Vaxzevria-Ваксзеврия вакцина против коронавируса Covid-19 — инструкция применения, побочные эффекты и характеристика медицинского лекарства

Решение

Краткое описание характеристик продукта Vaxzevria

Обновлено 26 января 2022 г.

Содержание

Краткое описание характеристик продукта

Данный лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро идентифицировать новую информацию о безопасности. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях. См. раздел 4.8 о том, как сообщать о побочных реакциях.

1. Наименование лекарственного средства

Ваксеврия, суспензия для инъекций

Вакцина против COVID-19 (ChAdOx1 S [рекомбинантная])

2. Качественный и количественный состав вакцины Vaxzevria/Ваксзевриа

Одна доза (0,5 мл) содержит:

Вакцина против COVID-19 (ChAdOx1-S* рекомбинантная), не менее 2,5 × 10^8 инфекционных единиц (Инф.Е)

* Рекомбинантный вектор аденовируса шимпанзе с дефицитом репликации, кодирующий гликопротеин SARS-CoV-2 Spike (S). Производится в клетках генетически модифицированной почки эмбриона человека (HEK) 293.

Этот продукт содержит генетически модифицированные организмы (ГМО).

Вспомогательное вещество с известным эффектом

Каждая доза (0,5 мл) содержит приблизительно 2 мг этанола.

Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.

VisaSales.Ru

3. Лекарственная форма Vaxzevria Ваксзевриа

Суспензия для инъекций.

Суспензия от бесцветной до слегка коричневой, от прозрачной до слегка непрозрачной с рН 6,6.

4. Клинические данные вакцины против коронавируса Vaxzevria/Ваксзевриа

4.1 Терапевтические показания

Vaxzevria показан для активной иммунизации для предотвращения COVID-19, вызванного SARS-CoV-2, у лиц в возрасте ≥18 лет.

Применение Ваксевриа должно осуществляться в соответствии с официальными рекомендациями.

4.2 Дозировка и способ применения вакцины от Covid-19 Vaxzevria/Ваксзевриа

Дозировка

Физические лица от 18 лет и старше

Курс первичной вакцинации Vaxzevria состоит из двух отдельных доз по 0,5 мл каждая. Вторую дозу следует вводить через 4–12 недель после первой дозы (см. раздел 5.1).

Бустерная доза (третья доза) 0,5 мл может быть введена лицам, которые ранее прошли курс первичной вакцинации из 2 доз вакциной Vaxzevria. Третью дозу можно вводить не менее чем через 6 месяцев после завершения курса первичной вакцинации. Решение о том, когда и кому вводить третью дозу Ваксевриа, следует принимать на основании имеющихся данных об эффективности вакцины с учетом ограниченных данных о безопасности (см. разделы 4.4 и 5.1).

Данных о взаимозаменяемости вакцины Ваксзеврия с другими вакцинами против COVID-19 для завершения курса вакцинации нет. Лица, получившие первую дозу Ваксзеврии, должны получить вторую дозу Ваксзеврии для завершения курса первичной вакцинации и для любых дополнительных доз.

Пожилое население

Коррекция дозировки не требуется. См. разделы 4.4 и 5.1.

Детская популяция

Безопасность и эффективность Ваксевриа у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) еще не установлены. Данных нет.

Способ введения

Vaxzevria предназначен только для внутримышечных (IM) инъекций, предпочтительно в дельтовидную мышцу.

Вакцину нельзя смешивать в одном шприце с другими вакцинами или лекарственными средствами.

Меры предосторожности, которые необходимо принять перед введением вакцины, см. в разделе 4.4.

Инструкции по администрированию см. в разделе 6.6.

4.3 Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Лица, перенесшие тромбоз с синдромом тромбоцитопении (TTS) после вакцинации Vaxzevria. (см. раздел 4.2).

Лица, у которых ранее были эпизоды синдрома капиллярной утечки (см. также раздел 4.4).

VikiVisa.Com

4.4 Специальные предупреждения и меры предосторожности при использовании вакцины Vaxzevria/Ваксзевриа

Отслеживаемость

Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов следует четко записывать название и номер партии вводимого препарата.

Гиперчувствительность, включая анафилаксию

Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и ангионевротический отек, возникали после введения Ваксзевриа. Соответствующее медицинское лечение и наблюдение всегда должны быть доступны в случае анафилактического события после введения вакцины.

Не следует вводить дополнительную дозу вакцины лицам, у которых наблюдалась тяжелая реакция гиперчувствительности на предыдущую дозу вакцины Ваксзеврия.

Реакции, связанные с тревогой, включая вазовагальные реакции (обморок), гипервентиляцию или реакции, связанные со стрессом, могут возникать в связи с вакцинацией как психогенный ответ на инъекцию иглой. Важно соблюдать меры предосторожности, чтобы избежать травм от обморока.

Сопутствующая болезнь

Как и в случае с другими вакцинами, введение Ваксеврии следует отложить у лиц, страдающих острым лихорадочным заболеванием или острой инфекцией. Однако наличие незначительной инфекции, такой как простуда и/или субфебрильная температура, не должно откладывать вакцинацию.

