Candida auris — это новый грибковый патоген, впервые выявленный в 2009 году в наружном слуховом проходе пациента в Японии (1). С тех пор он был выявлен во всем мире, на шести континентах и в более чем 40 странах (2). В недавнем первом списке приоритетных грибковых патогенов Всемирной организации здравоохранения C. auris рассматривается как критический приоритетный патоген, что подчеркивает его угрозу для глобального общественного здравоохранения (3).

Результат консультации

Candida auris: обзор современной литературы [отозвано]

Обновлено 2 апреля 2025 г.

Эта консультация теперь закрыта. Обратная связь была включена в обновленное руководство Candidozyma auris (ранее Candida auris): руководство для неотложных медицинских учреждений .

Введение

Candida auris — это новый грибковый патоген, впервые выявленный в 2009 году в наружном слуховом проходе пациента в Японии (1). С тех пор он был выявлен во всем мире, на шести континентах и в более чем 40 странах (2). В недавнем первом списке приоритетных грибковых патогенов Всемирной организации здравоохранения C. auris рассматривается как критический приоритетный патоген, что подчеркивает его угрозу для глобального общественного здравоохранения (3). Инфекции C. auris часто регистрировались в кровотоке, а также наблюдались в сочетании с костными, спинномозговыми и внутрибрюшными инфекциями (4). Кроме того, он был выделен из ран, образцов уха и дыхательных путей, мочи, желчи и биопсии тонкой кишки (5). Обнаружение в мазках, взятых в ходе наблюдения из подмышечной впадины и паха, может указывать на носительство, а не на инфекцию, при этом носительство представляет риск передачи другим лицам и последующей инвазивной инфекции.

Для идентификации C. auris требуются специальные лабораторные методы. При микроскопии он может быть неотличим от других видов Candida. Это может вызвать проблемы с идентификацией, обнаружением вспышек и контролем. Как и в случае с другими внутрибольничными инфекциями, но в отличие от других видов Candida, C. auris, по-видимому, легко передается между пациентами и в медицинских учреждениях через загрязненную среду или оборудование, а также связан с длительной персистенцией в окружающей среде (6, 7).

На сегодняшний день обнаружено пять генетически далеких кладов C. auris. К ним относятся южноазиатский клад, впервые обнаруженный в Индии и Пакистане (клад I), восточноазиатский клад, впервые обнаруженный в Японии (клад II), южноафриканский клад, впервые обнаруженный в Южной Африке (клад III), южноамериканский клад, впервые обнаруженный в Венесуэле (клад IV), и еще один клад, недавно обнаруженный в Иране (клад V) (8). Устойчивость к противогрибковым препаратам является общей чертой изолятов C. auris, и закономерности различаются в зависимости от клада и региона. Инвазивные инфекции, вызванные C. auris с множественной лекарственной устойчивостью, связаны с высокой смертностью, и высказываются опасения относительно передачи, стойкой колонизации и необходимости эффективной дезинфекции (9, 10). Вызывает беспокойство активное распространение в сообществе независимых кластеров C. auris с множественной лекарственной устойчивостью в настоящее время выявлено в Соединенных Штатах (США) (11, 12).

Существует много неотвеченных вопросов относительно C. auris (13). Обзор последней литературы был проведен для рассмотрения любых ключевых обновлений в следующих областях эпидемиологии и геномного анализа, опыта в Великобритании; пандемии COVID-19; идентификации и типирования, профилей резистентности и лечения, колонизации и инфицирования, а также профилактики и контроля инфекций.

Методы

Чтобы выявить любые недавние обновления в отношении C. auris с момента предыдущего обзора литературы, был проведен поиск статей в период с 2019 по 2023 год с последующим «снежным комом» для любых других значимых исследований. Он включал Medline, Embase, Scopus, NICE Evidence Search, Global Health и CINAHL и был ограничен публикациями на английском языке. Использовались поисковые термины Candida auris и C. auris. Статьи были дедуплицированы и исключены, если в них не было ссылок на C. auris или если они не содержали информации, относящейся к ключевым областям обзора, как описано выше.

Фон

C. auris впервые был обнаружен в 2009 году в Японии, однако первый ретроспективно идентифицированный изолят на самом деле датируется 1996 годом (1, 14). В Южной Корее у 15 пациентов с образцами, взятыми между 2006 и 2011 годами, был обнаружен C. auris, у всех на фоне хронического среднего отита и системного применения противогрибковых препаратов (15). После дополнительного эпидемиологического расследования было высказано предположение, что произошла внутрибольничная и межбольничная клональная передача (16). В Европе первый завезенный случай датируется 2007 годом, и это был южноиндийский клад (клад I) (17).

Несмотря на эти открытия, ретроспективный анализ международных образцов подтверждает, что C. auris был новым патогеном до 2009 года. Из 15 271 ретроспективно проанализированных изолятов Candida, взятых в период с 2004 по 2015 год, только четыре оказались C. auris, все из которых были собраны с 2009 года (18). Дальнейший ретроспективный анализ необычных видов Candida, проведенный в Микологической референтной лаборатории Агентства безопасности здравоохранения Великобритании (UKHSA), ранее Общественного здравоохранения Англии (PHE), не обнаружил никаких доказательств наличия C. auris в Соединенном Королевстве (UK) до 2013 года (19).

Первые сообщения об инвазивной фунгемии, связанной с C. auris, были получены в ходе многоцентрового исследования кандидемии, проведенного в Южной Корее в 2009 году, причем один случай датируется 1996 годом, когда в изолятах крови случайно обнаружили неопознанные дрожжи (14). Все пациенты были госпитализированы не менее чем за 12 дней до выделения микроорганизма. Инвазивные инфекции также были обнаружены в Индии в 2009 году, первоначально у 12 стационарных пациентов из двух больниц в Нью-Дели, а также клонированные изоляты, свидетельствующие о межбольничной передаче (20).

По данным, опубликованным CDC, по состоянию на февраль 2021 года C. auris был выявлен в 47 странах на шести континентах (21). В USC auris стал подлежащим регистрации в 2018 году, и сообщения о выявлении случаев впоследствии увеличились более чем в два раза. В период с июня 2020 года по май 2021 года в США было выявлено более 1000 клинических случаев, а целевой скрининг выявил еще 2386 колонизированных лиц (21). В ответ на значительный рост выявления в европейских странах Европейский центр профилактики и контроля заболеваний (ECDC) в 2018 году обновил быструю оценку риска C. auris в медицинских учреждениях (22), а в 2022 году после вспышки в Северной Италии была проведена дополнительная оценка риска. Кроме того, исследование, проведенное ECDC в 2020 году, показало продолжающуюся изменчивость лабораторных возможностей и общей готовности к обнаружению C. auris (23).

C. auris представляет собой значительное бремя болезней в некоторых странах и стал эндемичным в нескольких (24, 25). В Южной Африке этот организм был обнаружен почти в 100 больницах, вызвав крупные вспышки, и, как сообщается, является причиной примерно 1 из 10 случаев кандидемии (24). В Индии C. auris был замешан в 5% случаев кандидемии в 27 отделениях интенсивной терапии (26).

Вспышки заболеваний в здравоохранении были зарегистрированы в больницах Великобритании, Испании, США, Алжира, Колумбии, Греции, Италии, Кении, Кувейта, Ливана, Омана, Пакистана, Венесуэлы, Бразилии, Катара, Саудовской Аравии, Турции, а также Индии и Южной Африки (24, 27-47). Отдельные случаи были зарегистрированы в Норвегии, Дании, Германии, Франции, Австралии и недавно в Бангладеш, Канаде, Китае, Австрии, Швейцарии, Иране, Нигерии, Тайване и Нидерландах (48-60). В Австралии первое обнаружение C. auris было из южноафриканской клады и произошло в Перте в 2015 году; с тех пор случаи были обнаружены в Виктории и Новом Южном Уэльсе (61).

Распространенность C. auris в обществе остается неизвестной, а скрининг при поступлении в больницу не является обычной практикой. В Англии было проведено исследование наблюдения в 2017–2018 годах, включавшее скрининг 998 поступлений в восемь отделений интенсивной терапии в трех крупных городах. Все скрининги оказались отрицательными, что отражает низкую распространенность при поступлении (62). Другое исследование в США показало, что носительство было выявлено только у людей, ранее подвергавшихся воздействию больничной среды (63). Однако в районах, где C. auris является эндемичным, случаи в обществе могут быть более распространены. Недавнее исследование, изучавшее C. auris среди пациентов с хроническими респираторными заболеваниями в Индии, показало, что 9,3% (3/32) пациентов, которые были колонизированы C. auris, были колонизированы во время поступления (7). Многие пациенты имели предыдущий контакт с больничными службами до поступления из-за характера их хронического заболевания.

Геномный анализ и эпидемиология

Анализы секвенирования всего генома (WGS) показывают, что C. auris появился одновременно на нескольких разных континентах, с четырьмя различными кладами на трех континентах: южноазиатский (клад I), восточноазиатский (клад II), африканский (клад III) и южноамериканский (клад IV) (64). Еще одна генетически отличная клада была недавно выделена в Иране от 14-летней девочки, которая никогда не выезжала за границу и у которой был диагностирован отомикоз, за которым последовал еще один случай устойчивости к флуконазолу, отличный от первого (65, 66).

Каждая из клад разделена тысячами однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), но штаммы в каждой кладе высоко клонированы, в среднем менее 70 SNP разделяют любые два изолята в данной кладе (13). Это, наряду с различными механизмами географической устойчивости, подтверждает гипотезу о независимой клональной экспансии и эволюции. Потенциальные драйверы появления патогена включают в себя усиление давления отбора противогрибковых препаратов у людей, животных и окружающей среды (64).

Ретроспективный анализ 912 случаев заболевания в 44 странах мира в период с 2009 по 2020 год показал, что наиболее распространенным является южноазиатский штамм (клад I), который был выявлен в 17 странах (67). За ним следует южноафриканский штамм (клад III), обнаруженный в восьми странах (67). Только пять стран сообщили о наличии восточноазиатского штамма (клад II) и три — южноамериканского штамма (клад IV).

Опыт работы в Великобритании

Ретроспективный анализ исторических изолятов показал, что первые идентифицированные изоляты C. auris в Великобритании были в 2013 году из культур крови у неродственных пациентов (19). В 2014 году был зарегистрирован один изолят из плевральной жидкости, а в 2015 году было идентифицировано 15 изолятов, девять из которых были из стерильных мест. В период с 2013 по 2021 год в Англии было идентифицировано 304 изолята C. auris, в общей сложности 40 (13,2%) были из образцов крови. В 2020 году было идентифицировано всего четыре колонизации, что, вероятно, отражает отсутствие новых завозов из эндемичных районов из-за экстремальных ограничений на поездки, связанных с правилами COVID-19. На сегодняшний день идентифицированы все клады, за исключением южноамериканской клады. Продолжаются спорадические случаи заражения, многие из которых связаны с пациентами, репатриированными непосредственно из международных больниц в эндемичных регионах, включая Индию, Катар, Кувейт, Оман, Пакистан и Кению (68).

Вспышки были выявлены в трех независимых больницах в Англии, каждая из которых была продолжительной и сложной для контроля (28, 69-71). Первая произошла в кардиоторакальном центре в период с 2015 по 2016 год, в ней участвовало 50 пациентов в течение 16-месячного периода. Большинство случаев были ограничены колонизацией участков кожи или слизистых оболочек, и 44% (n = 22/50) потребовали противогрибковой терапии (69). Вторая вспышка началась в 2016 году и охватила 34 пациента, включая восемь с инфекциями кровотока. Она была взята под контроль в течение 13 месяцев с помощью интенсивного скрининга и подхода к контролю инфекций, поддерживая низкий уровень смертности (178). Третья вспышка в 2017 году произошла в отделении интенсивной терапии, где 70 пациентов были колонизированы или инфицированы, что связано с многоразовыми подмышечными температурными зондами, что указывает на то, что патоген может сохраняться в окружающей среде и передаваться в медицинских учреждениях (28).

В 2016 году в Англии была создана национальная группа по управлению инцидентами (IMT) в отношении C. auris, и ее возглавило UKHSA. Недавние цепочки передачи были ограничены в свете раннего распознавания, соответствующей изоляции случаев, усиленных мер профилактики и контроля инфекции, а также более широкого скрининга (68).

C. auris и COVID-19

В начале пандемии пациенты с тяжелой инфекцией COVID-19, включая находящихся в отделении интенсивной терапии, были особенно уязвимы к бактериальной и грибковой коинфекции (72-74). Поскольку исследования независимо выявили, что фоновое респираторное заболевание и искусственная вентиляция легких в отделении интенсивной терапии являются значимыми предикторами колонизации и инфицирования C. auris, было подчеркнуто, что пандемия SARS-CoV-2 может создать неблагоприятные условия для широко распространенных новых вспышек C. auris (19, 75).

Хотя распространение резистентных патогенов, включая C. auris, наблюдалось среди тяжелобольных пациентов с COVID-19 во время пиков пандемии в некоторых странах, включая Италию и США, это не было опытом всех регионов (76, 77). В Великобритании, несмотря на большое количество пациентов в отделениях интенсивной терапии, вспышек C. auris во время пандемии выявлено не было.

Америка

Панамериканская организация здравоохранения (PAHO) выпустила эпидемиологическое предупреждение в 2021 году в ответ на вспышки C. auris в контексте пандемии COVID-19 (78). В 2020 году в семи странах были зарегистрированы случаи C. auris, в основном у пациентов с COVID-19, включая Бразилию, Гватемалу, Мексику, Перу, США, Панаму и Колумбию. В четырех из этих стран C. auris не был выявлен до пандемии. Несколько вспышек C. auris были выявлены в США в отделениях COVID-19 больниц неотложной помощи, а также новые случаи без связей с известными случаями или медицинской помощью за рубежом были также выявлены в нескольких штатах (77, 79). В Бразилии два колонизированных пациента были выявлены в отделении интенсивной терапии COVID-19 в декабре 2020 года (80). Был проведен скрининг, и впоследствии была выявлена вспышка, у 8/47 (17%) пациентов были получены положительные результаты тестов из подмышечной впадины, а также положительные результаты скрининга окружающей среды. Цифровые термометры продемонстрировали самый высокий уровень положительных культур в результате скрининга окружающей среды, за ними следуют поручни кроватей, мониторы жизненно важных показателей/внутривенные инфузионные насосы и столики-подносы (80). С учетом ограничений на поездки во время пандемии и отсутствия истории поездок среди колонизированных пациентов была выдвинута гипотеза, что вид был завезен за несколько месяцев до распознавания первого случая (81).

