию, реакцию, связанную с инфузией, и бронхоспазм.

Описание избранных побочных реакций

Реакции гиперчувствительности

В исследовании COMET-ICE сообщалось о реакциях гиперчувствительности 1 степени (легкая) или 2 степени (умеренная) (9 пациентов в группе Ксевуди; 5 пациентов в группе плацебо). Ни одна из реакций ни в одной из рук не привела к приостановке или прекращению инфузий.

Педиатрическое население

Нет данных о педиатрических пациентах младше 18 лет.

Пожилые люди

В исследовании COMET-ICE 104 (20%) пациентов, получавших Ксевуди, были в возрасте ≥ 65 лет. Профиль безопасности этих пациентов был аналогичен профилю безопасности взрослых пациентов <65 лет.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат очень важно. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через веб-сайт схемы желтых карточек: www.yellowcard.mhra.gov.uk или искать желтые карточки MHRA в Google Play или Apple App Store.

4.9 Передозировка

Специфического лечения передозировки сотровимабом не существует. В случае передозировки пациенту следует проводить поддерживающее лечение с соответствующим наблюдением при необходимости.

5. Фармакологические свойства Xevudy.

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: иммунные сыворотки и иммуноглобулины: иммуноглобулины, специфические иммуноглобулины, код АТХ: еще не назначен.

Механизм действия

Сотровимаб представляет собой сконструированное mAb двойного действия на основе человеческого IgG1, которое связывается с консервативным эпитопом на связывающем домене рецептора шипового белка SARS-CoV-2.

В клиническом испытании COMET-ICE пост-базовые варианты были обнаружены в (i) эпитопе сотровимаба шипового белка и (ii) рецептор-связывающем мотиве шипового белка. Замены эпитопа после исходного уровня, обнаруженные более чем у 2 участников в группе сотровимаба с частотой> 15%, включали P337L / R и E340A / K / V. Замены E340A / V / K и P337L / R придают пониженную чувствительность к сотровимабу в псевдотипированной системе VLP in vitro. Клиническое влияние этих замен еще не известно. В рецептор-связывающем мотиве белка-шипа замены K417T, S477N, E484K и N501Y были обнаружены после исходного уровня у более чем 2 участников в группе сотровимаба с частотой> 15%. Сотровимаб сохраняет активность против K417T, S477N, E484K и N501Y в псевдотипированной системе VLP in vitro.

Клиническая эффективность

Исследование 214367 (COMET-ICE) было рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым исследованием фазы II / III, в котором оценивали сотровимаб как средство лечения COVID-19 у не госпитализированных взрослых пациентов, которым не требовалась никакая форма кислородной добавки при входе в исследование. . В исследование были включены пациенты с симптомами в течение ≤ 5 дней и лабораторно подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2. Приемлемые пациенты имели по крайней мере 1 из следующего: диабет, ожирение (ИМТ> 30), хроническое заболевание почек, застойную сердечную недостаточность, хроническую обструктивную болезнь легких или умеренную или тяжелую астму, или были в возрасте 55 лет и старше.

Пациенты были рандомизированы для однократной инфузии сотровимаба (N = 528) или плацебо (N = 529) в дозе 500 мг в течение 1 часа (популяция с намерением лечить [ITT] на 29 день). В популяции ITT 46% составляли мужчины, а средний возраст составлял 53 года (диапазон: 17-96), 20% — в возрасте 65 лет и старше и 11% — старше 70 лет. Лечение было проведено в течение 3 дней с момента появления симптомов COVID-19 у 59%, а 41% из них прошли лечение в течение 4-5 дней. Четырьмя наиболее распространенными предопределенными факторами риска или сопутствующими заболеваниями были ожирение (63%), возраст 55 лет и старше (47%), диабет, требующий лекарств (22%), и астма средней и тяжелой степени (17%).

Скорректированное снижение относительного риска госпитализации или смерти к 29 дню в популяции ITT составило 79% (95% ДИ: 50%, 91%). Разница была обусловлена ​​частотой госпитализаций: ни одного случая смерти в группе сотровимаба и двух смертей в группе плацебо до 29 дня. Ни одному из пациентов в группе сотровимаба по сравнению с 14 пациентами в группе плацебо не потребовался кислород с высокой скоростью потока или механическая вентиляция. к 29 дню.

Таблица 2: Результаты первичных и вторичных конечных точек в популяции ITT (COMET-ICE)

	Сотровимаб (500 мг в / в инфузия) N = 528	Плацебо N = 529
Первичная конечная точка
Прогрессирование COVID-19, определяемое госпитализацией на срок> 24 часов для неотложной помощи при любом заболевании или смерти по любой причине (день 29)
Доля (n,%) *	6 (1%)	30 (6%)
Скорректированное снижение относительного риска (95% ДИ)	79% (50%, 91%)	79% (50%, 91%)
p-значение	<0,001	<0,001

* Ни один из участников не оставался в отделении интенсивной терапии (ОИТ) в группе сотровимаба по сравнению с 9 участниками в группе плацебо.