Нарушения свертывания крови

Тромбоз с синдромом тромбоцитопении

Тромбоз с синдромом тромбоцитопении (ТТС), в некоторых случаях сопровождающийся кровотечением, очень редко наблюдался после вакцинации вакциной Ваксзеврия. Сюда входят тяжелые случаи, проявляющиеся венозным тромбозом, включая необычные локализации, такие как тромбоз церебрального венозного синуса, тромбоз чревных вен, а также артериальный тромбоз в сочетании с тромбоцитопенией. Некоторые случаи имели летальный исход. Большинство этих случаев произошло в течение первых 3 недель после вакцинации, но также сообщалось и после этого периода. Частота сообщений была ниже после второй дозы, чем после первой дозы. Факторы риска не выявлены. В некоторых случаях наблюдались повышенные уровни D-димера >4000 нг/мл, положительные антитела к тромбоцитарному фактору 4 и/или лабораторные признаки активации тромбоцитов.

В качестве меры предосторожности назначение Ваксевриа пациентам с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией и тромбозом в анамнезе (ГИТТ или ГИТ типа 2) или тромбозом церебральных венозных синусов следует рассматривать только тогда, когда польза превышает любые потенциальные риски.

TTS требует специализированного клинического лечения. Медицинские работники должны ознакомиться с применимыми рекомендациями и/или проконсультироваться со специалистами (например, гематологами, специалистами по коагуляции) для диагностики и лечения этого состояния.

Цереброваскулярный венозный и синусовый тромбоз: случаи цереброваскулярного венозного и синусового тромбоза без тромбоцитопении наблюдались очень редко после вакцинации Ваксзевриа. Некоторые случаи имели летальный исход. Большинство этих случаев произошло в течение первых четырех недель после вакцинации. Эту информацию следует учитывать лицам с повышенным риском цереброваскулярного венозного и синусового тромбоза. Эти события могут потребовать других подходов к лечению, чем TTS, и медицинские работники должны проконсультироваться с применимыми рекомендациями.

Тромбоцитопения

Сообщалось о случаях тромбоцитопении, включая иммунную тромбоцитопению (ИТП), после введения Ваксжевриа, как правило, в течение первых четырех недель после вакцинации. Очень редко они проявлялись очень низким уровнем тромбоцитов (<20 000 на мкл) и/или были связаны с кровотечением. Сообщалось о случаях с летальным исходом. Некоторые случаи произошли у лиц с историей иммунной тромбоцитопении. Если у человека в анамнезе есть тромбоцитопенические расстройства, такие как иммунная тромбоцитопения, перед введением вакцины следует учитывать риск развития низкого уровня тромбоцитов, а после вакцинации рекомендуется проводить мониторинг тромбоцитов.

Медицинские работники должны быть внимательны к признакам и симптомам тромбоэмболии и/или тромбоцитопении. Вакцинированные лица должны быть проинструктированы о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью, если через четыре или более дней после вакцинации у них появляются новые или усиливаются сильные или постоянные головные боли с нечеткостью зрения, которые не реагируют на простые обезболивающие, или если у них появляются новые симптомы, такие как одышка. , боль в груди, отек ног, боль в ногах, постоянная боль в животе, любые неврологические симптомы или признаки, такие как спутанность сознания или судороги, или если у них возникают спонтанные кровотечения, необычные кровоподтеки на коже и / или петехии за пределами места вакцинации.

Лица, у которых диагностирована тромбоцитопения в течение трех недель после вакцинации вакциной Vaxzevria, должны быть тщательно обследованы на наличие признаков тромбоза. Точно так же лица, у которых в течение трех недель после вакцинации развился тромбоз, должны быть обследованы на тромбоцитопению.

Риск кровотечения при внутримышечном введении

Как и в случае других внутримышечных инъекций, Ваксевриа следует с осторожностью вводить лицам с тромбоцитопенией, любыми нарушениями свертывания крови или лицам, получающим антикоагулянтную терапию, поскольку у этих лиц после внутримышечного введения могут возникнуть кровотечения или синяки.

Синдром капиллярной утечки

Сообщалось об очень редких случаях синдрома капиллярной утечки (CLS) в первые дни после вакцинации вакциной Vaxzevria. История CLS была очевидна в некоторых случаях. Сообщается о летальном исходе. CLS — редкое заболевание, характеризующееся острыми эпизодами отеков, в основном затрагивающих конечности, гипотензией, гемоконцентрацией и гипоальбуминемией. Пациенты с острым эпизодом CLS после вакцинации требуют немедленного выявления и лечения. Обычно требуется интенсивная поддерживающая терапия. Лица с известной историей CLS не должны быть вакцинированы этой вакциной. См. также раздел 4.3.

Неврологические события

Очень редко сообщалось о синдроме Гийена-Барре (СГБ) после вакцинации Vaxzevria. Медицинские работники должны быть внимательны к признакам и симптомам СГБ, чтобы обеспечить правильный диагноз, чтобы начать адекватную поддерживающую терапию и лечение, а также исключить другие причины.

Сообщалось о чрезвычайно редких случаях поперечного миелита после применения Ваксзевриа. Не следует вводить дополнительную дозу вакцины Vaxzevria тем, у кого появились симптомы поперечного миелита после введения предыдущей дозы этой вакцины.

Иммунодефицитные лица

Эффективность, безопасность и иммуногенность вакцины у лиц с ослабленным иммунитетом, в том числе получающих иммуносупрессивную терапию, не оценивались. Эффективность Vaxzevria может быть ниже у лиц с ослабленным иммунитетом.