В Гватемале два изолята были обнаружены в одном хирургическом отделении, первый был выделен в биопсиях мягких тканей и костей у пациента с остеомиелитом, а второй — из инфекции в месте хирургического вмешательства, ни один из случаев не был связан с COVID-19 (78). Вспышка в больнице в Мексике также началась с выявления инфекции у пациента без COVID-19, однако позже она распространилась на 12 пациентов в отделении интенсивной терапии COVID-19, при этом в течение трех месяцев были затронуты три из четырех зон интенсивной терапии (82). C. auris был выделен из крови у шести пациентов (6/12; 50%), мочи у восьми пациентов (8/12; 66,6%) и из обоих мест у двух пациентов (2/12; 16,6%). Смертность была высокой (5/6; 83,3%) среди пациентов с кандидемией.

В Перу у двух пациентов с респираторным заболеванием, у одного с латентным туберкулезом и у одного с инфекцией COVID-19, была выявлена C. auris (78). У обоих был установлен центральный венозный катетер in situ, постоянный мочевой катетер и они находились на искусственной вентиляции легких. В Панаме была выявлена значительная связь с COVID-19: до эпидемиологического оповещения PAHO было выявлено 124 изолята C. auris, из которых 108 были у пациентов с инфекцией COVID-19 (78). В Колумбии в 2020 году было выявлено 340 случаев C. auris, несколько из которых были у пациентов, госпитализированных с SARS-CoV-2 (78).

Европа

В Испании C. auris стал наиболее изолированным видом Candida из культур крови после начала пандемии, связанной с крупной вспышкой в больнице третьего уровня, которая началась в 2017 году, но ухудшилась во время пандемии (83). Это было связано с переполненностью отделения интенсивной терапии, более высокой рабочей нагрузкой медицинских работников и несоблюдением мер ПИИК. В Италии индексный случай C. auris был выявлен в 2019 году, а впоследствии была объявлена нозокомиальная вспышка у пациентов, госпитализированных в отделение интенсивной терапии с инфекцией COVID-19 (76). Была выявлена одна генетическая линия, предполагающая точечный источник. Также был выявлен высокий уровень множественной лекарственной устойчивости у пациентов с COVID-19, поступивших в отделение интенсивной терапии, в дополнение к C. auris. Опять же, были высказаны опасения относительно практики ПИИК, и нескольким пациентам требовался высокий уровень ухода, а также более длительное пребывание в больнице и частое использование антибиотиков широкого спектра действия (76). В ответ на 277 случаев, связанных с этой вспышкой, зафиксированных по меньшей мере в восьми медицинских учреждениях в итальянском регионе Лигурия, и 11 случаев в учреждениях в соседнем регионе Эмилия-Романья, ECDC провел быструю оценку риска для Европейского союза (84).

Азия

В Ливане первые случаи и последующая вспышка C. auris произошли в разгар пандемии в октябре 2020 года, при этом в отделениях интенсивной терапии за 13 недель было выявлено в общей сложности 14 случаев (85). У двух пациентов C. auris был выявлен во время их пребывания в отделении интенсивной терапии COVID после поступления через отделение неотложной помощи, при этом возможным источником оставалось загрязнение окружающей среды отделения.

В Индии вспышка C. auris была выявлена в отделении интенсивной терапии с пациентами с COVID-19 (74). Вспышка была связана с высокой смертностью, и уровень летальности составил 60%. Пораженные пациенты были госпитализированы в отделение интенсивной терапии в течение длительных периодов времени (от 20 до 60 дней), и у всех были постоянные инвазивные устройства, такие как центральные венозные и мочевые катетеры, и другие факторы риска, такие как необходимость в искусственной вентиляции легких или лечении стероидами, а также сопутствующие хронические заболевания, включая сахарный диабет и гипертонию.

Средний Восток

Коинфекция COVID-19 и C. auris была выявлена в Объединенных Арабских Эмиратах, где была выдвинута гипотеза, что рост грибковых инфекций был результатом заражения в условиях больницы и более высокой восприимчивости пациентов, получавших лечение антибиотиками широкого спектра действия и иммуносупрессивную терапию (86).

Эпидемиологический анализ случаев заражения C. auris во время пандемии показал, что изменения в практике, вероятно, имели отношение к распространению, включая изменения в практике назначения лекарств, представления о надлежащем использовании средств индивидуальной защиты (СИЗ), включая их длительное и чрезмерное использование, увеличение численности персонала учреждений с различным уровнем подготовки и опыта в использовании СИЗ и уходе за пациентами с COVID-19 (87).

В нескольких регионах был сделан вывод о том, что пандемия создала благоприятную среду для распространения C. auris, создавая такие проблемы, как переполненные отделения интенсивной терапии, неоптимальные методы контроля инфекций, использование СИЗ, временный персонал и неадекватная подготовка (85, 87, 88). Обзор 36 случаев коинфекции C. auris и COVID-19 показал, что большинство случаев были у мужчин в возрасте от 25 до 86 лет, а преобладающим проявлением была кандидемия (89). Дата начала инфекции после поступления варьировалась от 4 до 45 дней, и у большинства пациентов были серьезные сопутствующие заболевания. Почти у всех был постоянный мочевой катетер, внутривенные катетеры, они принимали антибиотики широкого спектра действия, и большинство получали стероиды. Уровень смертности составил 53% из 30 случаев с задокументированными исходами (89).

Факторы риска

Приобретение C. auris обычно связано с высокорискованными медицинскими учреждениями и особенно с контекстами высокой зависимости, такими как отделения интенсивной терапии, при этом результаты проспективного скрининга при поступлении предполагают высокую склонность к нозокомиальному приобретению (69, 90). Пациенты могут быть быстро колонизированы во время своего пребывания в стационаре, некоторые в течение четырех дней (90). Ретроспективный анализ 912 случаев во всем мире показал, что более высокая доля мужчин (61,4%) была затронута (57). Популяционное исследование в Испании также показало, что заболеваемость была выше осенью и среди возрастной группы 65–84 лет (91).

Выявленные факторы риска, предрасполагающие к заражению C. auris, аналогичны факторам других видов Candida, являющихся условно-патогенными. К этим факторам относятся тяжелое фоновое заболевание с иммуносупрессией, например, ВИЧ и трансплантация костного мозга, терапия кортикостероидами, нейтропения, злокачественные новообразования, хроническое заболевание почек или сахарный диабет, длительное пребывание в отделении интенсивной терапии, искусственная вентиляция легких, наличие центрального венозного катетера или мочевого катетера, длительное воздействие антибиотиков широкого спектра действия или противогрибковых препаратов, фоновое респираторное заболевание, сосудистая хирургия или хирургия в течение предыдущих 30 дней (19, 75, 76, 92, 93).

Обзор клинических характеристик, связанных с C. auris, показал, что основные заболевания были высокими, однако заболевание почек было единственным значимым фактором риска смертности у пациентов, инфицированных C. auris (67). Общая смертность от инфекции C. auris в литературе сообщается как высокая, до 40-60% во всем мире, возможно, отчасти из-за тяжелых основных заболеваний в группах риска, множественной лекарственной устойчивости возбудителя и ограниченной доступности определенных противогрибковых препаратов в некоторых странах (18, 29, 94).

Искусственная вентиляция легких является важным фактором риска. Было обнаружено, что частота колонизации C. auris у жителей домов престарелых, где осуществляется уход за пациентами, находящимися на искусственной вентиляции легких, в 10 раз выше, чем в домах престарелых без поддержки со стороны аппарата искусственной вентиляции легких (95). Дополнительные факторы риска колонизации в этой группе жителей домов престарелых, где есть аппарат искусственной вентиляции легких, включают одно или несколько посещений больницы для оказания неотложной помощи в течение предыдущих 6 месяцев (скорректированный ОШ 4,2; 95% ДИ, 1,9–9,6), лечение антибиотиками карбапенемами в течение предыдущих 90 дней (сОР 3,5; 95% ДИ, 1,6–7,6) и системный флуконазол в течение предыдущих 90 дней (сОР 6,0; 95% ДИ, 1,6–22,6) (95).

C. auris может поражать как взрослое, так и детское население. Внутрибольничная инфекция у детей в основном регистрируется в возрасте до одного года и у детей с определенными медицинскими состояниями, включая недоношенность и злокачественные новообразования, а также у детей с такими факторами риска, как внутрисосудистые линии и получающие парентеральное питание (96). Передача также возможна от колонизированной матери к ребенку во время родов (95). У новорожденных были выявлены кластеры инфекции с риском смертности, связанным с инвазивным заболеванием (97-99).

Идентификация и типирование

Идентификация C. auris была сложной задачей с использованием традиционных методов лабораторной диагностики (100). Генетический анализ установил, что C. auris тесно связан с C. haemulonii и C. lusitaniae (13). Другие распространенные ошибки идентификации описаны в Таблице 1. Поэтому изоляты следует идентифицировать до уровня вида. Доступны варианты идентификации вида, в том числе времяпролетная масс-спектрометрия с лазерной десорбцией/ионизацией с матрицей (MALDI-TOF) (101-103). MALDI-TOF может надежно дифференцировать C. auris от других видов Candida (104, 105). Точность этой системы зависит от наличия спектров для организма образца в справочной базе данных и тщательного выбора соответствующего метода экстракции. Новый хромогенный агар CHROMagarTM Candida Plus, по-видимому, является многообещающим в идентификации и дифференциации C. auris от других видов Candida, при этом колонии C. auris выглядят как светло-голубой цвет с синим ореолом, и достигают чувствительности и специфичности 100% при 36-часовой инкубации (2, 103, 106, 107). Это предлагается как отличная альтернатива обычным микологическим средам для скрининга пациентов, которые могут быть колонизированы или инфицированы C. auris, и может быть надежно использовано для идентификации этого вида.

Обнаружение C. auris было улучшено благодаря разработке молекулярных тестов (108). Время выполнения и диагностическая чувствительность улучшаются с использованием молекулярных технологий, особенно для образцов с высокой вероятностью колонизации или инфицирования C. auris до начала теста (2). Молекулярная идентификация может быть выполнена путем секвенирования различных локусов ДНК в определенных доменах рибосомных генов (18S рДНК, 28S рДНК или внутренние транскрибируемые спейсеры ITS1, ITS2) с помощью обычной или полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени и петлевой изотермической амплификации (LAMP) (13, 20).

Идентификация C. auris с использованием традиционных фенотипических и биохимических методов является сложной задачей, и они в значительной степени были заменены протеомикой и молекулярными методами (2). Коммерческие биохимические системы идентификации, обычно используемые в клинических микробиологических лабораториях, могут быть ненадежными для идентификации C. auris, если их система не была обновлена для включения C. auris из-за фенотипического сходства с другими видами (105, 109). Поэтому требуется проверка системы на способность обнаружения C. auris.

Молекулярное типирование C. auris может быть выполнено с использованием различных методов, включая секвенирование локусов рДНК (регионы D1/D2 или ITS) для дифференциации основных филогеографических кладов. Дальнейшее разграничение для анализа вспышек требует методов более высокого разрешения, которые могут быть выполнены с помощью анализа секвенирования всего генома и типирования с помощью полиморфизма длины амплифицированного фрагмента (AFLP) (2, 13). Международные сети создаются для улучшения геномной емкости и разработки аналитических конвейеров, которые будут поддерживать способность обнаруживать вспышки, идентифицировать интродукции и характеризовать передачу грибковых инфекций (110, 111).

Таблица 1: Примеры неправильной идентификации C. auris и соответствующий использованный метод идентификации (таблица адаптирована из Elbaradei и др., 2020 (119) и Hardeep и др., 2021 (92)).

Кандида аурис	Используемый метод идентификации	Ссылка
Кандида альбиканс	МикроСкан	(112)
	Витек-МС	(113)
Кандида катенулата	БД Феникс	(105)
	Микроскан	(105)
Кандида фамата	Витек-2 [Примечание 1]	(20, 114)
	МикроСкан	(105)
Кандида Гильермонди	МикроСкан	(105)
Candida haemulonii	БД Феникс	(112) (105)
	Витек-2 [Примечание 1]	(14, 20, 104, 105, 114, 115)
	Витек-МС	(116)
Кандида лузитания	МикроСкан	(105)
	Витек-МС	(116)
Кандидоз парапсилоз	МикроСкан	(105)
	RapID Yeast Plus	(117)
Кандида сакэ	API 20C AUX	(20, 116)
Кандида тропическая	МикроСкан	(112)
Родоторула клейкая	API 20C AUX	(14, 105)
C. duobushaemulonii	Витек-2 [Примечание 1]	(114)
Сахаромицеты Клюйвери	API ID32C	(118)

Примечание 1. Обновление программного обеспечения до версии 8.01 включает C. auris. Однако рекомендуется подтвердить изоляты, идентифицированные как C. haemulonii и C. duobushaemulonii, C. famata и C. auris, с помощью MALDI-TOF или ДНК-секвенирования.

Устойчивость к противогрибковым препаратам

C. auris показывает высокие минимальные ингибирующие концентрации (МИК) для различных противогрибковых препаратов. Устойчивость к флуконазолу широко распространена, но не универсальна, однако, как правило, это не терапевтический вариант для большинства клинических случаев (120). Кроме того, многие изоляты C. auris также показывают высокие МИК для более новых азолов, таких как вориконазол, что, вероятно, указывает на неэффективность этих препаратов для клинических случаев (120). Однако клинические пороговые значения пока не описаны.

В коллекции изолятов C. auris (n = 54) с пяти континентов 41% оказались устойчивыми к двум или более классам противогрибковых препаратов (64). Устойчивость к эхинокандинам остается редкой; однако, с широким использованием препарата в качестве терапии первой линии, она все чаще выявляется (121). Также были описаны панрезистентные штаммы (12), и появляются тревожные доказательства их передачи между медицинскими учреждениями (122).

Устойчивость к противогрибковым препаратам считается приобретенной и общей чертой, которая может со временем развиваться, когда грибы подвергаются воздействию противогрибковых препаратов (123, 124). Возникновение устойчивости к эхинокандину, обнаруженное с помощью WGS и фенотипически, в рамках продолжающейся продолжительной вспышки вызывает беспокойство (125). C. auris обладает внутренней способностью очень быстро проявлять или развивать устойчивость, даже когда пациент все еще проходит лечение, поэтому важно использовать противогрибковые препараты в нужное время и в правильной дозировке (13). Поэтому рекомендуется проводить тестирование на восприимчивость к противогрибковым препаратам для всех изолятов Candida, включая C. auris (126).