Доступный анализ случаев вирусной нагрузки в ответ на сотровимаб по сравнению с плацебо показан в таблице 3:

Таблица 3: Сводная информация о назальной вирусной нагрузке SARS-CoV-2 в логарифмическом масштабе 10 копий / мл на исходном уровне и на 8-й день в вирусологической популяции

	Сотровимаб (500 мг в / в инфузия)	Плацебо
Исходный уровень (журнал 10 копий / мл)
п *	369	385
Среднее (стандартное отклонение)	6,535 (1,6331)	6,645 (1,6632)
День 8 (журнал 10 копий / мл)
ниггер	316	323
Наименьшее среднее значение квадратов (стандартная ошибка)	3,968 (0,0593)	4,219 (0,0589)
Изменение на 8-й день по сравнению с исходным уровнем (журнал 10 копий / мл)
Наименьшее среднее значение квадратов (стандартная ошибка)	-2,610 (0,0593)	-2,358 (0,0589)
95% ДИ	-2,726, -2,493	-2,474, -2,243
Метод наименьших квадратов средней разницы (стандартная ошибка)	-0,251 (0,0835)	-0,251 (0,0835)
95% ДИ	-0,415, -0,087	-0,415, -0,087
p-значение	0,003	0,003

* Количество участников с доступными данными, превышающее предел количественной оценки на исходном уровне

** Количество участников с доступными данными на 8-й день.

Педиатрическая популяция

Агентство по регулированию лекарственных средств для здоровья отложило обязательство по представлению результатов исследований с Xevudy в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции COVID-19 с острым заболеванием COVID (информацию об использовании в педиатрии см. В разделе 4.2).

Условное одобрение

Это лекарство было разрешено по так называемой схеме «условного одобрения». Это означает, что ожидается получение дополнительных доказательств в отношении этого лекарственного препарата. Агентство по регулированию лекарственных средств для здоровья будет пересматривать новую информацию об этом лекарственном средстве не реже одного раза в год, и этот SPC будет обновляться по мере необходимости.

5.2 Фармакокинетические свойства Sotrovimab

Абсорбция

Среднее геометрическое значение Cmax после 1-часовой внутривенной инфузии составляло 117,6 мкг / мл (N = 290, CV% 46,5), а среднее геометрическое значение концентрации на 29 день составляло 24,5 мкг / мл (N = 372, CV% 42,4).

Распределение

На основании некомпартментного анализа средний стационарный объем распределения составил 8,1 л.

Биотрансформация

Сотровимаб расщепляется протеолитическими ферментами, которые широко распространены в организме.

Лекарственные взаимодействия

Фармакодинамические исследования in vitro не показали антагонизма между сотровимабом и ремдесивиром или бамланивимабом.

Устранение

Fc-домен сотровимаба включает аминокислотные замены M428L и N434S (LS-модификация), которые продлевают период полувыведения антитела, но не влияют на эффекторные функции Fc дикого типа в культуре клеток. На основе некомпартментного анализа средний системный клиренс (CL) составлял 125 мл / день со средним конечным периодом полувыведения примерно 49 дней.

Особые группы населения

На основании популяционного фармакокинетического анализа фармакокинетика сотровимаба не зависела от возраста или пола. Вес тела и ИМТ были значимыми переменными.

Пожилые пациенты (≥65 лет)

На основании популяционного фармакокинетического анализа не было обнаружено различий в фармакокинетике сотровимаба у пожилых пациентов.

Почечная недостаточность

Сотровимаб слишком велик для того, чтобы выводиться через почки, поэтому не ожидается, что почечная недостаточность повлияет на его выведение. Кроме того, на основании популяционного фармакокинетического анализа не было обнаружено различий в фармакокинетике сотровимаба у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью. Данные о пациентах с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин / 1,73 м2) ограничены.

Печеночная недостаточность

Сотровимаб расщепляется широко распространенными протеолитическими ферментами, не ограниченными тканью печени, поэтому не ожидается, что изменения функции печени окажут какое-либо влияние на его выведение. Кроме того, на основании популяционного фармакокинетического анализа не было обнаружено различий в фармакокинетике сотровимаба у пациентов с легким или умеренным повышением аланинаминотрансферазы (от 1,25 до <5 x ULN). Нет данных о пациентах с тяжелым повышением аланинаминтрансферазы (от 5 до <10 x ULN).