Продолжительность и уровень защиты

Продолжительность защиты, обеспечиваемой вакциной, неизвестна, поскольку она все еще определяется продолжающимися клиническими испытаниями.

Ограничения эффективности вакцины

Защита начинается примерно через 3 недели после первой дозы Ваксзевриа. Люди не могут быть полностью защищены до 15 дней после введения второй дозы. Как и в случае со всеми вакцинами, вакцинация Vaxzevria может не защитить всех реципиентов вакцины (см. раздел 5.1).

Вспомогательные вещества

натрий

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу и считается практически не содержащим натрия.

Этиловый спирт

Этот лекарственный препарат содержит 2 мг спирта (этанола) на дозу 0,5 мл. Небольшое количество алкоголя в этом лекарственном средстве не будет иметь каких-либо заметных эффектов.

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Исследования взаимодействия не проводились.

Одновременное введение Ваксзевриа с другими вакцинами не изучалось (см. раздел 5.1).

4.6 Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Опыт применения Ваксевриа у беременных ограничен.

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие (см. раздел 5.3).

Введение вакцины против COVID-19 АстраЗенека во время беременности следует рассматривать только в том случае, когда потенциальные преимущества перевешивают любые потенциальные риски (в том числе описанные в разделах 4.4 и 4.8) для матери и плода.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли Vaxzevria с грудным молоком.

плодородие

Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на фертильность.

4.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Ваксевриа не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако некоторые побочные реакции, упомянутые в разделе 4.8, могут временно повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

VikiVisa.Com

4.8 Нежелательные эффекты медицинского лекарства Vaxzevria / Ваксзевриа

Резюме профиля безопасности

Общая безопасность препарата Ваксеврия основана на анализе объединенных данных четырех клинических испытаний фазы I/II, II/III и III, проведенных в Великобритании, Бразилии и Южной Африке, а также данных дополнительного клинического исследования фазы III, проведенного в США, Перу и Чили. На момент анализа было рандомизировано в общей сложности 56 124 участника в возрасте ≥18 лет, из них 33 869 участников получили по крайней мере одну дозу вакцины против COVID-19 AstraZeneca, а 31 217 получили 2 дозы.

Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями являются болезненность в месте инъекции (68%), боль в месте инъекции (58%), головная боль (53%), утомляемость (53%), миалгия (44%), недомогание (44%), лихорадка (включая лихорадка (33%) и лихорадка ≥38°C (8%), озноб (32%), артралгия (27%) и тошнота (22%). Большинство этих побочных реакций были легкой или средней степени тяжести и обычно исчезали в течение нескольких дней после вакцинации.

В постмаркетинговый период в течение первых трех недель после вакцинации сообщалось об очень редких случаях тромбоза с синдромом тромбоцитопении (см. раздел «Побочное действие»).

По сравнению с первой дозой побочные реакции, о которых сообщалось после второй дозы, были мягче и регистрировались реже. Реактогенность, наблюдаемая у 80 субъектов, получивших бустерную дозу (третью дозу) через 6–8 месяцев после двухдозового курса первичной вакцинации, соответствовала известному профилю реактогенности вакцины Vaxzevria и была ниже, чем у первой дозы.

Явления реактогенности, как правило, были более легкими и реже регистрировались у пожилых людей (≥65 лет).

При необходимости можно использовать обезболивающие и/или жаропонижающие лекарственные средства (например, препараты, содержащие парацетамол) для симптоматического облегчения поствакцинальных побочных реакций.

Профиль безопасности был одинаковым для всех участников с предварительными доказательствами инфекции SARS-CoV-2 или без них на исходном уровне; количество серопозитивных участников на исходном уровне составляло 753 (3,1%).

Табличный список побочных реакций

Профиль безопасности, представленный ниже, основан на анализе данных пяти клинических испытаний, в которых участвовали участники в возрасте ≥18 лет (объединенные данные четырех клинических испытаний, проведенных в Великобритании, Бразилии и Южной Африке, и данные одного клинического испытания, проведенного в США, Перу и Чили) и на данных послерегистрационного опыта.

Побочные реакции на лекарственные препараты (НЛР) классифицируются по системно-органному классу MedDRA (SOC). В каждом SOC предпочтительные термины расположены по убыванию частоты, а затем по убыванию серьезности. Частота возникновения побочных реакций определяется как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000) и неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Побочные реакции на лекарства Vaxzevria/Ваксзевриа

MedDRA SOC: Заболевания крови и лимфатической системы

Нечасто: лимфаденопатия.
Частота неизвестна: тромбоцитопения, иммунная тромбоцитопения.

MedDRA SOC: Нарушения иммунной системы

Неизвестно: анафилаксия, гиперчувствительность.

MedDRA SOC: Нарушения обмена веществ и питания

Нечасто: снижение аппетита.

MedDRA SOC: Заболевания нервной системы

Очень часто: головная боль (а)
Нечасто: головокружение, сонливость, вялость.
Редко: лицевой паралич (b)
Очень редко: синдром Гийена-Барре.

MedDRA SOC: Сосудистые заболевания

Очень редко: тромбоз с синдромом тромбоцитопении (c)
Частота неизвестна: цереброваскулярный венозный и синусовый тромбоз, синдром капиллярной утечки.

MedDRA SOC: Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто: тошнота.
Часто: рвота, диарея.
Нечасто: боль в животе.