Колонизация, инфицирование и результаты

Клинический спектр, связанный с C. auris, варьируется от бессимптомной колонизации до инвазивного кандидоза, чаще всего в виде кандидемии, связанной с оказанием медицинской помощи (100). Другие зарегистрированные инфекции, связанные с оказанием медицинской помощи, включают инфекцию внутрисосудистого катетера, инфекцию мочевыводящих путей и дыхательных путей, менингит, остеомиелит, инфекцию в месте хирургического вмешательства и отомастоидит (30, 69, 112, 121, 127). C. auris колонизирует подмышечные впадины, пах, ноздри, дыхательные и мочевыводящие пути госпитализированных пациентов (5, 128). Кишечная колонизация встречается реже, но была связана с инфекциями мочевыводящих путей, вызванными C. auris (129). Колонизация приводит к инвазивным инфекциям почти у 10% людей, при этом искусственная вентиляция легких и размещение инвазивных устройств определены как два основных фактора риска (5).

Способность к быстрой колонизации кожи и высокая заразность в медицинских учреждениях могут привести к длительным и серьезным вспышкам (28, 69). Передача может происходить через контакт с загрязненными предметами или от пораженных лиц. Скрининг окружающей среды пациента выявил изоляты C. auris с идентичными образцами отпечатков пальцев, что предполагает распространение C. auris колонизированными пациентами (5). Загрязненное оборудование, выявленное во время расследования вспышек, включало термометры, манжеты для измерения кровяного давления, тканевый шнур и звонок для вызова (130-132). Продолжительность колонизации пациента остается неопределенной; однако недавнее исследование показало, что у большинства пациентов с колонизацией C. auris не было обнаруживаемых C. auris через 12 месяцев после выписки в сообщество (17).

Инвазивное заболевание связано с высокой смертностью у пациентов в отделениях интенсивной терапии (92). Инфекция также осложняется множественной лекарственной устойчивостью, при этом инфекции кровотока сложнее поддаются лечению и имеют риск осложнений, включая спондилодисцит, эндокардит и вентрикулит, а также клинические синдромы, включая отомикоз и отомастоидит (16, 127, 133). Также сообщалось о поражении кожи, дыхательных путей, мочеполовой системы и брюшной полости (48), включая вульвовагинальный кандидоз в контексте иммуносупрессии (134).

Различные клады связаны с различными клиническими проявлениями, а также, по-видимому, демонстрируют различия в вирулентности в моделях животных (135, 136). Сравнительное исследование патогенности in vivo четырех исходных клад C. auris в модели нейтропенической инфекции кровотока у мышей показало, что самая высокая общая смертность наблюдалась для южноамериканской клады (96%), за которой следовали южноазиатская (80%), южноафриканская (45%) и восточноазиатская (44%) клады (135). Наиболее вирулентные изоляты, по-видимому, демонстрируют патогенность, сопоставимую с таковой у C. albicans. В модели иммунокомпетентных мышей было показано, что C. auris является высоко вирулентным, но менее вирулентным, чем C. albicans (137).

Что касается характера инфекции, южноазиатские и южноамериканские клады обычно связаны с инфекциями кровотока (47%-76%), тогда как южноафриканский клад связан с более высоким процентом инфекций мочевыводящих путей или колонизацией (38%) (138). Изоляты из восточноазиатского клада связаны с наружным отитом, который также показывает более высокое генетическое разнообразие по сравнению с другими кладами и может указывать на более старую естественную популяцию (138). Все, за исключением восточноазиатского клада (и нового иранского клада), были связаны со вспышками, вызывающими инвазивные инфекции (92).

Инфекции кровотока могут сопровождаться осложнениями, такими как инфекционный эндокардит и спондилодисцит. Также сообщалось о рецидивах (27). Летальность, связанная с инвазивной инфекцией, сообщается по-разному. В США среди пациентов с изолятами крови C.auris 30-дневная смертность составила 39%, а 90-дневная — 58% (139). Однако во время вспышки в Великобритании ни одна смертность не была напрямую связана с инфекцией C. auris (69).

Соображения относительно лечения

Противогрибковые препараты, обычно используемые для лечения инфекции Candida, включают флуконазол и эхинокандины. Изоляты C. auris обычно устойчивы к флуконазолу; однако устойчивость к другим противогрибковым препаратам более изменчива.

Терапевтические рекомендации для C. auris включают монотерапию эхинокандином в качестве эмпирического лечения до получения результатов тестирования на восприимчивость, в свете общих моделей резистентности, выявленных на сегодняшний день (13, 140, 141). Хотя сообщения об эхинокандине и панрезистентных изолятах растут, в регионах, где большинство штаммов продолжают оставаться восприимчивыми, разумно, чтобы эхинокандины оставались лечением первой линии (141). Однако следует контролировать клиническое улучшение пациентов с последующими культурами и тестированием на восприимчивость, поскольку организм может быстро развить резистентность, в том числе во время лечения (142).

Отсутствуют доказательства относительно наиболее подходящей терапии для панрезистентных штаммов, где была выявлена резистентность ко всем трем основным классам противогрибковых препаратов (эхинокандины, амфотерицин В и азолы) (9). Имеются in vivo доказательства ингибирования панрезистентных штаммов посредством комбинаций двух противогрибковых препаратов с использованием фиксированных концентраций, с эффективным ответом, отмеченным при комбинациях флуцитозина с амфотерицином В, азолами или эхинокандинами (143). Имеются дополнительные in vitro доказательства, подтверждающие комбинированную терапию против C. auris каспофунгином в сочетании с позаконазолом (144) или анидулафунгином в сочетании с маногепиксом или флуцитозином (145). Новый эхинокандин, резафунгин, также представляется многообещающим в исследованиях in vitro, в том числе в подгруппах эхинокандин-резистентных C. auris, и в настоящее время он проходит фазу 3 испытаний (146, 147). Fosmanogepix, первый в своем классе противогрибковый препарат с новым механизмом действия, доступный во внутривенных и пероральных формулах, показал потенциал как in vitro, так и в исследованиях фазы 2 (148, 149). Также были задокументированы как постоянные, так и рецидивирующие инфекции кровотока C. auris, а исследования на животных и исследования in vitro показывают, что комбинированная терапия на основе микафунгина представляется многообещающей в этом контексте (140, 150, 151).

Профилактика и контроль инфекций

C. auris способен расти при более высоких температурах, чем другие грибы, и способен переносить высокие концентрации соли (5). Это важные характеристики его способности сохраняться в окружающей среде и выживать в течение длительных периодов времени. Это создает возможности для колонизации и передачи. Существуют дополнительные проблемы, связанные с быстрым приобретением и длительной колонизацией, особенно в нозокомиальных условиях, что приводит к повышенному риску заражения и передачи в течение недель или месяцев после воздействия (96, 121).

Анализы секвенирования всего генома изолятов от пациентов и их окружения показали, что C. auris может загрязнять поверхности на разных расстояниях от кровати пациента, включая предметы, к которым редко прикасаются, и те, которые находятся дальше от пациента (152, 153). Расследования вспышек изолировали микроорганизм из образцов окружающей среды, включая те, которые были взяты с матраса, прикроватного столика, перил кровати, стула, подоконника и из воздуха (69), с поверхностей кроватей и оборудования, такого как вентиляторы, температурный датчик, ЭКГ-отведения (90) и пульсоксиметры (28), а также с пола, прикроватных тележек пациентов, кондиционеров, простыни, подушки, мобильного телефона, кислородной маски и внутривенного штатива (7). Поэтому биомедицинские изделия и оборудование следует использовать как одноразовые, а если используется многоразовое оборудование, то в идеале оно должно использоваться одним пациентом и должно оставаться в палате пациента, чтобы обеспечить тщательную заключительную дезактивацию во время выписки и перед повторным использованием другим пациентом. (154).

Меры профилактики и контроля инфекций (ИПК) имеют решающее значение для сдерживания передачи. Многие из основных мировых организаций здравоохранения опубликовали руководства и рекомендации относительно изоляции пациентов, мер предосторожности при контакте и очистки оборудования и окружающей среды, контактировавших с C. auris, включая Великобританию, США, Европу, Южную Африку, Австралию и Канаду. Они перечислены в разделе Международно опубликованные руководства и рекомендации .

Идентификация C. auris и скрининг

C. auris может передаваться независимо от того, инфицирован ли человек или колонизирован, и поэтому меры предосторожности по контролю инфекции одинаковы (114). Скрининг широко рекомендуется в случаях передачи или при наличии близких контактов с подтвержденными случаями C. auris (2). Активный скрининг пациентов, подвергшихся воздействию или потенциально подвергшихся воздействию, с последующими строгими мерами контроля инфекции оказался успешным в управлении вспышками (155).

Данные свидетельствуют о том, что часто встречающиеся места колонизации и, следовательно, скрининга включают подмышечную область и пах (90, 139). Места скрининга, которые также показали положительный результат на C. auris и могут быть релевантными, включают прямую кишку, глотку, мочу, нос, рот, ухо, место выхода катетера и раны (27, 139, 154).

CDC в настоящее время также рекомендует проводить скрининг пациентов на колонизацию в паху (двусторонний) и подмышечной области. Панамериканская организация здравоохранения/Всемирная организация здравоохранения (PAHO/WHO) рекомендуют при выявлении C. auris в медицинском учреждении проводить скрининг пациентов в той же больничной палате и при прямых тесных контактах с использованием образцов, взятых из подмышечной впадины, ротоглотки, ноздрей, паха, мочи и прямой кишки, а если невозможно получить образцы из всех мест, то, по крайней мере, из паха или подмышечной впадины (78). Недавнее исследование также продемонстрировало, что добавление мазков из носа к составным мазкам из подмышечной впадины и паха может дать дополнительные положительные изоляты, при этом 25% положительных результатов были получены только при посеве из носа (139).

Преимущества планового скрининга работников здравоохранения остаются неясными, однако скрининг при расследовании вспышек выявил некоторые положительные результаты (69, 152). C. auris был обнаружен на коже, руках и ноздрях поставщиков услуг и работников здравоохранения, поэтому скрининг может быть начат, если будут выявлены факторы риска (2, 156, 157). Одно расследование вспышки также выявило генетически идентичные штаммы у пациента и окружающей среды (152).

Продолжительность колонизации C. auris остается неизвестной, хотя она, по-видимому, затягивается, пока пациенты остаются в медицинских учреждениях (114). Методологии скрининга могут не определять все места колонизации, и поэтому деизоляция контактов остается сложной задачей в этой обстановке. Расследование вспышки сообщило о деизоляции близких контактов после трех последовательных отрицательных скринингов, причем один контакт впоследствии снова дал положительный результат при скрининге, продолжавшемся до выписки (69). В ответ на высокие показатели обнаружения в Нью-Йорке пилотная программа ведения случаев для людей, колонизированных C. auris, которые были выписаны в общественные учреждения, обнаружила, что, хотя у некоторых наблюдалась долгосрочная колонизация, последовательные оценки C. auris показали, что примерно две трети пациентов, колонизированных в стационаре и выписанных в общественные учреждения, не оставались колонизированными на неопределенный срок (158). Время, необходимое для того, чтобы пациенты стали серийно отрицательными, составило 8,6 месяца (межквартильный размах 5,7–10,8), а для пациентов, которые стали серийно отрицательными, медианное время до первого отрицательного результата составило 4,7 месяца (межквартильный размах 3,5–7,5).

Меры предосторожности, направленные на предотвращение передачи инфекции

Учитывая данные о риске передачи, связанном с C. auris, колонизированные или инфицированные пациенты должны находиться в одной комнате с мерами предосторожности при контакте, желательно с собственной ванной комнатой. Система маркировки, указывающая на изоляцию, также должна быть видна у входа в комнату, а пациенты должны иметь предупреждение в своих медицинских записях, чтобы обеспечить надлежащую изоляцию при переводе и повторной госпитализации (61).

Если размещение в одной палате невозможно, пациентов с C. auris следует, по крайней мере, группировать, в идеале с использованием индивидуальных туалетов и одноразового оборудования. Работники здравоохранения и персонал должны быть проинформированы о важности и бдительности гигиены рук. Гигиена рук, мытье рук с мылом и водой, обработка рук спиртом или хлоргексидином, как было показано, эффективны для устранения C. auris с рук (90, 120). Также рекомендуются меры предосторожности, основанные на передаче, включая средства индивидуальной защиты (СИЗ) и одноразовые предметы на время пребывания в медицинском учреждении (114). СИЗ, включая перчатки и халат с длинными рукавами, рекомендуется использовать при контакте с пациентами с C. auris или их окружением (22, 154, 159). Особые меры предосторожности рекомендуются при уборке или контакте с жидкостями организма в зонах, пораженных C. auris. CDC рекомендует, чтобы меры предосторожности, основанные на передаче инфекции, и усиленные барьерные меры предосторожности были аналогичны их использованию для других организмов с множественной лекарственной устойчивостью (159). Пациентов в идеале следует перемещать только для необходимых медицинских процедур, и в идеале они должны быть последними в списке, чтобы обеспечить тщательную очистку с минимальным участием персонала (114).

Эффективные меры предосторожности при контакте особенно важны в контексте инвазивных линий в группах высокого риска из-за способности грибковых клеток прилипать к устройству и их роста в форме биопленки (92).

Дезинфекция поверхностей окружающей среды

C. auris может противостоять определенным дезинфицирующим средствам и хорошо адаптирован к внутрибольничной среде, обладая потенциалом оставаться жизнеспособным на вертикальных поверхностях в непосредственном окружении колонизированных пациентов до 28 дней (90, 160). Кроме того, этот организм культивировался с постельных принадлежностей до 7 дней (90). C. auris может колонизировать и сохраняться на поверхностях дольше, чем C. albicans, и показал более длительную метаболическую активность (161). Кроме того, минимальное время, необходимое для приобретения C. auris от пациента или его непосредственного окружения, составляет 4 часа или меньше, что еще раз подчеркивает важность строгих мер ПКИ (69).

Доказательства, подтверждающие эффективность продуктов и методов дезинфекции поверхностей окружающей среды, загрязненных C. auris, остаются ограниченными из-за сложностей со сравнением исследований, поскольку во многих из них применяются различные экспериментальные методы, результаты которых также невозможно легко сравнить или напрямую перенести на эффективность в реальных ситуациях.

Дезинфицирующие средства на основе хлора в виде гипохлорита натрия (NaOCl) и дихлоризоцианурата натрия обычно используются в медицинских учреждениях для дезинфекции, особенно для организмов с множественной лекарственной устойчивостью, и поэтому они были наиболее изучены в отношении C. auris (162). Дезинфицирующее средство на основе хлора было отмечено эффективным во время вспышки в Великобритании в 2015 году (1000 ppm Chlor-Clean, Guest Medical), поскольку использовалось для ежедневной дезинфекции зоны пациента и оборудования, а продукт на основе хлора в концентрации 10 000 ppm (Haz-Tab, Guest Medical) использовался для заключительной очистки с последующей дезинфекцией парами перекиси водорода (69). Исследования in vitro также изучали эффективность продуктов на основе хлора. Дезинфицирующее средство на основе хлора (Haz-Tab 1000 ppm хлора) было испытано против различных клинических изолятов C. auris при времени воздействия 5 минут, и все изоляты показали по крайней мере 4,5 log10 снижение роста (163). Дальнейшее исследование оценило продукты на основе хлора при 1000 ppm (Chlor-Clean) и 10 000 ppm (Haz-Tab) против клинических изолятов C. auris и других видов Candida, обнаружив, что изоляты C. auris были эффективно убиты при всех концентрациях при минимальном времени контакта 3 минуты (164).