Педиатрическая популяция

Фармакокинетика сотровимаба у детей и подростков не оценивалась. Рекомендуемая доза для подростков в возрасте от 12 лет и с массой тела от 40 кг, по прогнозам, приведет к концентрации сотровимаба в сыворотке, аналогичной таковой у взрослых, на основе подхода аллометрического масштабирования, который учитывает влияние изменений массы тела, связанных с возрастом, на клиренс и объем. распределения.

5.3 Доклинические данные по безопасности Sotrovimab

Противовирусная активность

Сотровимаб нейтрализовал вирус SARS-CoV-2 in vitro (EC50 100,1 нг / мл). Псевдотипные вирусоподобные частицы (VLP) in vitro показывают, что сотровимаб сохраняет активность против альфа, бета, гамма, эпсилон, йота, каппа, дельта, лямбда, дельта плюс и вариантных белков Mu с кратными изменениями значения EC50 в диапазоне от 0,35 -2,3. Данные микронейтрализации аутентичного варианта вируса SARS-CoV-2 также указывают на то, что сотровимаб сохраняет активность в отношении вариантов альфа, бета, гамма, каппа и дельта с кратными изменениями значения EC50 в диапазоне от 0,4 до 3.

Канцерогенез / мутагенез

Исследования генотоксичности и канцерогенности сотровимаба не проводились.

Репродуктивная токсикология

Доклинические исследования токсичности для репродуктивной системы и развития не проводились с сотровимабом в соответствии с международными нормативными рекомендациями по антителам, нацеленным на вирус.

6. Фармацевтические данные Sotrovimab

6.1 Список вспомогательных веществ

• Гистидин
• Гистидина моногидрохлорид
• Сахароза
• Полисорбат 80
• Метионин
• Вода для инъекций

6.2 Несовместимость

Это лекарство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме упомянутых в разделе 6.6.

6.3 Срок годности

Невскрытый флакон

1 год.

Разбавленный раствор для инфузий

Разбавленный раствор предназначен для немедленного использования. Если после разбавления немедленное введение невозможно, разбавленный раствор можно хранить при комнатной температуре (до 25 ° C) до 6 часов или в холодильнике (от 2 ° C до 8 ° C) до 24 часов с момента времени. разведения до конца приема.

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Хранить в холодильнике (от 2 ° C до 8 ° C). Не мерзни. Хранить в оригинальной картонной упаковке в защищенном от света месте. Условия хранения после разведения лекарственного средства см. В разделе 6.3.

6.5 Тип и содержимое контейнера

Одноразовый флакон из прозрачного боросиликатного стекла типа I на 10 мл с серой пробкой из хлорбутилового эластомера, ламинированной фторполимером, закрытой алюминиевой откидной крышкой.

Размер упаковки: 1 флакон.

6.6 Особые меры предосторожности при утилизации и другом обращении

Лечение должен быть подготовлен квалифицированным медицинским работником в асептических условиях.

Подготовка к разбавлению

1. Достаньте один флакон сотровимаба из холодильника (от 2 ° C до 8 ° C). Дайте флакону уравновеситься до комнатной температуры в защищенном от света месте в течение примерно 15 минут.
2. Визуально проверьте флакон, чтобы убедиться, что в нем нет твердых частиц и нет видимых повреждений флакона. Если установлено, что флакон непригоден для использования, выбросьте и перезапустите препарат с новым флаконом.
3. Перед использованием осторожно покрутите флакон несколько раз, не создавая пузырьков воздуха. Не встряхивайте и не встряхивайте флакон.

Инструкции по разбавлению Sotrovimab

1. Возьмите 8 мл из инфузионного пакета, содержащего 50 или 100 мл раствора хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инъекций или 5% раствора декстрозы для инъекций.
2. Возьмите 8 мл из флакона сотровимаба.
3. Введите 8 мл сотровимаба в инфузионный мешок через перегородку.
4. Выбросьте любую неиспользованную часть, оставшуюся во флаконе. Флакон предназначен только для одноразового использования и должен использоваться только для одного пациента.
5. Перед вливанием осторожно покачивайте пакет для инфузии 3-5 раз. Не переворачивайте мешок для инфузии. Избегайте образования пузырьков воздуха.

Утилизация

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

7. Владелец торговой лицензии Сотровимаб Ксевуди Sotrovimab Xevudy

8. Номер (а) регистрационного удостоверения Сотровимаб Ксевуди Sotrovimab Xevudy

PLGB 19494/0301

9. Дата первой авторизации / продления авторизации.

02 декабря 2021

Медицинские визы в Великобританию. Визы для лечения и вакцинирования в Англию, в Шотландию, в Уэльс и в Северную Ирландию в 2022 и в 2023 годах. Медвизы для россиян в Лондон, в Англию. Как получить медицинскую визу для вакцины в Великобританию. Все виды британских виз в 2022-2023

 

Телеграм канал WikiVisa https://t.me/wikivisa