MedDRA SOC: Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: гипергидроз, зуд, сыпь, крапивница.
Неизвестно: ангионевротический отек.

MedDRA SOC: Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Очень часто: миалгия, артралгия.
Часто: боль в конечностях.
Нечасто: мышечные спазмы.

MedDRA SOC: общие расстройства и состояния в месте введения

Очень часто: болезненность в месте инъекции, боль, ощущение тепла, зуд, кровоподтеки (d), утомляемость, недомогание, лихорадка, озноб.
Часто: отек в месте инъекции, эритема, уплотнение, лихорадка (е), гриппоподобное заболевание, астения.

(а) Головная боль включает мигрень (нечасто).

(b) На основе данных клинических испытаний, проведенных в США, Перу и Чили. В течение периода наблюдения за безопасностью до 5 марта 2021 г. о параличе лицевого нерва (или параличе) сообщили пять участников группы Vaxzevria. Начало было через 8 и 15 дней после первой дозы и через 4, 17 и 25 дней после второй дозы. Сообщалось, что все события были несерьезными. В группе плацебо не было зарегистрировано случаев паралича лицевого нерва.

(c) В постмаркетинговом периоде сообщалось о тяжелых и очень редких случаях тромбоза с синдромом тромбоцитопении. К ним относятся венозные тромбозы, такие как тромбоз мозговых венозных синусов, тромбоз чревных вен, а также артериальные тромбозы (см. раздел 4.4).

(d) кровоподтеки в месте инъекции, включая гематому в месте инъекции (нечасто, нежелательная побочная реакция)

(e) Измеренная лихорадка ≥38°C (часто)

Сообщалось об очень редких случаях нейровоспалительных заболеваний после вакцинации вакциной Vaxzevria. Причинно-следственная связь не установлена.

Пострегистрационные отчеты о гриппоподобном заболевании

Некоторые реципиенты сообщали о ознобе, ознобе (в некоторых случаях ознобе) и повышении температуры тела, возможно, с потливостью, головной болью (включая мигренеподобные головные боли), тошнотой, миалгией и недомоганием, начиная со дня вакцинации. Эти эффекты обычно длились в течение дня или двух.

Если пациент сообщает о необычно высокой или продолжительной лихорадке или других симптомах, следует рассмотреть альтернативные причины и предоставить соответствующие рекомендации для проведения диагностического обследования и лечения по мере необходимости.

VisaSales.Ru

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Vaxzevria / Ваксзевриа

Если вас беспокоит нежелательное явление, о нем следует сообщить в желтой карточке. Формы отчетности и информацию можно найти на сайте отчетности о желтой карточке коронавируса . Найдите желтую карточку MHRA в Google Play или Apple App Store и укажите марку вакцины и номер партии / партии, если они доступны.

В качестве альтернативы, о нежелательных явлениях, связанных с приемом Ваксевриа, можно сообщить в компанию «АстраЗенека» по телефону 08000 541 028 или через веб- сайт компании «АстраЗенека» .

Пожалуйста, не сообщайте об одних и тех же нежелательных явлениях в обе системы, так как все отчеты будут передаваться между AstraZeneca и MHRA (в анонимной форме), а двойная отчетность приведет к созданию ненужных дубликатов.

4.9 Передозировка

Специфического лечения передозировки Ваксзевриа не существует. В случае передозировки следует наблюдать за пациентом и при необходимости назначить симптоматическое лечение.

5. Фармакологические свойства Vaxzevria/Ваксзевриа

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Вакцина, другие вирусные вакцины, Код АТХ: J07BX03

Механизм действия

Vaxzevria представляет собой моновалентную вакцину, состоящую из одного рекомбинантного вектора аденовируса шимпанзе с дефицитом репликации (ChAdOx1), кодирующего гликопротеин S SARS-CoV-2. После введения гликопротеин S SARS-CoV-2 экспрессируется локально, стимулируя нейтрализующие антитела и клеточные иммунные ответы.

Клиническая эффективность Vaxzevria/Ваксзеврия

Объединенный анализ исследований COV001/COV002/COV003/COV005

Vaxzevria была оценена на основе промежуточного анализа объединенных данных четырех продолжающихся рандомизированных слепых контролируемых исследований: исследование фазы I/II, COV001, у здоровых взрослых в возрасте от 18 до 55 лет в Великобритании; исследование фазы II/III, COV002, у взрослых ≥18 лет (включая пожилых) в Великобритании; исследование фазы III, COV003, среди взрослых ≥18 лет (включая пожилых) в Бразилии; и исследование фазы I/II, COV005, у взрослых в возрасте от 18 до 65 лет в Южной Африке. Из исследований исключались участники с историей анафилаксии или ангионевротического отека; участники с тяжелыми и/или неконтролируемыми сердечно-сосудистыми, желудочно-кишечными, печеночными, почечными, эндокринными/метаболическими заболеваниями и неврологическими заболеваниями; а также с иммуносупрессией. В исследованиях COV001 и COV002,

Планируется, что за всеми участниками будет наблюдаться до 12 месяцев для оценки безопасности и эффективности в отношении болезни COVID-19.

Основываясь на предварительно определенных критериях для промежуточного анализа эффективности, COV002 и COV003 превысили пороговое значение ≥5 вирусологически подтвержденных случаев COVID-19 на исследование и, следовательно, способствовали анализу эффективности; COV001 и COV005 были исключены.