Исследования также пришли к выводу, что гипохлорит натрия (NaOCl) с концентрацией 1000 ppm или выше эффективен для уничтожения C. auris (154, 159, 165). Что касается эффективности на поверхностях, после нанесения 1 и 2% NaOCl на четыре различные поверхности (нержавеющая сталь, керамика, пластик и стекло) в течение 10 минут контакта было сообщено о полном уничтожении C. auris на всех поверхностях (90). Дальнейшее исследование затем изучало эффективность NaOCl в концентрации 1000 и 10 000 ppm на целлюлозной матрице, нержавеющей стали и полиэфирных поверхностях, инокулированных клиническими изолятами C. auris (165). При всех концентрациях NaOCl продемонстрировал значительное уничтожение на всех субстратах при времени контакта 5 и 10 минут, однако из всех протестированных материалов полное уничтожение было достигнуто только на целлюлозных субстратах. Было также обнаружено, что несколько имеющихся в продаже продуктов, содержащих NaOCl, неэффективны против сухих биопленок, содержащих C. auris (166).

Эффективность перуксусной кислоты также была протестирована на поверхностях из нержавеющей стали, полимеров и целлюлозы. Было обнаружено, что перуксусная кислота в концентрации 2000 ppm обладает значительной убивающей активностью против C. auris, однако, как и NaOCl, полное уничтожение было достигнуто на целлюлозной матрице, но не на стали или пластике (165). Поскольку C. auris может выживать на пластиковых поверхностях, для эффективного удаления было рекомендовано добавлять перуксусную кислоту к NaOCl, перуксусная кислота (3500 ppm) и дихлоризоцианурат натрия (1000 ppm) были эффективны против сухих биопленок, содержащих C. auris (166).

Существуют некоторые данные относительно эффективности перекиси водорода в дезинфицирующей и испаренной форме, но с более низким уровнем подтверждающих доказательств (164, 167). Применение паров перекиси водорода представляется многообещающим для дезактивации окружающей среды в исследовании in vitro, основанном на вспышке в больнице (164, 168). В настоящее время это рекомендуется в качестве потенциальной дополнительной меры безопасности к режимам ручной очистки и дезинфекции, а не как замена другим режимам (169). Исследование 0,5 и 1,4% растворов перекиси водорода также оказалось эффективным (167).

Четвертичные аммониевые соединения широко используются в качестве дезинфицирующих средств в медицинских учреждениях, однако общие данные относительно их эффективности в отношении C. auris противоречивы, и поэтому в настоящее время их использование не рекомендуется (170, 171).

Дальнейшие исследования показали, что применение в соответствии с рекомендуемыми концентрациями и временем контакта было необходимо для обеспечения эффективности с глутаральдегидом, фенолами, перекисью водорода и этанолом (90, 170). Было обнаружено, что двухпроцентный глутаральдегид и 5% фенол эффективны на нескольких поверхностях при использовании рекомендуемого времени контакта 20 и 60 минут соответственно (90). Спирт (29,4% Purell Healthcare Surface Disinfectant) показал некоторую убивающую активность, но не так эффективен, как дезинфицирующие средства на основе хлора или перекись водорода (167).

Данные об эффективности ультрафиолетового излучения C (UV-C) противоречивы (170, 172). Ряд устройств для различения поверхностей с помощью УФ-излучения были протестированы на эффективность против C. auris. Эти УФ-системы значительно различаются, и каждая требует индивидуальной проверки. Отчеты, которые показали эффективность УФ-излучения, обычно указывают на снижение логарифма между 2,48 и 5,5 для времени цикла от 10 до 20 минут (173). Это будет зависеть от тестируемого УФ-излучателя, расстояния между излучателем и загрязненной поверхностью, наличия или отсутствия дополнительной почвы, времени воздействия, угла падающего излучения и степени затенения. Другие исследования пришли к выводу, что C. auris значительно менее восприимчив к уничтожению УФ-излучением C по сравнению с другими видами Candida (218), при этом в одном исследовании утверждается, что C. auris неэффективно уничтожается стандартной дезинфекцией УФ-излучением C (219), а в двух исследованиях подчеркивается изменчивость штаммов (206, 217). В настоящее время CDC приходит к выводу, что исследования ограничены, а параметры эффективной дезинфекции с помощью УФ-С еще недостаточно изучены.

В настоящее время CDC рекомендует использовать дезинфицирующие средства больничного класса, зарегистрированные EPA, которые эффективны против спор Clostridium difficile; в первую очередь продукты на основе хлора (159). Это подтверждается успехом в борьбе со вспышками с остановкой передачи (37) и дальнейшими исследованиями дезинфекции на основе хлора, сделавшим вывод об эффективности при надлежащем применении (163). Если дезинфицирующие средства больничного класса, зарегистрированные EPA, недоступны, альтернативными вариантами, предлагаемыми CDC, являются перекись водорода 0,5–1,4% или четвертичные аммониевые соединения с добавлением изопропилового спирта и/или этилового спирта. ECDC рекомендует проводить заключительную очистку с использованием дезинфицирующих средств и методов с сертифицированной противогрибковой активностью, включая дезинфицирующие средства на основе хлора (в концентрации 1 000 ppm), перекись водорода или другие. Временные рекомендации Агентства общественного здравоохранения Канады (PHAC) и Южноафриканского центра оппортунистических, тропических и больничных инфекций (COTHI) включают «регулярную» и заключительную уборку с использованием хлорвыделяющего агента в концентрации 1000 ppm, а COTHI предлагает добавлять пары перекиси водорода, когда это возможно. Панамериканская организация здравоохранения/Всемирная организация здравоохранения (PAHO/WHO) рекомендует очистку мылом и водой с последующей дезинфекцией 0,1% отбеливателем. PAHO/WHO рекомендуют следующие «высокоактивные» соединения: гипохлорит натрия, перекись водорода (и испарения), надуксусную кислоту и перекись водорода. Австралийское общество инфекционных заболеваний рекомендует использовать продукты, которые, как утверждается, обладают спорицидной активностью для дезинфекции (например, отбеливатель ≥1000 ppm, надуксусную кислоту или ускоренную перекись водорода).

Терминальная очистка и дезинфекция окружающей среды остаются важнейшим элементом мер предосторожности IPC, необходимых для предотвращения передачи C. auris от инфицированных или колонизированных пациентов. Хотя антимикробные поверхности и покрытия никогда не заменят деконтаминацию окружающей среды, это область активных исследований. Одним из примеров этого является быстродействующая постоянная антимикробная поверхность из сжатого хлорида натрия (CSC). Пилотные данные указывают на снижение C. auris по меньшей мере на 99% за одну минуту, что может быть многообещающим, но также требует дальнейшего изучения. Существуют данные in vitro, предполагающие, что штаммы C. auris могут быть убиты при контакте при воздействии каспофунгина, который переформулирован как ковалентно связанный поверхностный слой на стекле и пластике (174), однако риск выбора резистентных штаммов неопределен и является важной проблемой.

Деколонизация пациента

В нескольких исследованиях изучались продукты для деколонизации в отношении C. auris, при этом эффективность была продемонстрирована для хлоргексидина глюконата, повидон-йода и спирта (69, 90, 163). Однако остается неясным, какие преимущества они дают в отношении риска деколонизации или реколонизации в отношении C. auris. Поэтому в настоящее время нет протоколов для деколонизации пациентов с C. auris, а рекомендации относительно деколонизации не могли быть сделаны международной рабочей группой экспертов из-за отсутствия доказательств (154).

Хлоргексидина глюконат широко используется в здравоохранении для профилактики. Это включает в себя мытье рук, предпроцедурную подготовку кожи, уход за местом выхода постоянного катетера, уход за полостью рта для профилактики вентилятор-ассоциированной пневмонии и купание всего тела (175). Доказательства предполагают, что хлоргексидина глюконат полезен для деколонизации видов Candida, хотя мало доказательств, специфичных для C. auris (162). Одно исследование показало, что хлоргексидина глюконат (<0,02% при времени контакта 24 часа) был эффективен в подавлении роста планктонных клеток и биопленок клинических изолятов C. auris (176). При концентрациях от 0,125% до 1,5% и времени контакта 3 минуты рост C. auris был подавлен, а повышенная эффективность наблюдалась через 3 и 30 часов (164). Однако C. auris имели стабильно более высокие минимальные ингибирующие концентрации (МИК) по сравнению с другими протестированными видами Candida. Исследование 2% хлоргексидина глюконата, используемого отдельно (т. е. разбавление 1:1 антимикробного средства для мытья рук и тела), показало неспособность устранить C. auris при времени контакта в две минуты. Однако добавление 70% изопропилового спирта (ИПС) уменьшило все шесть штаммов C. auris до неопределяемых уровней в течение 2 минут, что позволяет предположить, что дезинфицирующее средство на основе хлоргексидина/ИПС может уменьшить колонизацию при правильном применении (163). Однако это может привести к повреждению кожи, и дополнительные доказательства будут полезны.

Опыт нескольких вспышек показал, что пациенты могут оставаться колонизированными, несмотря на ежедневные промывания хлоргексидином (69, 90). Однако деколонизация может иметь потенциал для снижения склонности C. auris к появлению на поверхности кожи пострадавших лиц, таким образом потенциально снижая риск передачи (69, 121). Данные свидетельствуют о том, что проблемы возникают из-за постоянной колонизации. Остается неясным, связано ли это с повторным инфицированием из окружающей среды или со сниженной склонностью к хлоргексидину. В одном исследовании двое пациентов с постоянной колонизацией в паху страдали диареей, и было высказано предположение, что это, возможно, привело к персистенции (90).

В учреждении, где C. auris был эндемичным, интеграция микробно-геномных и эпидемиологических данных выявила скрытую колонизацию C. auris нескольких участков тела, которые обычно не являются целевыми для скрининга (177). Здесь высокие концентрации хлоргексидина были связаны с подавлением роста C. auris, но не с вредным нарушением комменсальных микробов. Исследование на мышиной модели показало, что C. auris может проникать в дерму, не вызывая явных гистопатологических признаков воспаления, распространяясь в более глубокие ткани, что может затруднить деколонизацию (178). Это также может объяснить повторное появление C. auris у пациентов, у которых были повторные интервальные отрицательные мазки, и, что интересно, антисептик хлоргексидин защищал от колонизации C. auris на коже мышей.

Исследование, изучающее in vitro дрожжецидную активность повидон-йода против C. auris, по сравнению с C. albicans и C. glabrata, и в соответствии со стандартом EN, были обнадеживающими. Рост всех клинических изолятов C. auris был подавлен при концентрациях от 0,07 до 1,25%, что ниже многих коммерчески доступных концентраций в 10%, при минимальном времени контакта 3 минуты (164).

Модель колонизации кожи мышей использовалась для проверки снижения грибковой нагрузки после лечения 1% тербинафином или 1% клотримазолом в запатентованной формуле Advanced Penetration Technology. Это показало, что оба лечения значительно снижали грибковую нагрузку по сравнению с контрольными группами (179). Соединения с антимикробной активностью были оценены на эффективность в противогрибковой деколонизации, включая триклозан, борную кислоту и оксид цинка, которые можно использовать в течение длительного времени без абразивного эффекта на кожу. Противогрибковая активность борной кислоты и триклозана была продемонстрирована против нескольких видов Candida, включая кладу C. auris (180).

Обсуждение

C. auris все чаще обнаруживается в широко распространенных географических районах, и распространенность, вероятно, выше, чем известно в настоящее время. Выявление организма улучшилось во многих странах, известных как пораженные C. auris. Организм следует рассматривать, когда неопознанные или необычные виды Candida выделяются у пациентов, которые не реагируют на эмпирическую противогрибковую терапию.

Колонизация и инфицирование в основном были обнаружены в условиях высокой зависимости на сегодняшний день, и важными факторами риска являются инвазивные линии и искусственная вентиляция легких. Таким образом, пандемия COVID-19 оказала чрезвычайно пагубное воздействие в нескольких странах мира, с широко распространенной передачей и сопутствующей инфекцией C. auris, часто связанной с переполненностью, неадекватным использованием СИЗ и неоптимальной практикой ПКИ. Это также было связано с высокой смертностью, однако, напрямую приписываемой C. auris, установить невозможно. Установление распространенности за пределами условий высокой зависимости было сложной задачей, и эта область, которая, вероятно, потребует разработки, имеет важное значение для стратегий скрининга и контроля.

Очевидно, что предотвратить передачу инфекции после выявления человека, колонизированного C. auris, сложно, даже при использовании строгих методов ПКИ и изоляции, но контроль был продемонстрирован (155, 181, 182).

Хотя лечение бессимптомной колонизации в настоящее время не рекомендуется широко в литературе, это требует дальнейшего изучения. Была предложена потенциальная польза для отдельных лиц и последствия для более широкого распространения; однако эффективность, по-видимому, неопределенна. Продолжительность, в течение которой пациенты могут оставаться колонизированными, и, следовательно, как долго пациенты должны быть изолированы после первого обнаружения, также неопределена. Рекомендована постоянная изоляция на время пребывания в стационаре с учетом потенциальных последствий передачи. Несмотря на то, что CDC в настоящее время рекомендует деизоляцию после двух последовательных скрининговых мазков, в действительности сообщается, что этот критерий выполняется нечасто, и повторная колонизация возможна, потенциально из источников загрязнения окружающей среды.

Тестирование чувствительности к противогрибковым препаратам должно проводиться на всех изолятах, и эмпирическое лечение эхинокандином по-прежнему рекомендуется, пока ожидаются результаты. Однако развитие все более устойчивых штаммов вызывает беспокойство. Будущее может быть за комбинированной терапией, новыми и альтернативными методами лечения, такими как природные соединения (например, рокаглаты), фотодинамическая терапия и новые триазолы (например, PC945). Антимикробное управление также играет ключевую роль в ограничении ненужного использования антибиотиков и противогрибковых препаратов и обеспечении надлежащего ведения случаев. Риск-польза противогрибковой профилактики должны взвешиваться в каждом случае и решения должны основываться на местных моделях восприимчивости к препаратам.

Для контроля распространения C. auris в медицинских учреждениях необходимы междисциплинарные меры, включая готовность к вспышкам и реагирование на них, быстрое отслеживание контактов и изоляцию, группирование пациентов и персонала, гигиену рук и строгие меры ПИИК, специальное или одноразовое оборудование, надлежащую дезинфекцию, переводы и выписку.