В объединенном анализе эффективности (COV002 и COV003) участники в возрасте ≥18 лет и серонегативные на исходном уровне получили две дозы Vaxzevria (N=5807) или контрольную дозу (менингококковую вакцину или физиологический раствор) (N=5829). Из-за логистических ограничений интервал между дозой 1 и дозой 2 варьировался от 4 до 26 недель.

Исходные демографические данные были хорошо сбалансированы в группах Vaxzevria и контрольных группах лечения. В целом, среди участников, получавших Vaxzevria, 94,1% участников были в возрасте от 18 до 64 лет (из них 5,9% в возрасте 65 лет и старше); 60,7% испытуемых были женщинами; 82,8% были белыми, 4,6% — азиатами и 4,4% — черными. В общей сложности 2070 (35,6%) участников имели как минимум одно сопутствующее заболевание (определяемое как ИМТ ≥30 кг/м2, сердечно-сосудистые заболевания, респираторные заболевания или диабет). Среднее время наблюдения после введения первой и второй дозы составило 132 дня и 63 дня соответственно.

Окончательное определение случаев COVID-19 было сделано судейским комитетом, который также определил тяжесть заболевания в соответствии со шкалой клинического прогрессирования ВОЗ. В общей сложности у 131 участника был вирусологически подтвержденный SARS-CoV-2 (с помощью тестов амплификации нуклеиновых кислот) COVID-19, развившийся через ≥15 дней после дозы 2 с по крайней мере одним симптомом COVID-19 (объективная лихорадка (определяемая как ≥37,8°C), кашель, одышка, аносмия или агевзия) и не имели признаков предшествующей инфекции SARS-CoV-2. Vaxzevria значительно снизила заболеваемость COVID-19 по сравнению с контролем.

Обновленный анализ эффективности включал 17 178 участников всех четырех исследований. Среди участников, получавших Vaxzevria, 83,8% были в возрасте от 18 до 55 лет, 10,5% — в возрасте от 56 до 69 лет и 5,6% — в возрасте 70 лет и старше. Среднее время наблюдения после введения 1-й и 2-й дозы составило 143 дня и 83 дня соответственно. Результаты этих анализов, промежуточных и обновленных анализов эффективности представлены в таблице 2.

Таблица 2. Эффективность вакцины Vaxzevria против COVID-19

Население	Ваксеврия	Ваксеврия	Контроль	Контроль	Эффективность вакцины % (ДИ)
———	Н	Количество случаев COVID-19, n (%)	Н	Количество случаев COVID-19, n (%)	———
Промежуточный анализ (дата окончания: 4 ноября 2020 г.)
Первичный (см. выше)	5807	—	5829	—	—
COVID-19 случаи	—	30 (0,5)	—	101 (1,7)	70,4 (54,8, 80,6) (а)
Госпитализации (б)	—	0	—	5 (0,1)	—
Тяжелое заболевание (с)	—	0	—	1 (<0,1)	—
Обновленный анализ (дата окончания: 7 декабря 2020 г.)
Первичный (см. выше)	8 597	—	8 581	—	—
COVID-19 случаи	—	84 (1,0)	—	248 (2,9)	66,7 (57,4, 74,0) (г)
Госпитализации (б)	—	0	—	9 (0,1)	100 (50,2, СВ) (д)
Тяжелое заболевание (с)	—	0	—	2 (<0,1)	—

N = количество субъектов, включенных в каждую группу

n = количество субъектов с подтвержденным событием

ДИ = доверительный интервал

NE = не подлежит оценке

(а) 95,84% ДИ

(b) степень тяжести ВОЗ ≥4

(г) 95% ДИ

В промежуточном анализе участники, у которых было одно или несколько сопутствующих заболеваний, имели эффективность вакцины (VE) 73,4% [95% ДИ: 48,5; 86,3]; 11 (0,5%) против 43 (2,0%) случаев COVID-19 для Vaxzevria (N = 2070) и контроля (N = 2113) соответственно; что было похоже на VE, наблюдаемый в общей популяции. В обновленном анализе VE в этой подгруппе участников с одним или несколькими сопутствующими заболеваниями составил 62,7% (95% ДИ: 44,8; 74,8 [Vaxzevria 34/3056 против контроля 93/3102]).

Количество случаев COVID-19 у участников в возрасте ≥65 лет было слишком небольшим, чтобы делать выводы об эффективности. Однако в этой субпопуляции имеются данные об иммуногенности, см. ниже. В промежуточном анализе было 2 случая COVID-19 у 660 участников. В обновленном анализе было 12 случаев у 1383 участников (4 для Vaxzevria против 8 для контроля; VE = 51,9% [95% ДИ: -60,0, 85,5]). Большинство участников в возрасте ≥65 лет получали дозы с интервалом менее 6 недель.

Уровень защиты, полученный от однократной дозы Vaxzevria, оценивался в ходе исследовательского анализа, в который были включены участники, получившие одну дозу. Участники были исключены из анализа в самый ранний момент времени, когда они получили вторую дозу, или через 12 недель после дозы 1. В этой популяции VE через 22 дня после дозы 1 составляла 73,0% (95% ДИ: 48,8; 85,8 [Vaxzevria 12/7998 против контроля 44/7982]). В обновленном анализе это составило 69,2% (95% ДИ: 48,5; 82,4 [Vaxzevria 20/11 044 против контроля 65/11 015]).

Исследовательский анализ показал, что повышенная иммуногенность была связана с более длительным интервалом между дозами (см. Таблицу иммуногенности 5). Результаты эффективности анализа подгрупп с использованием обновленного набора данных согласуются с данными об иммуногенности (таблица 3).

VisaSales.Ru

Таблица 3: Эффективность Vaxzevria в зависимости от интервала дозирования (а)

Интервал дозирования	Ваксеврия	Ваксеврия	Контроль	Контроль	Эффективность вакцины % (95% ДИ)
———	Н	Количество случаев COVID-19, n (%)	Н	Количество случаев COVID-19, n (%)	———
<6 недель	3905	35 (0,9)	3871	76 (2,0)	55,1 (33,0, 69,9)
6-8 недель	1124	20 (1,8)	1023	44 (4,3)	59,7 (31,7, 76,3)
9-11 недель	1530	14 (0,9)	1594	52 (3,3)	72,3 (50,0, 84,6)
≥12 недель	2038	15 (0,7)	2093	76 (3,6)	80,0 (65,2, 88,5)

N = количество субъектов, включенных в каждую группу

n = количество субъектов с подтвержденным событием

ДИ = доверительный интервал

(a) Данные обновленного анализа (дата отсечки 7 декабря 2020 г.).

Исследование D8110C00001

Клиническая эффективность Ваксевриа была оценена на основе анализа исследования D8110C00001: рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования III фазы, проведенного в США, Перу и Чили. Из исследования исключались участники с тяжелыми и/или неконтролируемыми сердечно-сосудистыми, желудочно-кишечными, печеночными, почечными, эндокринными/метаболическими заболеваниями и неврологическими заболеваниями; а также лица с тяжелой иммуносупрессией, беременные женщины и участники с известной историей инфекции SARS CoV 2. Планируется, что за всеми участниками будет наблюдаться до 12 месяцев для оценки эффективности против болезни COVID-19.

Участники в возрасте ≥18 лет получили две дозы (5 × 1010 вирусных частиц на дозу, соответствующую не менее чем 2,5 × 108 инфекционных единиц) вакцины Vaxzevria (N = 17 662) или плацебо с физиологическим раствором (N = 8 550), вводимых внутримышечно в день. 1 и 29 день (от -3 до +7 дней). Средний интервал между дозами составлял 29 дней, и большинство участников (95,7% и 95,3% для Ваксевриа и плацебо соответственно) получили вторую дозу через ≥26–≤36 дней после дозы 1.

Исходные демографические данные были хорошо сбалансированы в группах Ваксевриа и плацебо. Из участников, получавших Vaxzevria, 79,1% были в возрасте от 18 до 64 лет (из них 20,9% в возрасте 65 лет и старше), а 43,8% субъектов были женщинами. Из рандомизированных 79,3% были белыми, 7,9% — черными, 4,2% — азиатами, 4,2% — американскими индейцами или коренными жителями Аляски. В общей сложности 10 376 (58,8%) участников имели по крайней мере одно сопутствующее заболевание, определяемое как: хроническая болезнь почек, хроническая обструктивная болезнь легких, снижение иммунитета из-за трансплантации паренхиматозных органов, ожирение в анамнезе (ИМТ>30), серьезные сердечные заболевания, серповидно-клеточная анемия, диабет 1 или 2 типа, астма, деменция, цереброваскулярные заболевания, кистозный фиброз, высокое кровяное давление, заболевания печени, легочный фиброз, талассемия или курение в анамнезе.

Окончательное решение о случаях COVID-19 было принято судейской комиссией. Общая эффективность вакцины и эффективность по ключевым возрастным группам представлены в таблице 4.

VikiVisa.Com

Таблица 4: Эффективность Vaxzevria против симптоматического заболевания COVID-19 в исследовании D8110C00001

———	Н	Количество случаев COVID-19 (а), n (%)	Заболеваемость COVID-19 на 1000 человеко-лет	Н	Количество случаев COVID-19 (а), n (%)	Заболеваемость COVID-19 на 1000 человеко-лет	———
	Ваксеврия	Ваксеврия	Вахзевария	Плацебо	Плацебо	Плацебо	Эффективность вакцины % (95% ДИ) (b)
В целом (возраст ≥18 лет)	17 662	73 (0,4)	35,69	8550	130 (1,5)	137,23	74,0 (65,3, 80,5)
Возраст от 18 до 64 лет)	13 966	68 (0,5)	40,47	6738	116 (1,7)	148,99	72,8 (63,4, 79,9)
Возраст ≥65 лет)	3696	5 (0,1)	13,69	1812	14 (0,8)	82,98	83,5 (54,2, 94,1)

N = количество субъектов, включенных в каждую группу; n = количество субъектов с подтвержденным событием; ДИ = доверительный интервал.

(a) Симптоматический COVID-19, требующий положительной полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) и по крайней мере 1 респираторного признака или симптома, или по крайней мере 2 других системных признака или симптома, как определено в протоколе.

(b) Доверительные интервалы не были скорректированы на множественность.