Руководства и рекомендации, опубликованные на международном уровне

Это обзор руководств и рекомендаций, опубликованных основными мировыми организациями здравоохранения в отношении изоляции пациентов, мер предосторожности при контакте и очистки оборудования и сред, контактировавших с C. auris.

UKHSA

(183)

Обследование пациентов

Рекомендуется в отделениях с текущими случаями или колонизациями; прибывающие из затронутых отделений (Великобритания и за рубежом). Места скрининга, такие как пах, подмышечная впадина, нос, горло, моча, область промежности, ректальная область и стул. Также рассмотрите возможность скрининга, если показано, LVS, мокроты, эндотрахеальных выделений, дренажной жидкости, ран и канюли. Повторный скрининг пациентов, которые, как известно, были ранее колонизированы. Деизоляция пациентов с положительным результатом скрининга не рекомендуется, за исключением отделений, имеющих опыт лечения C. auris

Меры предосторожности при контакте

По возможности, боковая комната с отдельным санузлом; изоляция всех пациентов из затронутой британской или международной больницы до тех пор, пока не будет проведено обследование; строгое соблюдение гигиены рук с использованием мыла и воды, а затем протирание рук спиртом досуха; СИЗ с перчатками и фартуками или халатами, если существует высокий риск контакта с телом или биологическими жидкостями; инструктаж посетителей о мерах предосторожности при контакте; следует рассмотреть возможность использования одноразовых предметов, таких как манжеты для измерения артериального давления; для очистки участков, подверженных воздействию C. auris, следует использовать перчатки и фартуки с последующей надлежащей дезинфекцией рук.

Проверка контактов

Если в отделении обнаружен новый возбудитель, близкие контакты должны быть проверены и изолированы или объединены в когорту; если пациент-индекс изолирован, идентифицируйте все изоляты видов Candida из того же отделения до уровня вида, используя метод, позволяющий обнаружить C. auris; просмотрите Candida spp., обнаруженные в тех же отделениях за 4 недели до постановки диагноза у пациента-индекса, в случае нераспознанной передачи; деизоляция с 3 отрицательными скринингами с интервалом >24 ч.

Деколонизация

Строгое соблюдение правил ухода за центральными и периферическими катетерами, ухода за мочевым катетером, ухода за местом трахеостомии; обеззараживание кожи промываниями хлоргексидином у пациентов в критическом состоянии; рассмотрение возможности использования полосканий рта хлоргексидином и использования местного нистатина и тербинафина для местного лечения ключевых участков

Экологический менеджмент

Меры предосторожности при контакте

Отдельная палата с ванной комнатой или групповое размещение пациентов; гигиена рук с использованием мыла и воды или спиртосодержащего средства; перчатки и фартуки при контакте с пациентами; соблюдение правил ухода за венозными и мочевыми катетерами и трахеостомой; консультирование посетителей по вопросам гигиены рук и мер предосторожности при контакте.

Экологический менеджмент

Запишите пациентов с такими заболеваниями в последнюю очередь для посещения операционной/процедур/визуализации; регулярная уборка и дезинфекция хлорвыделяющим средством в концентрации 1000 ppm; заключительная уборка и дезинфекция койки; рассмотрите возможность заключительной уборки парами перекиси водорода; тщательная очистка многоразового оборудования; очистка всех контактных поверхностей.

Управление сообществом

Конкретных рекомендаций нет.

Австралазийское общество инфекционных заболеваний

(61)

Обследование пациентов

Тесные контакты, пациенты, переведенные из учреждений с эндемичным C. auris или госпитализированные после пребывания в зарубежных медицинских учреждениях, должны быть превентивно изолированы и обследованы на колонизацию. Необходимо собрать комбинированные мазки из подмышечной впадины и паха.

Меры предосторожности при контакте

Все пациенты, колонизированные или инфицированные Candida auris, должны быть размещены в одной палате (с отдельной ванной комнатой, туалетом или унитазы) и находиться под наблюдением с соблюдением стандартных и контактных мер предосторожности в течение всего пребывания в больнице и всех последующих госпитализаций.

Гипохлорит натрия и улучшенная перекись водорода (0,5%, 1,4%) являются эффективными средствами против C. auris, тогда как четвертичные аммониевые соединения — нет. Помещения следует дезинфицировать ежедневно, рекомендуется использовать одноразовое оборудование. Пары перекиси водорода и ультрафиолетовое излучение могут снизить уровень загрязнения окружающей среды C. auris, однако важно, чтобы помещение было сначала очищено и продезинфицировано с использованием стандартных процессов.