Тяжелое или критическое симптоматическое заболевание COVID-19 оценивалось как ключевая вторичная конечная точка. Среди всех субъектов в наборе протоколов в группе вакцинации не было зарегистрировано ни одного случая тяжелой или критической симптоматики COVID-19 по сравнению с 8 случаями, зарегистрированными в группе плацебо. Было 9 госпитализированных случаев, 8 случаев, которые были признаны тяжелыми или критическими симптомами COVID-19, и один дополнительный случай в группе вакцинации. Большинство тяжелых или критических симптоматических случаев COVID-19 соответствовали только критерию насыщения кислородом (SpO2) для тяжелого заболевания (≤ 93% на комнатном воздухе).

У лиц с предшествующими признаками инфекции SARS-CoV-2 или без нее эффективность вакцины Vaxzevria (≥15 дней после введения дозы 2) составила 73,7% (95% ДИ: 63,1; 80,1); 76 (0,4%) против 135 (1,5%) случаев COVID-19 для Vaxzevria (N = 18 563) и плацебо (N = 9 031) соответственно.

Участники с одним или несколькими сопутствующими заболеваниями, получавшие вакцину Vaxzevria, имели эффективность (≥15 дней после введения дозы 2) 75,2% (95% ДИ: 64,2; 82,9), а участники без сопутствующих заболеваний имели эффективность вакцины 71,8% (95% ДИ: 55,5). , 82.1).

Иммуногенность

После вакцинации Vaxzevria у участников, которые были серонегативными на исходном уровне, сероконверсия (измеряемая по ≥4-кратному увеличению по сравнению с исходным уровнем S-связывающих антител) была продемонстрирована у ≥98% участников через 28 дней после первой дозы и >99% через 28 дней после второго. Более высокие уровни связывания S-антител наблюдались при увеличении интервала между дозами (таблица 4).

В целом аналогичные тенденции наблюдались между анализами нейтрализующих антител и S-связывающих антител. Иммунологический коррелят защиты не установлен; поэтому уровень иммунного ответа, который обеспечивает защиту от COVID-19, неизвестен.

VikiVisa.Com

Таблица 5. Реакция S-связывающих антител SARS-CoV-2 на вакцину Vaxzevria (a) (b)

Население	Базовый уровень	28 дней после дозы 1	28 дней после дозы 2
—	Среднее время по Гринвичу (95% ДИ)	Среднее время по Гринвичу (95% ДИ)	Среднее время по Гринвичу (95% ДИ)
Общий	(N=1538) 57,1	(N=1466) 8358,0	(N=1511) 30 599,8
Население	Базовый уровень	28 дней после дозы 1	28 дней после дозы 2
—	Среднее время по Гринвичу (95% ДИ)	Среднее время по Гринвичу (95% ДИ)	Среднее время по Гринвичу (95% ДИ)
—	(53,8; 60,6)	(7 879,2; 8 866,0)	(29 137,1; 32 135,9)
Интервал дозы	—	—	—
<6 недель	(N=578) 61,4 (55,3; 68,0)	(N=578) 8 184,5 (7 423,9; 9023,1)	(N=564) 21 384,2 (19 750,7; 23 152,8)
6-8 недель	(N=339) 56,1 (49,6; 63,3)	(N=290) 9 103,9 (8 063,1; 10 279,1)	(N=331) 28 764,8 (25 990,8; 31 834,9)
9-11 недель	(N=331) 53,6 (47,5; 60,4)	(N=309) 8 120,9 (7 100,2; 9 288,4)	(N=327) 37 596,1 (34 494,2; 40 976,8)
≥12 недель	(N=290) 54,3 (47,6; 61,9)	(N=289) 8 249,7 (7 254,5; 9 381,4)	(N=289) 52 360,9 (47 135,2; 58 165,9)

N = количество субъектов, включенных в каждую группу

GMT = средний геометрический титр

ДИ = доверительный интервал

S = Шип

( а ) Иммунный ответ, оцененный с помощью мультиплексного иммунологического анализа.

(b) у серонегативных лиц, получивших две рекомендуемые дозы вакцины

Иммунный ответ, наблюдаемый у участников с одним или несколькими сопутствующими заболеваниями, соответствовал общей популяции.

Высокие показатели сероконверсии наблюдались у пожилых людей (≥65 лет) после первой (97,3%; N=149) и второй дозы (100,0%; N=156). Увеличение S-связывающих антител через 28 дней после второй дозы было ниже у участников в возрасте ≥65 лет (GMT = 19 258,5 [N = 161, 95% ДИ: 16 650,4; 22 275,1]) по сравнению с участниками в возрасте от 18 до 64 лет (GMT = 32 337,1 [GMT = 32 337,1]). N=1350, 95% ДИ: 30720,8; 34038,4]). У большинства участников в возрасте ≥65 лет интервал между дозами составлял <6 недель, что могло способствовать более низким наблюдаемым титрам.

У участников с серологическими признаками предшествующей инфекции SARS-CoV-2 на исходном уровне (GMT=10 979,1 [N=36; 95% ДИ: 6452,7; 18 680,5]) титры S-антител достигли пика через 28 дней после дозы 1 (GMT=139 010,4 [N = 35; 95% ДИ: 95 429,0; 202 495,1]), но не увеличивался после второй дозы.

Спайк-специфические ответы Т-клеток, измеренные с помощью анализа IFN α с фермент-связанным иммуноферментным пятном (ELISpot), индуцировались после первой дозы Vaxzevria. Они не увеличились после второй дозы.