Управление сообществом

Нет конкретных рекомендаций

Ссылки

Сато К. МК, Хасуми Й., Нишияма Й., Учида К., Ямагучи Х. Candida auris sp. nov., новый аскомицетовый дрожжевой грибок, выделенный из наружного слухового прохода стационарного пациента японской больницы. Microbiol Immunol 2009:1348.
Кейли С. Дж. К., Харч С. А. Дж., Робертсон М., Чоу К., Тенг Дж. К., Чен С. К. Candida auris: диагностические проблемы и новые возможности для лаборатории клинической микробиологии. 2021;23:1-11.
Фишер М.К., Деннинг Д.У. Список приоритетных патогенов грибков ВОЗ как фактор, меняющий правила игры. Nature Reviews Microbiology. 2023;21(4):211-2.
Хатамзас Э., Мэддер Х., Джеффри К. Инфекции, связанные с нейрохирургическими устройствами, вызванные Candida auris – три случая из одного центра третичной медицинской помощи. Журнал инфекций. 2019;78(5):409-21.
Ахмад С., Альфузан В. Candida auris: эпидемиология, диагностика, патогенез, чувствительность к противогрибковым препаратам и меры инфекционного контроля для борьбы с распространением инфекций в медицинских учреждениях. Микроорганизмы. 2021;9(4).
Танне Дж. Х. Candida auris: CDC предупреждает о риске появления нового штамма, устойчивого к лекарствам, в США. BMJ (редактор клинических исследований). 2021;374.
Ядав А., Сингх А., Ванг И., Харен М.Х.в., Сингх А., де Гроот Т. и др. Динамика колонизации и передачи Candida auris среди пациентов с хроническими респираторными заболеваниями, госпитализированных в больницу грудной клетки, Дели, Индия: сравнительный анализ секвенирования всего генома и микросателлитного типирования. Журнал грибов (Базель, Швейцария). 2021;7(2).
Чибовска АД, Чайлдерс ДС, Фаррер РА. Девять вещей, которые геномика может нам рассказать о Candida auris. Frontiers in Genetics. 2020;11:351.
Контроль CfDPa. Клиническое оповещение для учреждений здравоохранения США от CDC.
(CDC) CfDPaC. Клинический обзор Candida auris — сентябрь 2017 г. от CDC.
Price TK, Mirasol R, Ward KW, Dayo AJ, Hilt EE, Chandrasekaran S и др. Геномные характеристики линии клады III Candida auris, Калифорния, США. Новые инфекционные заболевания. 2021;27(4):1223-7.
Лайман М., Форсберг К., Рубен Дж., Данг Т., Фри Р., Сигл Э.Э. и др. Заметки с места событий: передача панрезистентной и эхинокандинрезистентной Candida auris в учреждениях здравоохранения — Техас и округ Колумбия, январь-апрель 2021 г. Еженедельный отчет MMWR о заболеваемости и смертности. 2021;70(29):1022-3.
Джонсон Э.М., Борман А., Мануэль Р., Джеффри-Смит А., Таори СК., Шеленц С. и др. Candida auris: обзор литературы. Обзоры клинической микробиологии. 2018;31(1):e00029-17.
Lee WG SJ, Uh Y, Kang MG, Kim SH, Park KH, Jang HC. Первые три зарегистрированных случая нозокомиальной фунгемии, вызванной Candida auris. 2011;49(9).
О Б. Дж., Шин Дж. Х., Ким М. Н., Сун Х., Ли К., Джу М. Ю., Шин М. Г., Су С. П. и Рян Д. В. Формирование биопленки и генотипирование изолятов Candida haemulonii, Candida pseudohaemulonii и предлагаемого нового вида (Candida auris) из Кореи. 2011;49(1).
Ким МН, Шин Дж. Х., Сун Х., Ли К., Ким Э. Ц., Рю Н., Ли Дж. С., Юнг СИ, Пак К. Х., Ки С. Дж. и Ким С. Х. Candida haemulonii и близкородственные виды в 5 университетских больницах Кореи: идентификация, чувствительность к противогрибковым препаратам и клинические особенности. 2009;48(6).
Деснос-Олливер М., Феккар А., Бретань С. Самый ранний случай заражения Candida auris, завезенный в Европу в 2007 г. из Индии до описания в Японии в 2009 г. Журнал медицинской микологии. 2021;31(3):101139.
Фредерик Ламот, DPK. Предупреждение о Candida auris: факты и перспективы. 2018;2017(4).
Борман А. М. Дж. Э. Candida auris в Великобритании: внедрение, распространение и контроль. 2020;16(7).
Чоудхари А., Шарма К., Дуггал С., Агарвал К., Пракаш А., Сингх П.К., Джайн С., Катурия С., Рандхава Х.С., Хаген Ф. и Мейс Дж.Ф. Новый клональный штамм Candida auris, Дели, Индия: Новый клональный штамм Candida auris, Дели, Индия. 2013;19(10).
Профилактика CfDCa. Отслеживание Candida auris. Министерство здравоохранения и социальных служб США 2021.
(ECDC) ECfDPaC. Быстрая оценка риска: Candida auris в медицинских учреждениях — Европа . Стокгольм: ECDC; 2018, обновлено 23 апреля 2018 г.
Plachouras D, Lotsch F, Kohlenberg A, Monnet DL, Lass-Florl C, Muchl R и др. Candida auris: эпидемиологическая ситуация, лабораторные возможности и готовность в Европейском союзе и Европейской экономической зоне, январь 2018 г. — май 2019 г. Eurosurveillance. 2020;25(12):2000240.
Van Schalkwyk E, Mpembe RS, Thomas J, Shuping L, Ismail H, Lowman W и др. Эпидемиологический сдвиг в кандидемии, вызванный Candida auris, Южная Африка, 2016-2017 гг. Новые инфекционные заболевания. 2019;25(9):1698-707.
Суд П., Рудрамурти С.М., Каур Х., Чакрабарти А., Чен С., Капур М. и др. Частота, характеристики и исход кандидемии, приобретенной в отделении интенсивной терапии в Индии. Интенсивная терапия. 2015;41(2):285-95.
Матур П., Хасан Ф., Сингх П.К., Чоудхари А., Малхотра Р., Валиа К. Пятилетний профиль кандидемии в индийском травматологическом центре: высокие показатели инфекций кровотока, вызванных Candida auris. Микозы. 2018;61(9):674-80.
Руис-Гайтан А.А., Тасиас-Питарх М., Алейксандре-Лопес А.И., Мартинес-Морель Х., Калабуиг Э., Салаверт-Ллети М., Рамирес П., Лопес-Хонтангас Х.Л., Хаген Ф., Мейс Х.Ф. Вспышка, вызванная Candida auris, с длительной колонизацией и кандидемией в третичном отделении, длительной колонизацией и кандидемией в европейской больнице третичного уровня. 2018;61(7).
Eyre DW SA, Madder H, Moir I, Moroney R, Quan TP, Griffiths D, George S, Butcher L, Morgan M, Newnham R, Sunderland M, Clarke T, Foster D, Hoffman P, Borman AM, Johnson EM, Moore G, Brown CS, Walker AS, Peto TEA, Crook DW, Jeffery KJM. Вспышка Candida auris и ее контроль в условиях отделения интенсивной терапии. 2018;379(14).
Шаукат А., Аль Ансари, Н., Аль Вали, В., Карич, Э., Эль Мадхун, И., Митвалли, Х., Хамед, М. и Алутра-Висан, Ф. Опыт лечения случаев Candida auris в больнице общего профиля в государстве Катар. 2021;23.
Chowdhary A, Anil Kumar V, Sharma C, Prakash A, Agarwal K, Babu R, et al. Эндемичный клональный штамм Candida auris с множественной лекарственной устойчивостью в Индии. Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний. 2014;33(6):919-26.
Адам РД, Ревати Г, Окинда Н, Фонтейн М, Кагото Э, Майна Д и др. Анализ грибковой инфекции Candida auris на одном объекте в Кении. Международный журнал инфекционных заболеваний. 2019;85:182-7.
Ceballos-Garzon A, Parra-Giraldo CM, Linares-Linares MY, de la Hoz A, Hernandez C, Alvarez-Moreno C и др. Первое сообщение о спорадических случаях Candida auris в Колумбии. Международный журнал инфекционных заболеваний. 2018;69:63-7.
Альфузан В., Ахмад С., Дхар Р., Асадзаде М., Альмердаси Н., Абдо Н.М. и др. Молекулярная эпидемиология вспышки Candida Auris в крупной больнице вторичной медицинской помощи в Кувейте. Журнал грибов (Базель, Швейцария). 2020;6(4).
Аль Маани А., Пол Х., Аль-Рашди А., Вахаиби А.А., Аль-Джардани А., Аль Абри АМА и др. Продолжающиеся проблемы со вспышками Candida auris, связанными со здравоохранением, в Омане. Журнал грибов (Базель, Швейцария). 2019;5(4).
Сана Ф., Хуссейн В., Заман Г., Сатти Л., Хуршид У., Хадим М.Т. Отчет о вспышке Candida auris в Пакистане: история успеха инфекционного контроля в отделениях интенсивной терапии больницы третичного уровня. Журнал госпитальных инфекций. 2019;103(1):108-10.
Умамахешвари С., Кумарсвами К.С., Ниламбике С.М., Шанкарнараян С.А., Пракаш Х., Рудрамурти С.М. и др. Клинический профиль, чувствительность к противогрибковым препаратам и молекулярная характеристика Candida auris, выделенных от пациентов в хирургическом отделении интенсивной терапии в Южной Индии. Журнал медицинской микологии. 2021;31(4):101176.
Курт А.Ф., Кускуджу М.А., Язган З., Айгун Г., Балкан II, Мете Б. и др. Candida auris Fungemia и локальное распространение, взятое под контроль с помощью мер инфекционного контроля: первый отчет из Турции. Индийский журнал медицинской микробиологии. 2021;39(2):228-30.
Аль Даббари А., Аль Тай А., Аль Маскари З. Эпидемиология, факторы риска, клинические особенности и исходы Candida auris в Королевской больнице за последние четыре года (2017-2020). Оманский медицинский журнал. 2022;37(1):11-2.
Аллау Ф., Хаддад С.Ф., Хабиб Н., Мукарзель П., Наджи Н.С., Канафани З.А. и др. COVID-19 и C. auris: исследование «случай-контроль», проведенное в Центре третичной медицинской помощи в Ливане. Микроорганизмы. 2022;10(5):11.
Бургани Э., Джаннакаки С., Мораиту Х., Дикуди Э., Айгиниту А., Пурики С. и др. Candida auris у пациентов в критическом состоянии: опыт небольшой группы пациентов в греческом отделении интенсивной терапии. Экспериментальная конференция по интенсивной терапии: Ежегодный конгресс Европейского общества интенсивной терапии, ESICM. 2022;10 (Приложение 29).
Чибабхай В. Частота кандидемии и распространенность азол-резистентной кандидемии в южноафриканской больнице третьего уровня — ретроспективный лабораторный анализ 2016–2020 гг. Южноафриканский журнал инфекционных заболеваний. 2022;37(1) (без пагинации).
Corcione S, Montrucchio G, Shbaklo N, De Benedetto I, Sales G, Cedrone M и др. Первые случаи Candida auris в отделении интенсивной терапии в регионе Пьемонт, Италия. Микроорганизмы. 2022;10(8):27.
Данг Т., Блэквелл Г., Нвеке П.У., Торп В., Бассетт Дж., Меренгва Э.Н. Сдерживание вспышки Candida Auris в нескольких учреждениях в столичном районе Техаса во время пандемии COVID-19. Американский журнал инфекционного контроля. 2022;50(7 Приложение):S2.
Фатима К., Хан Н., Фараз А., Казми С.Й., Аль Мотери АС. Эпидемиологический анализ и успешное управление вспышкой Candida Auris в больнице вторичной медицинской помощи в Саудовской Аравии; Отчет о вспышке. Журнал медицинского колледжа Аюб, Абботтабад: JAMC. 2022; Приложение 34 1)(3):S711-S3.
Парак А., Стейси С.Л., Чибабхай В. Клинические и лабораторные особенности пациентов с культурами Candida auris по сравнению с другими видами Candida в южноафриканской больнице. Журнал инфекций в развивающихся странах. 2022;16(1):213-21.
Зерруки Х., Ибрагим А., Ребиахи С.А., Эльхабири Й., Бенхаддуш Д.Е., де Гроот Т. и др. Появление Candida auris в отделениях интенсивной терапии в Алжире. Микозы. 2022;65(7):753-9.
Лайман М., Форсберг К., Секстон Д.Дж., Чоу Н.А., Локхарт С.Р., Джексон Б.Р. и др. Ухудшение распространения Candida auris в Соединенных Штатах с 2019 по 2021 гг. Анналы внутренней медицины. 2023;176(4):489-95.
Шварц И.С., Смит С.В., Дингл Т.К. Что-то зловещее приходит таким образом: что поставщикам медицинских услуг нужно знать о Candida auris. Отчет о инфекционных заболеваниях в Канаде = Releve des maladies transmissibles au Canada. 2018;44(11):271-6.
Eckbo EJ, Charles M, Wong T, Cameron-Lane M, Bharat A, Hoang L и др. Первая зарегистрированная вспышка нового патогена Candida auris в Канаде. Американский журнал по контролю инфекций. 2021;49(6):804-7.
Алашкар М.Б., Алабдан Л., Хан М., Алмакадма А.Х., Альмустанир С. Отчет о случае инфекции Candida auris в Саудовской Аравии. Куреус. 2021;13(5):e15240.
Steinmann J, Schrauzer T, Kirchhoff L, Meis JF, Rath PM. Два случая Candida auris в Германии без недавних контактов с зарубежными службами здравоохранения — эпидемиологические и микробиологические исследования. Журнал грибов (Базель, Швейцария). 2021;7(5).
Alanio A, Snell HM, Cordier C, Desnos-Olivier M, Delliere S, Aissaoui N и др. Первая внутрибольничная передача Candida auris от пациента к пациенту во Франции выявлена после двухмесячного инкубационного периода. Microbiology Spectrum. 2022;10(5).
Bing J, Wang S, Xu H, Fan S, Du H, Nobile CJ и др. Случай кандидемии Candida auris в Сямыне, Китай, и сравнительный анализ клинических изолятов в Китае. Микология. 2022;13(1):68-75.
De Luca DG, Alexander DC, Dingle TC, Dufresne PJ, Hoang LM, Kus JV и др. Четыре геномных клада Candida auris, выявленные в Канаде в 2012–2019 гг. Медицинская микология. 2022;60(1) (без пагинации).
Коленберг А., Монне Д.Л., Плачурас Д. Рост числа случаев и вспышек, вызванных Candida auris в ЕС/ЕЭЗ, с 2020 по 2021 г. Европейский надзор: бюллетень по трансмиссивным заболеваниям (European epidemic bulletin). 2022;27(46).
Оладеле Р., Уванибе Дж.Н., Олавойе И.Б., Этту А.О., Мейс Дж.Ф., Хаппи К.Т. Появление и геномная характеристика Candida auris с множественной лекарственной устойчивостью в Нигерии, Западная Африка. J Fungi (Базель). 2022;8(8):27.
Сафари Ф., Мадани М., Бадали Х., Каргошайе А.А., Фахим Х., Хейроллахи М. и др. Хронический автохтонный случай пятой клады Candida auris Otomycosis в Иране. Микопатология. 2022;187(1):121-7.
Safari F, Madani M, Kheirollahi M, Mirhendi H. Молекулярное исследование заболеваемости инфекциями Candida auris в отдельных больницах Ирана. Микозы. 2022;65(12):1137-45.
Sathi FA, Paul SK, Ahmed S, Alam MM, Nasreen SA, Haque N и др. Распространенность и восприимчивость к противогрибковым препаратам клинически значимых видов Candida, идентификация Candida auris и Kodamaea ohmeri в Бангладеш. Тропическая медицина и инфекционные заболевания. 2022;7(9) (без пагинации).
Tsai YT, Lu PL, Tang HJ, Huang CH, Hung WC, Tseng YT и др. Первая инвазивная инфекция Candida auris на Тайване. Новые микробы и инфекции. 2022;11(1):1867-75.
Ong CW, Chen SCA, Halliday CL, Clark JE, Kidd SE, Marriott DJ и др. Диагностика, лечение и профилактика Candida auris в больницах: заявление о позиции Австралазийского общества инфекционных заболеваний. Журнал внутренней медицины. 2019;49(10):1229-43.
Sharp A M-PB, Charlett A, Patel B, Gorton R, Lambourne J, Cummins M, Alcolea-Medina A, Wilks M, Smith R, Mack D, Hopkins S, Dodgson A, Burns P, Perera N, Lim F, Rao G, Khanna P, Johnson E, Borman A, Schelenz S, Guy R, Conneely J, Manuel RJ, B. Скрининг на Candida auris у пациентов, поступивших в восемь отделений интенсивной терапии в Англии, с 2017 по 2018 год. 2021;26(8).
Берков EL, Джексон B, Чиллер T, Валлабханени S, Форсберг K, Вудворт K и др. Candida auris: недавнее появление грибкового патогена с множественной лекарственной устойчивостью. Медицинская микология. 2019;57(1):1-12.
Локхарт SR EK, Валлабханени S, Фаруки J, Чоудхари A, Говендер NP и др. Одновременное появление Candida auris с множественной лекарственной устойчивостью на трех континентах подтверждено секвенированием всего генома и эпидемиологическим анализом. 2017;64.
Чоу Н.А., де Гроот Т., Бадали Х., Абастабар М., Чиллер ТМ и Мейс Дж.Ф. Потенциальная пятая клада Candida auris, Иран, 2018. 2019;25(9).
Армаки МТ, Омран СМ, Джафарзаде Дж, Таваколи М, Киакоджури К, Бадали Х и др. Первый устойчивый к флуконазолу Candida auris, выделенный при грибковом отите в Иране. Current Medical Mycology. 2021;7(1):51-4.
Ху С., Чжу Ф., Цзян В., Ван И., Цюань И., Чжан Г., Гу Ф. и Ян И. Ретроспективный анализ клинических характеристик инфекции Candida auris во всем мире с 2009 по 2020 год. 2021;12(1).
Браун CS, Гай Р. Национальный ответ общественного здравоохранения на Candida auris в Англии. Журнал грибов (Базель, Швейцария). 2019;5(4).
Шеленц С., Хаген Ф., Родс Дж. Л., Абдолрасули А., Чоудхари А., Холл А., Райан Л., Шеклтон Дж., Тримлетт Р., Мейс Дж. Ф. и Армстронг-Джеймс Д. Первая вспышка глобально распространяющегося Candida auris в европейской больнице. 2016;5(35).
Таори СК, Хонёнгва К, Хайден И, Атукорала ГИДДАД, Файф А, Десаи Н и др. Вспышка Candida auris: смертность, вмешательства и стоимость поддержания контроля. Журнал инфекций. 2019;79(6):601-11.
Taori SK RJ, Khonyongwa K, Szendroi A, Smith M, Borman AM, Kumarage J, Brown CS, Moore G, Desai N. Первый опыт внедрения ПЦР в реальном времени для эпиднадзора за Candida auris в Великобритании: обнаружение множественных заносов с двумя международными кладами и улучшение результатов лечения пациентов. J Hosp Infect. 2022;23(S0195-6701(22)):00197-9.
Аль-Хатми А., Мохсин Дж., Аль-Хураизи А. и Хамис Ф. Инвазивный кандидоз, связанный с COVID-19. 2021;82(2).
Лэнсбери Л. Л. Б., Баскаран В., Лим В. С. Сопутствующие инфекции у людей с COVID-19: систематический обзор и метаанализ. 2020;81(2).
Чоудхари А. ТБ, Сингх А., Шарма А. Инфекции Candida auris с множественной лекарственной устойчивостью у пациентов с тяжелым течением коронавирусной болезни, Индия, апрель-июль 2020 г. 2020;26(11).
Рудрамурти С.М.К.А., Пол Р.А., Суд П., Каур Х., Капур М.Р., Киндо А.Дж., Марак РСК, Арора А., Сардана Р., Дас С., Чхина Д., Патель А., Ксесс И., Тараи Б., Сингх П., Гош А. Кандидемия Candida auris в индийских отделениях интенсивной терапии: анализ факторов риска. 2017;1(72).
Magnasco L, Mikulska M, Giacobbe DR, Taramasso L, Vena A, Dentone C и др. Распространение устойчивых к карбапенемам грамотрицательных бактерий и Candida auris во время пандемии COVID-19 среди пациентов в критическом состоянии: один шаг назад в управлении антимикробной терапией? Микроорганизмы. 2021;9(1).
Prestel C, Anderson E, Forsberg K, Lyman M, de Perio MA, Kuhar D и др. Вспышка Candida auris в отделении специализированной помощи COVID-19 — Флорида, июль–август 2020 г. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности. 2021;70(2):56-7.
ПАОЗ. Эпидемиологическое оповещение: вспышки Candida auris в службах здравоохранения в контексте пандемии COVID-19: Панамериканская организация здравоохранения (ПАОЗ); 2021 (дата обращения: 20 октября 2021 г.).
Контроль CfDPa. Грибковые заболевания и COVID-19. 2020.
Нобрега де Алмейда Х., младший, Брандао, И.Б., Франциско, ЕК, де Алмейда, С., де Оливейра Диас, П., Перейра, FM, Сантос Феррейра, Ф., де Андраде, Т.С., де Миранда Коста, ММ, де Соуза Жордао, RT, Мейс, Ж.Ф., Коломбо, А.Л. Подмышечные цифровые термометры подняты вспышка Candida auris с множественной лекарственной чувствительностью среди пациентов с COVID-19 в Бразилии. 2021;64(9).
де Алмейда Х.Н.-младший, Франсиско Э.К., Хаген Ф., Брандао И.Б., Перейра Ф.М., Преста Диас П.Х. и др. Появление Candida auris в Бразилии в отделении интенсивной терапии COVID-19. Журнал грибов (Базель, Швейцария). 2021;7(3).
Вильянуэва-Лосано Х, Тревиньо-Рангель, РХ, Гонсалес, ГМ, Рамирес-Элизондо, МТ, Лара-Медрано, Р., Алеман-Боканегра, МК, Гуахардо-Лара, СЕ, Гаона-Чавес, Н., Кастильеха-Лил, Ф., Торре-Амионе, Г., & Мартинес-Ресендес, MF Вспышка инфекции Candida auris в больнице Covid-19 в Мексике. 2021;27(5).
Мулет Байона Дж.В., Тормо Палоп Н., Сальвадор Гарсия С., Фустер Эскрива Б., Чанца Авино М., Ортега Гарсия П. и др. Влияние пандемии SARS-CoV-2 на кандидемию, инвазивный аспергиллез и потребление противогрибковых средств в больнице третичного уровня. Журнал грибов (Базель, Швейцария). 2021;7(6).
ECDC. Быстрая оценка риска: вспышка Candida auris в медицинских учреждениях на севере Италии, 2019-2021. Стокгольм; 2022 Февраль 2022 г.
Аллав Ф., Кара Захреддин Н., Ибрагим А., Таннус Дж., Талеб Х., Бизри А.Р., Дбайбо Г. и Кандж С.С. Первая вспышка Candida auris во время пандемии COVID-19 в центре третичной медицинской помощи в Ливане. 2021;10(2).
Сенок А., Хачим М., Аль Сувайди Х., Альфареси М., Альмансури М., Алькайди Ф. и др. Коинфекции у пациентов, госпитализированных с COVID-19: описательное исследование из Объединенных Арабских Эмиратов. Инфекция и лекарственная устойчивость. 2021;14:2289-96.
Hanson BM, Dinh AQ, Tran TT, Arias CA, Arenas S, Pronty D и др. Инвазивные инфекции Candida auris во время всплеска заболеваемости COVID-19. Антимикробные препараты и химиотерапия. 2021:AAC0114621.
Ди Пилато В., Кодда Г., Болл Л., Джакоббе Д.Р., Уиллисон Э., Микульска М. и др. Молекулярно-эпидемиологическое исследование нозокомиального кластера C. auris: свидетельства недавнего появления в Италии и легкости передачи во время пандемии COVID-19. Журнал грибов (Базель, Швейцария). 2021;7(2).
Goravey W, Ali GA, Ali M, Ibrahim EB, Al Maslamani M, Abdel Hadi H. Зловещее сочетание: заболевание COVID-19 и грибковая инфекция Candida auris — отчет о клиническом случае и обзор литературы. Отчеты о клинических случаях. 2021;9(9):e04827.
Бисвал М., Рудрамурти С.М., Джейн Н., Шамант А.С., Шарма Д., Джейн К., Ядданапуди Л.Н. и Чакрабарти А. Контроль возможной вспышки инфекции Candida auris: уроки, извлеченные из множественных вмешательств. 2017;97(4).
Сантибанес М., Руис-Аскона Л., Ройг Ф.Дж., Ванаклоча Х., Вентеро М.П., Мерино Э. и др. Выделение Candida auris в крупных больницах автономного сообщества Валенсия; популяционное исследование (2013-2017). Revista Iberoamericana de Micologia. 2021.
Хардип К., Кхушбу В., Кусум Дж., Анамика Й. Candida auris с множественной лекарственной устойчивостью: глобальная проблема. Журнал прикладной биологии и биотехнологии. 2021;9(1):104-13.
Бриано Ф., Маньяско Л., Сепулькри С., Деттори С., Дентоне С., Микульска М. и др. Candida auris Кандидемия у критически больных, колонизированных пациентов: совокупная заболеваемость и факторы риска. Инфекционные болезни и терапия. 2022;11(3):1149-60.
Аль-Рашди А., Аль-Маани А., Аль-Вахаиби А., Алькаюди А., Аль-Джардани А., Аль-Абри С. Характеристики, факторы риска и анализ выживаемости случаев Candida auris: результаты годичных данных национального надзора из Омана. Журнал грибов (Базель, Швейцария). 2021;7(1).
Россов Дж., Островски Б., Адамс Э., Гринко Дж., Макдональд Р., Валлабханени С. и др. Факторы, связанные с колонизацией и передачей Candida auris в учреждениях квалифицированного сестринского ухода с аппаратами искусственной вентиляции легких, Нью-Йорк, 2016–2018 гг. Клинические инфекционные заболевания. 2021;72(11):e753-e60.
Беррио И., Локхарт С.Р., Берков Э.Л., Чиллер Т., Валлабханени С., Касерес Д.Х. и др. Инфекции кровотока, вызванные Candida auris, у детей в Колумбии: клиническая характеристика и исходы 34 случаев. Журнал Общества детских инфекционных заболеваний. 2021;10(2):151-4.
Alvarado-Socarras JL, Vargas-Soler JA, Rojas-Torres JP, Franco-Paredes C, Villegas-Lamus KC, Rodriguez-Morales AJ. Кластер неонатальных инфекций, вызванных Candida auris, в крупном центре лечения в Колумбии. Журнал Общества детских инфекционных заболеваний. 2021;10(5):549-55.
Мезини А., Саффиоти С., Мариани М., Флорио А., Медичи С., Москателли А. и др. Первый случай колонизации Candida auris у недоношенного новорожденного с крайне низкой массой тела при рождении после вагинальных родов. Журнал грибов (Базель, Швейцария). 2021;7(8).
Рамья ГМ, Чандрасекаран А, Амбойрам П, УшаДеви Р, Балакришнан У, Абирамалата Т и др. Candida auris, новый патоген — проблема выживания микропримиев. Индийский журнал медицинской микробиологии. 2021;39(3):367-9.

100. Чоудхари А.С.С., Мейс Дж.Ф. Candida auris: быстро растущая причина внутрибольничных грибковых инфекций с множественной лекарственной устойчивостью во всем мире. 2017;13(5).

101. Fasciana T, Giammanco A, Cortegiani A, Ippolito M, Giarratano A, Di Quattro O и др. Candida auris: обзор того, как скрининг, обнаружение, тестирование и контроль этого нового патогена. Антибиотики. 2020;9(11):1-14.

102. Локхарт SR, Лайман MM, Секстон DJ. Инструменты для обнаружения «супербактерий»: обновления по тестированию Candida auris. Журнал клинической микробиологии. 2022;60(5):e0080821.

103. Борман А.М., Фрейзер М., Джонсон Э.М. CHROMagar™ Candida Plus: новый хромогенный агар, позволяющий быстро идентифицировать Candida auris. Медицинская микология. 2021;59(3):253-8.

104. Kathuria S, Singh PK, Sharma C, Prakash A, Masih A, Chowdhary A и др. Многопрофильная лекарственно-устойчивая Candida auris ошибочно идентифицирована как Candida haemulonii: характеристика с помощью матрично-активированной лазерной десорбционной ионизации-времяпролетной масс-спектрометрии и секвенирования ДНК и ее изменчивость профиля восприимчивости к противогрибковым препаратам с помощью vitek 2, микроразведения бульона CLSI и метода etest. Журнал клинической микробиологии. 2015;53(6):1823-30.

105. Мизусава М., Миллер Х., Грин Р., Ли Р., Симнер П.Дж., Кэрролл К.С. и др. Можно ли надежно идентифицировать Candida auris с множественной лекарственной устойчивостью в клинических микробиологических лабораториях? Журнал клинической микробиологии. 2017;55(2):638-40.

106. Мулет Байона Дж. В., Сальвадор Гарсия, К., Тормо Палоп, Н. и Химено Кардона, К. Оценка новой хромогенной среды для идентификации Candida spp. и сравнение с CHROMagarTM Candida для обнаружения Candida auris в образцах для наблюдения. 2020;98.

107. Мулет Байона Дж. В., Сальвадор Гарсия К., Тормо Палоп Н., Валентин Мартин А., Гонсалес Падрон К., Коломина Родригес Дж. и др. Новая хромогенная среда CHROMagar ^TM Candida Plus для обнаружения Candida auris и других видов Candida в образцах, полученных в ходе наблюдения и в окружающей среде: многоцентровое исследование. J Fungi (Базель). 2022;8(3):09.

108. Уайт ПЛ, Прайс Дж.С., Корди А., Баккс М. Молекулярная диагностика дрожжевых инфекций. Текущие отчеты о грибковых инфекциях. 2021;15(3):67-80.

109. Чаттерджи С., Алампалли С.В., Нагешан Р.К., Четтиар СТ., Тату У.С., Джоши С. Проект генома часто ошибочно диагностируемого полирезистентного патогена Candida auris. BMC Genomics. 2015;16(1):686.

110. Bagal UR, Phan J, Welsh RM, Misas E, Wagner D, Gade L и др. MycoSNP: Портативный рабочий процесс для выполнения анализа секвенирования всего генома Candida auris. Методы в молекулярной биологии. 2022;2517:215-28.

111. Чоу Н., Парнелл Л., Эскандон П., Говендер Н., Чиллер Т. Standing up FungiNet: геномная эпидемиология и надзор за грибковыми заболеваниями. Медицинская микология. 2022;60(Приложение 1):21.

112. Morales-Lopez SE, Martinez HP, Parra-Giraldo CM, Ceballos-Garzon A, Rodriguez GJ, Rodriguez JY и др. Инвазивные инфекции, вызванные дрожжами с множественной лекарственной устойчивостью Candida auris, Колумбия. Новые инфекционные заболевания. 2017;23(1):162-4.

113. Ким ТХ, Квон ОДж, Ким ХР, Ли МК. Идентификация редких видов Candida с использованием коммерческих систем идентификации. Журнал микробиологии и биотехнологии. 2016;26(12):2206-13.

114. Касерес Д.Х., Форсберг К., Уэлш Р.М., Секстон Д.Дж., Локхарт С.Р., Джексон Б.Р. и др. Candida auris: обзор рекомендаций по обнаружению и контролю в учреждениях здравоохранения. Журнал грибов (Базель, Швейцария). 2019;5(4).

115. Theill L, Gamarra S, Dudiuk C, Leonardelli F, Macedo D, Garcia-Effron G, et al. Противогрибковая активность и кинетика уничтожения анидулафунгина, каспофунгина и амфотерицина B против Candida auris. Журнал антимикробной химиотерапии. 2019;74(8):2295-302.

116. Руис Гайтан AC, Кантон E, Море А., Алейксандр Лопес AI, Чивели М.А., Лопес Хонтангас Х.Л. и др. Внутрибольничная фунгемия, вызванная Candida auris: первые четыре зарегистрированных случая в континентальной Европе. Revista Iberoamericana de Micologia. 2017;34(1):23-7.

117. Снайд М., Банах Д.Б., Диас Ф., Райан Р.В., Клаут Д. Неправильная идентификация Candida auris с помощью RapID yeast plus, коммерческой ручной системы быстрой идентификации на основе биохимических ферментов. Журнал клинической микробиологии. 2018;56(5):e00080-18.

118. Игучи С., Итакура Й., Йошида А., Камада К., Мизушима Р., Араи Й. и др. Candida auris: патоген, который трудно идентифицировать, лечить и искоренить, и его характеристики в японских штаммах. Журнал инфекций и химиотерапии. 2019;25(10):743-9.

119. ЭльБарадеи А. Десятилетие после появления Candida auris: что мы знаем? Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний. 2020;39(9):1617-27.

120. Альдеджоханн AM, Визе-Поссельт M, Гастмайер P, Курцай O. Рекомендации экспертов по профилактике и лечению передачи Candida auris. Микозы. 2022;65(6):590-8.

121. Валлабханени С., Каллен А., Цай С., Чоу Н., Уэлш Р., Керинс Дж., Кембл С.К., Пацилли М., Блэк С.Р., Лэндон Э. и Риджуэй Дж. Исследование первых семи зарегистрированных случаев Candida auris, глобально появляющегося инвазивного грибка с множественной лекарственной устойчивостью — США, май 2013 г. — август 2016 г. 2017 г.; 17(1).

122. Данг Т., Бассетт Дж., Соури А., Натт А., Хонза Х., Ретана Д. и др. Передача панрезистентных и эхинокандинрезистентных штаммов Candida Auris между медицинскими учреждениями во время пандемии COVID-19. Американский журнал инфекционного контроля. 2022;50(7 Приложение):S2-S3.

123. Локхарт SR, Берков EL, Чоу N, Уэлш RM. Candida auris для лаборатории клинической микробиологии: не виды Candida вашего дедушки. Информационный бюллетень по клинической микробиологии. 2017;39(13):99-103.

124. Гупта АК, Венкатараман М. Резистентность к противогрибковым препаратам при поверхностных микозах. Журнал дерматологического лечения. 2021.

125. Кодда Г., Уиллисон Э., Магнаско Л., Моричи П., Джакоббе Д.Р., Менкаччи А. и др. Эволюция in vivo к устойчивости к эхинокандину и увеличение клональной гетерогенности у Candida auris во время трудно контролируемой вспышки в больнице, Италия, 2019–2022 гг. Европейский надзор: бюллетень по трансмиссивным заболеваниям (European surveillance): европейский бюллетень по инфекционным заболеваниям. 2023;28(14).

126. Профилактика. CfDCa. Тестирование чувствительности к противогрибковым препаратам и интерпретация.: CDC; 2019.

127. Choi HI, An J, Hwang JJ, Moon SY, Son JS. Отомастоидит, вызванный Candida auris: отчет о клиническом случае и обзор литературы. Микозы. 2017;60(8):488-92.

128. Чакрабарти А. СП. О возникновении, распространении и резистентности Candida auris: переломные моменты в хозяине, патогене и окружающей среде. 2021;70(3).

129. Piatti G, Sartini M, Cusato C, Schito AM. Колонизация Candida auris у пациентов в критическом состоянии: роль кожной и ректальной локализации во время вспышки. Журнал госпитальных инфекций. 2022;120:85-9.

130. Франциско Э.К., Коломбо А.Л., Нобрега де Алмейда Дж., Брандао И.Б., де Алмейда СЛР, де Оливейра Диас П. и др. Подмышечные цифровые термометры способствовали увеличению числа вспышек Candida auris, вызванных множественной лекарственной чувствительностью, среди пациентов с COVID-19 в Бразилии. Микозы. 2021.

131. Деккер Б.К., Клэнси С.Дж. Шнурки как источник вспышки Candida auris: исследуя окружающую среду, не пренебрегайте гигиеной рук*. Медицина интенсивной терапии. 2021:714-6.

132. Patterson CA, Patel A, Newsholme W, Tan M, Edgeworth JD, Wyncoll D и др. Тканевые шнурки как источник периодической передачи Candida auris в отделении интенсивной терапии*. Медицина интенсивной терапии. 2021:697-701.

133. Ruiz-Gaitan AC, Tormo-Mas MA, Fernandez-Pereira J, de Groot PWJ, Valentin E, Eraso E и др. Молекулярная идентификация Candida auris с помощью ПЦР-амплификации видоспецифичных генов, кодирующих белок GPI. Международный журнал медицинской микробиологии. 2018;308(7):812-8.

134. Кришнасами Л., Сайкумар С., Сентилганеш Дж., Нитьянанд П. Образующая биопленку устойчивая к флуконазолу Candida auris, вызывающая вульвовагинальный кандидоз у иммунокомпетентного пациента: отчет о случае. Азиатско-Тихоокеанский журнал тропической медицины. 2021;14(2):94-6.

135. Форгач Л., Борман А.М., Препост Э., Тот З., Кардос Г., Ковач Р., Секели А., Надь Ф., Ковач И. и Майорос Л. Сравнение in vivo патогенности четырех клад Candida auris в мышиной модели с нейтропенической инфекцией кровотока. 2020;9(1).

136. Борман А.М., Секели А. и Джонсон Э.М., 2016. Сравнительная патогенность изолятов нового патогена Candida auris и других основных патогенных видов Candida, выделенных в Соединенном Королевстве. 2016;1(4).

137. Фахим Х., Ваези А., Фаэли Л., Бадали Х., Даннауи Э., Чоудхари А. и др. Сравнительная вирулентность Candida auris с Candida haemulonii, Candida glabrata и Candida albicans на мышиной модели. Микозы. 2018;61(6):377-82.

138. Tian S, Chu Y, Chen J, Cheng S, Wang Q, Shang H и др. Геномная эпидемиология Candida auris в больнице общего профиля в Шэньяне, Китай: трехлетнее исследование наблюдения. Новые микробы и инфекции. 2021;10(1):1088-96.

139. Адамс Э., Куинн М., Цай С., Пуаро Э., Чатурведи С., Саутвик К. и др. Candida auris в учреждениях здравоохранения, Нью-Йорк, США, 2013–2017 гг. Новые инфекционные заболевания. 2018;24(10):1816-24.

140. Лепак А.Дж., Чжао М., Берков Э.Л., Локхарт С.Р. и Андес Д.Р. Фармакодинамическая оптимизация для лечения инвазивной инфекции Candida auris. 2017;61(8).

141. Control CfDPa. Лечение и ведение инфекций и колонизации. Центры профилактики и контроля заболеваний 2021.

142. Biagi MJ, Danziger L, Wiederhold NP, Gibas C, Wickes BL, Lozano V и др. Развитие резистентности к эхинокандину высокого уровня у пациента с рецидивирующей кандидемией Candida auris, вторичной по отношению к хронической кандидурии. Открытый форум инфекционных заболеваний. 2019;6(7):262.

143. О’Брайен Б. Л. Дж., Чатурведи С., Джейкобс Дж. Л., Чатурведи В. Панрезистентный Candida auris: подкластер Нью-Йорка, восприимчивый к комбинациям противогрибковых препаратов 2020.