Данные об иммуногенности у лиц, получивших бустерную дозу (третья доза)

В субисследовании COV001 реакция антител оценивалась после второй и третьей дозы у 73 участников в возрасте 18–55 лет, которые получили две дозы курса первичной вакцинации в течение 8–16-недельного интервала, а затем бустерную дозу в течение 28 недель. -38 недель после второй дозы. Пиковые титры антител IgG после бустерной дозы были значительно выше, чем после второй дозы: среднее геометрическое [95% ДИ] общего титра IgG составило 1926 единиц ELISA [1465, 2534] через 28 дней после второй дозы против 3495 EU [2833, 4312] через 28 дней после бустерной дозы (ранговый критерий Уилкоксона р=0,0043).

5.2 Фармакокинетические свойства

Непригодный.

5.3 Доклинические данные по безопасности

Неклинические данные не указывают на особую опасность для человека, основанную на обычном исследовании токсичности повторных доз или репродуктивной токсичности.

VisaSales.Ru

6. Фармацевтические сведения Vaxzevria — Ваксзеврия медицинского препарата от коронавируса Covid 19

6.1 Список вспомогательных веществ

L-гистидин
моногидрат гидрохлорида L-гистидина
Гексагидрат хлорида магния
Полисорбат 80 (Е 433)
Этиловый спирт
сахароза
хлорид натрия
Динатрий эдетат дигидрат
Вода для инъекций

6.2 Несовместимости

Эту вакцину нельзя смешивать с другими лекарственными средствами или разбавлять.

6.3 Срок годности

Неоткрытый многодозовый флакон

6 месяцев

Следующая информация предназначена для медицинских работников только в случае непредвиденного временного скачка температуры. Это не рекомендуемое условие хранения или транспортировки.

Срок годности невскрытых флаконов включает следующие непредвиденные отклонения от условий хранения в холодильнике (2°C – 8°C) в течение одного периода:

12 часов до 30°C
72 часа при температуре -3°C

Неоткрытые флаконы всегда следует возвращать в холодильник (от 2°C до 8°C) после непредвиденного скачка температуры.

Возникновение непредвиденных колебаний температуры неоткрытых флаконов не влияет на то, как следует хранить флаконы после первого вскрытия (первого прокола флакона).

После первого использования

Используйте как можно скорее и в течение 6 часов. Вакцину можно хранить при температуре от 2°C до 25°C в течение периода использования.

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Неоткрытый многодозовый флакон

Хранить в холодильнике (от 2°C до 8°C).
Не мерзни.
Храните флаконы во внешней картонной упаковке для защиты от света.

После первого использования

Условия хранения после первого применения лекарственного средства см. в разделе 6.3.

6.5 Характер и содержимое контейнера

Многодозовый флакон

10-дозовый флакон:

5 мл раствора в 10-дозном флаконе (прозрачное стекло типа I) с пробкой из галобутилкаучука и алюминиевой крышкой с пластиковой откидной крышкой. Размеры упаковки 10 многодозовых флаконов.

8-дозовый флакон:

4 мл раствора в 8-дозном флаконе (прозрачное стекло типа I) с пробкой из галобутилкаучука и алюминиевой крышкой с пластиковой откидной крышкой. Размеры упаковки 10 многодозовых флаконов.

Не все размеры упаковки могут продаваться.

6.6 Особые меры предосторожности при утилизации и другом обращении

Инструкции по обращению и администрация

С этой вакциной должен обращаться медицинский работник, используя асептическую технику для обеспечения стерильности каждой дозы. Вакцина не содержит консервантов.

Не используйте эту вакцину после истечения срока годности, указанного на этикетке после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.

Неоткрытый многодозовый флакон следует хранить в холодильнике (от 2°C до 8°C). Не мерзни.

Храните флаконы во внешней картонной упаковке для защиты от света.

VisaSales.Ru

Vaxzevria представляет собой суспензию от бесцветной до слегка коричневой, от прозрачной до слегка непрозрачной. Вакцину следует осмотреть визуально перед введением и выбросить, если наблюдаются твердые частицы или различия в описанном внешнем виде. Не встряхивайте флакон. Не разбавлять суспензию.

Вакцину нельзя смешивать в одном шприце с другими вакцинами или лекарственными средствами.

Курс вакцинации состоит из двух отдельных доз по 0,5 мл. Вторую дозу следует вводить через 4–12 недель после первой дозы. Лица, получившие первую дозу вакцины Vaxzevria, должны получить вторую дозу той же вакцины, чтобы завершить курс вакцинации.

Каждую дозу вакцины 0,5 мл набирают в шприц для внутримышечного введения, предпочтительно в дельтовидную мышцу плеча. Используйте отдельные стерильные иглы и шприцы для каждого человека. Каждый флакон содержит не менее указанного количества доз. Это нормально, если жидкость остается во флаконе после приема последней дозы. При использовании шприцев и/или игл с малым мертвым объемом оставшегося во флаконе количества может быть достаточно для введения дополнительной дозы. Следует соблюдать осторожность, чтобы обеспечить введение полной дозы 0,5 мл. Если полная доза 0,5 мл не может быть извлечена, оставшийся объем следует выбросить. Не объединяйте излишки вакцины из нескольких флаконов.

После отмены первой дозы используйте флакон как можно скорее и в течение 6 часов (хранить при температуре от 2°C до 25°C). Выбросьте любую неиспользованную вакцину.

Чтобы облегчить отслеживаемость вакцины, название и номер партии вводимого продукта должны быть четко записаны для каждого реципиента.