144. Балла Н., Ковач Ф., Балаж Б., Борман А.М., Бозо А., Якаб А. и др. Синергетическое взаимодействие каспофунгина в сочетании с позаконазолом против планктонных клеток и биопленок FKS дикого типа и мутантных Candida auris. Антибиотики. 2022;11(11) (без пагинации).

145. Джон ЛЛХ, Томсон ДД, Биканик Т, Хёнигль М, Браун АДЖП, Харрисон Т.С. и др. Повышенная эффективность анидулафунгина при использовании в сочетании с Маногепиксом или 5-флуцитозином против Candida auris in vitro. Антимикробные препараты и химиотерапия. 2023:e0164522.

146. Kardos G, Majoros L, Toth Z, Forgacs L, Nagy F, Locke JB и др. Активность резафунгина in vitro против распространенных и редких видов Candida и Saccharomyces cerevisiae. Журнал антимикробной химиотерапии. 2019;74(12):3505-10.

147. Хэм YY, Льюис JS, Томпсон GR. Резафунгин: новый противогрибковый препарат для лечения инвазивного кандидоза. Future Microbiology. 2021;16(1):27-36.

148. Pfaller MA, Huband MD, Rhomberg PR, Bien PA, Castanheira M. Активность Manogepix и компараторов против 1435 недавних грибковых изолятов, собранных в ходе международной программы наблюдения (2020). Антимикробные препараты и химиотерапия. 2022;66(11):e0102822.

149. Vazquez JA, Pappas PG, Boffard K, Paruk F, Bien PA, Tawadrous M и др. Клиническая эффективность и безопасность нового противогрибкового препарата Fosmanogepix у пациентов с кандидемией, вызванной Candida auris: результаты исследования фазы 2. Антимикробные препараты и химиотерапия. 2023:e0141922.

150. Фахим Х.А., Пракаш А., Ваези А., Даннауи Э., Мейс Дж.Ф., Бадали Х. Взаимодействие эхинокандинов с триазолами in vitro против Candida auris с множественной лекарственной устойчивостью. 2017;61(11).

151. Джаггаварапу С., Берд Э.М. и Вайс Д.С. Синергизм микафунгина и амфотерицина В против Candida auris. 2020;1(8).

152. Эскандон П., Ривера С., Дуарте К., Бельтран М., Чоу Н.А., Касерес Д.Х. и др. Молекулярная эпидемиология Candida auris в Колумбии выявляет тесно связанную общенациональную колонизацию с региональными закономерностями в устойчивости к амфотерицину В. Клинические инфекционные заболевания. 2019;68(1):15-21.

153. Пацилли М., Керинс Дж. Л., Клегг В. Дж., Уолблей КА, Адил Х., Кембл СК и др. Региональное появление кандиды аурис в Чикаго и уроки, извлеченные из интенсивного наблюдения в 1 учреждении квалифицированного сестринского ухода с возможностью использования аппарата искусственной вентиляции легких. Клинические инфекционные заболевания. 2020;71(11):E718-E25.

154. Кентерс Н. К. М., Чоудхари А., Деннинг Д. В., Пеман Дж., Сарис К., Шеленц С., Тартари Э., Видмер А., Мейс Дж. Ф., Восс А. Контроль Candida auris в учреждениях здравоохранения: результаты совещания экспертов Международного общества по антимикробной химиотерапии. 2019;54(4).

155. Мохаммед А., Кабаналан Х., Альшамрани М.М., Эль-Саед А., Альгориби М.Ф., Аль Джохани СМ. и др. Лечение вспышки Candida auris в учреждениях третичной медицинской помощи в Саудовской Аравии. Инфекционный контроль и госпитальная эпидемиология. 2021;42(2):149-55.

156. Чернакова Л, Рудбари М, Брас С, Тафай С, Родригес КФ. Candida auris: краткий обзор выявления, современных методов лечения и проблем. 2021;22.

157. Кери В.К., Растоги Н., Саху М., Кумар А., Виг Н., Сингх Г. и др. Перенос грибков на руках, одежде, стетоскопах и электронных устройствах работников здравоохранения во время планового ухода за пациентами: исследование из центра третичной медицинской помощи. Журнал профилактической медицины и гигиены. 2021;62(1):E170-E3.

158. Блох Д., Мюррей К., Крац М., Партон Х., Акельсберг Дж., Антви М. и др. Колонизация Candida auris после выписки в сообщество: Нью-Йорк, 2017–2019 гг. Открытый форум по инфекционным заболеваниям. 2021;8(1):ofaa620.

159. CDC. Профилактика и контроль инфекций Candida auris: Центры по контролю и профилактике заболеваний; 2021 (дата цитирования: 16 ноября 2021 г.).

160. Welsh RM BML, Shams A,. Выживание, устойчивость и изоляция новых патогенных дрожжей Candida auris с множественной лекарственной устойчивостью на пластиковой медицинской поверхности. 2017.

161. Chaabane F, Graf, A., Jequier, L. и Coste, AT Обзор механизмов резистентности к противогрибковым препаратам у нового патогена Candida auris. 2019;10.

162. Ku TSN, Lee SA, Walraven CJ. Candida auris: Дезинфицирующие средства и их значение для контроля инфекций. Frontiers in Microbiology. 2018;9(APR):726.

163. Мур Г., Шеленц С., Борман А.М., Джонсон Э.М., Браун К.С. Дрожжецидная активность химических дезинфицирующих средств и антисептиков против Candida auris. Журнал госпитальных инфекций. 2017;97(4):371-5.

164. Абдолрасули А., Армстронг-Джеймс Д., Райан Л., Шеленц С. Эффективность in vitro дезинфицирующих средств, используемых для деколонизации кожи и деконтаминации окружающей среды во время вспышки Candida auris в больнице. Микозы. 2017;60(11):758-63.

165. Кин Р., Шерри Л., Таунсенд Э., МакКлауд Э., Шорт Б., Акинбобола А., Маккей В.Г., Уильямс К., Джонс Б.Л. и Рэмедж Г. Проблемы дезинфекции поверхностей при борьбе с Candida auris: исследование in vitro. 2018;98(4).

166. Ледвох КаМ, Дж. Й. Сухая поверхностная биопленка (DSB) Candida auris для тестирования эффективности дезинфицирующего средства. 2019;12(1).

167. Cadnum JL, Piedrahita CT, Sankar T, Jencson AL, Shaikh AA, Larkin EL и др. Эффективность дезинфицирующих средств против Candida auris и других видов Candida. Инфекционный контроль и больничная эпидемиология. 2017;38(10):1240-3.

168. de Groot T, Chowdhary A, Meis JF, Voss A. Уничтожение Candida auris ультрафиолетом C: важность времени воздействия и расстояния. Микозы. 2019;62(5):408-12.

169. Джаннигер Э.Дж., Капила Р. Вопросы общественного здравоохранения, связанные с Candida auris у пациентов с COVID-19. Всемирная медицинская и здравоохранительная политика. 2021.

170. Заторска Б., Диаб-Эльшахави М., Эбнер Дж., Лузиньяни Л.С., Престерл Э., Мозер Д. Эффективность поверхностных дезинфицирующих средств и мицеллярного дезинфицирующего средства для воды на основе H2O2 в отношении Candida auris. Журнал медицинской микологии. 2021;31(4):101178.

171. Cadnum JL, Haq MF, Jencson AL, Pearlmutter BS, Donskey CJ. Эффективность и совместимость с реальными материалами нового дезинфицирующего очистителя на основе перекиси водорода. Американский журнал по контролю инфекций. 2021.

172. Pearlmutter BS, Haq MF, Cadnum JL, Jencson AL, Carlisle M, Donskey CJ. Эффективность относительно недорогих устройств ультрафиолетового излучения C против Candida auris. Инфекционный контроль и больничная эпидемиология. 2021.

173. Rutala WA, Gergen MF, Sickbert-Bennett EE, Weber DJ, Kanamori H. Инактивация Candida auris и Candida albicans ультрафиолетом-C. Инфекционный контроль и госпитальная эпидемиология. 2021.

174. Lamont-Friedrich SJ, Kidd SE, Giles C, Griesser HJ, Coad BR. Восприимчивость Candida auris на поверхностях, покрытых противогрибковым препаратом каспофунгином. Медицинская микология. 2022;60(1) (без пагинации).

175. Фридкин С., Бабикер А., Латгринг Дж. Д., Хейден М. К. Оценка потенциала непреднамеренных микробных последствий рутинного мытья с хлоргексидином для профилактики внутрибольничных инфекций. Клинические инфекционные заболевания. 2021;72(5):891-8.

176. Шерри Л., Рэмейдж Г., Кин Р., Борман А., Джонсон Э.М., Ричардсон М.Д. и др. Способность к образованию биопленки у высоковирулентных, устойчивых к лекарственным препаратам Candida auris. Новые инфекционные заболевания. 2017;23(2):328-31.

177. Proctor DM, Deming C, Chen Q, Conlan S, Segre JA, Dangana T и др. Интегрированное геномное эпидемиологическое исследование колонизации кожи Candida auris в учреждении квалифицированного сестринского ухода. Nature Medicine. 2021;27(8):1401-9.

178. Huang X, Sim CK, Segre JA, Hurabielle C, Drummond RA, Desai JV и др. Мышиная модель колонизации грибковым патогеном Candida auris для изучения тропизма кожи, факторов риска хозяина и терапевтических стратегий. Cell Host and Microbe. 2021;29(2):210.

179. Ганнум М., Херрада Дж., МакКормик ТС., Лонг Л. Новое трансдермальное применение для устранения колонизации кожи Candida auris. Антимикробные агенты и химиотерапия. 2021;65(5):e02303-20.

180. Гавиланес-Мартинес М.А., Корал-Гарсон А., Гарсия А.М., Касерес Д.Х. Противогрибковая активность борной кислоты, триклозана и оксида цинка против различных клинически значимых видов Candida. Микозы. 2021;64(9):1045-52.

181. Реймер-Макати М., Корси Г., Яламанчили Х., Рид Э., Бассетт С., Батлер Дж. и др. Успешное внедрение рекомендаций CDC при лечении 2 пациентов с Candida auris в условиях стационарной реабилитации и интенсивной терапии. Американский журнал по контролю инфекций. 2021;49(4):525-7.

182. Мохаммед А., Альшамрани М.М., Эль-Саед А., Кабаналан Х., Альгориби М., Аль Джохани С. и др. Управление воздействием Candida auris среди пациентов и работников здравоохранения в учреждениях третичной медицинской помощи. Устойчивость к противомикробным препаратам и контроль инфекций. 2019;8 (Приложение 1).

183. Candida auris: лабораторное исследование, лечение и профилактика инфекций и контроль. 2017.

184. ECDC. Candida auris в медицинских учреждениях: Европейский центр профилактики и контроля заболеваний; 2016

185. Центр оппортунистических инфекций TaHISA. Временное руководство по лечению инфекций Candida auris в больницах Южной Африки: Центр оппортунистических, тропических и госпитальных инфекций; 2016 г.

186. Govender NP, Avenant T, Brink A, Chibabhai V, Cleghorn J, du Toit B и др. Руководство Федерации обществ инфекционных заболеваний Южной Африки: Рекомендации по выявлению, лечению и профилактике колонизации и заболеваний Candida auris, связанных с оказанием медицинской помощи, в Южной Африке. S Afr J Infect Dis. 2019;34(1):163.

187. Онтарио) OAfHPaPPH. Временное руководство Консультативного комитета по инфекционным заболеваниям провинции по профилактике и контролю инфекций Candida auris. 2019.

188. Vuichard-Gysin D, Sommerstein R, Martischang R, Harbarth S, Kuster SP, Senn L, et al. Candida auris — Рекомендации по профилактике и контролю инфекций в Швейцарии. Swiss Medical Weekly. 2020;150(39):w20297.

Подготовлено: Клэр Нил и Кристофер Джонс; при участии Колина Брауна, Ребекки Гай, Эндрю Бормана, Элизабет Джонстон, Бхарата Патель, Кэти Джеффери, Сурабхи Таори, Джинни Мур, Лесли Прайс, Мартины Камминс, Мариям Мирфендерески, Каррен Стэнифорт, Кэрол Фрай.

Благодарности: Авторы выражают признательность за экспертную оценку и советы, полученные от коллег из Агентства по безопасности здравоохранения Великобритании, Национальной службы здравоохранения и групп по охране здоровья.

Настоящий документ был одобрен и подписан Отделом HCAI и AMR Агентства по безопасности здравоохранения Великобритании.

По вопросам, связанным с этим документом, обращайтесь по адресу candidaauris@ukhsa.gov.uk

WikiVisa — ВикиВиза — VikiVisa

Candida auris: обзор современной литературы

Введение

Методы

Фон

Геномный анализ и эпидемиология

Опыт работы в Великобритании

C. auris и COVID-19

Америка

Европа

Азия

Средний Восток

Факторы риска

Идентификация и типирование

Устойчивость к противогрибковым препаратам

Колонизация, инфицирование и результаты

Соображения относительно лечения

Профилактика и контроль инфекций

Идентификация C. auris и скрининг

Меры предосторожности, направленные на предотвращение передачи инфекции

Дезинфекция поверхностей окружающей среды

Деколонизация пациента

Обсуждение

Руководства и рекомендации, опубликованные на международном уровне

UKHSA

Обследование пациентов

Меры предосторожности при контакте

Проверка контактов

Деколонизация

Экологический менеджмент

Управление сообществом

CDC

Обследование пациентов

Меры предосторожности при контакте

Проверка контактов

ЕЦКЗ

Обследование пациентов

Меры предосторожности при контакте

Проверка контактов

Деколонизация

Экологический менеджмент

Управление сообществом

Южная Африка (COTHI)

Обследование пациентов

Меры предосторожности при контакте

Экологический менеджмент

Управление сообществом

Австралазийское общество инфекционных заболеваний

Обследование пациентов

Меры предосторожности при контакте

Проверка контактов

Деколонизация

Экологический менеджмент

Управление сообществом

ВОЗ/ПАОЗ

Обследование пациентов

Меры предосторожности при контакте

Проверка контактов

Деколонизация

Экологический менеджмент

Управление сообществом

Южная Африка (руководство FIDSSA)

Обследование пациентов

Меры предосторожности при контакте

Проверка контактов

Деколонизация

Экологический менеджмент

Управление сообществом

Здравоохранение Онтарио

Обследование пациентов

Меры предосторожности при контакте

Проверка контактов

Деколонизация

Экологический менеджмент

Управление сообществом

Рекомендуемые действия в Швейцарии

Обследование пациентов

Меры предосторожности при контакте

Проверка контактов

Деколонизация

Экологический менеджмент