1. Владелец регистрационного удостоверения на лекарственный препарат

Обязанности держателя регистрационного удостоверения (MAH) по фармаконадзору в отношении его ветеринарных лекарственных препаратов определены в Приложении 1, Часть 8, пункт 56 Регламента о ветеринарных лекарственных препаратах 2013 года (с изменениями).

Держатель регистрационного удостоверения должен обеспечить, чтобы он:

• Компания располагает соответствующей системой фармаконадзора для сбора, систематизации и оценки информации о предполагаемых нежелательных явлениях, связанных с любым ветеринарным лекарственным препаратом, на который она имеет разрешение.
• Компания разработала и поддерживает один или несколько основных файлов системы фармаконадзора (PSMF), подробно описывающих систему фармаконадзора в отношении своих разрешенных ветеринарных лекарственных препаратов.
• имеет в наличии достаточные ресурсы и обеспечивает обучение.
• принимает на себя ответственность за свои ветеринарные лекарственные препараты, находящиеся на рынке, и постоянно оценивает, надлежащим образом, соотношение пользы и риска своих ветеринарных лекарственных препаратов.
• может предпринять соответствующие действия для устранения любых возникающих рисков, когда это необходимо.

Держатель регистрационного удостоверения должен назначить одного квалифицированного специалиста, ответственного за фармаконадзор (QPPV), для каждого имеющегося у него регистрационного удостоверения, который должен постоянно и непрерывно находиться в распоряжении держателя регистрационного удостоверения. Этот специалист несет полную ответственность за все аспекты системы фармаконадзора.

Как правило, квалифицированный специалист по фармаконадзору (QPPV) назначается для одной системы фармаконадзора и соответствующего модуля управления фармаконадзором (PSMF). Допускается, чтобы один и тот же QPPV предоставлял услуги более чем одному держателю регистрационного удостоверения, для общих или для отдельных систем фармаконадзора (например, в случае субподрядчика QPPV) или, при необходимости, выполнял роль QPPV для более чем одной системы фармаконадзора одного и того же держателя регистрационного удостоверения.

Держатель регистрационного удостоверения должен обеспечить, чтобы квалифицированный фармацевт-партнер мог выполнять свои обязанности и деятельность, предоставив следующее:

• соответствующие ресурсы, включая достаточное количество квалифицированного персонала
• документированные процедуры
• механизмы коммуникации, включая доступ ко всем источникам соответствующей информации.
• полномочия и доступ к PSMF
• адекватная и эффективная система управления качеством для осуществления деятельности по фармаконадзору

Держатель регистрационного удостоверения также должен внедрить механизмы для информирования QPPV о следующем:

• возникающие проблемы безопасности
• любая другая информация, влияющая на оценку соотношения пользы и риска их ветеринарных препаратов.

Эта информация может быть получена из текущих или завершенных клинических испытаний и других исследований, о которых известно держателю регистрационного удостоверения, в том числе тех, которые проводятся организациями, с которыми держатель регистрационного удостоверения имеет договорные отношения, и которые могут иметь отношение к безопасности ветеринарного препарата.

Держатель регистрационного удостоверения должен убедиться, что QPPV обладает полномочиями на:

• Внедрить изменения в систему фармаконадзора держателей регистрационных удостоверений для содействия, поддержания и улучшения соблюдения режима приема лекарственных препаратов.
• Участвовать в подготовке нормативных актов в ответ на возникающие проблемы безопасности, например, внесение изменений, введение срочных ограничений по безопасности и, при необходимости, информирование широкой общественности.

Заявитель на регистрацию лекарственного средства должен оценить риски, потенциально влияющие на систему фармаконадзора, и спланировать действия на случай непредвиденных обстоятельств, включая резервные процедуры на случай, например, отсутствия персонала, сбоя базы данных нежелательных явлений или отказа другого оборудования или программного обеспечения, влияющего на электронную отчетность и анализ данных.

Если держатель регистрационного удостоверения получает разрешение на продажу ветеринарного препарата от другого держателя регистрационного удостоверения, он должен убедиться, что предыдущий держатель регистрационного удостоверения предоставляет всю доступную информацию по фармаконадзору, касающуюся данного препарата, включая любые имеющиеся данные о продажах. Передача информации и данных по фармаконадзору должна быть оговорена в соответствующем соглашении по фармаконадзору.

Если ответственность за распространение ветеринарного препарата переходит к лицу, не являющемуся держателем регистрационного удостоверения (MAH), держатель регистрационного удостоверения обязан уведомить об этом дистрибьютора ветеринарного препарата посредством соответствующего изменения условий. Для обеспечения информирования держателя регистрационного удостоверения о любых нежелательных явлениях, о которых сообщается дистрибьютору, должны быть заключены соответствующие договоры о фармаконадзоре.

2. Квалифицированный специалист, ответственный за фармаконадзор.

Обязанности квалифицированного лица по фармаконадзору (QPPV) определены в Приложении 1, Часть 8, пункт 56B, к Регламенту о фармаконадзоре 2013 года (с изменениями).

Квалифицированный специалист по фармаконадзору (QPPV) должен обладать соответствующей квалификацией и документально подтвержденным опытом во всех аспектах фармаконадзора, чтобы он мог нести ответственность за выполнение задач, связанных с этой должностью. Если QPPV не является ветеринаром, он должен иметь доступ к квалифицированному специалисту в области ветеринарной медицины для оказания помощи в технических аспектах составления отчетов о нежелательных явлениях. Помощь должна быть надлежащим образом задокументирована в PSMF (Фонде учета нежелательных явлений). Держатели регистрационных удостоверений (MAH) должны информировать VMD (Ветеринарного врача) об изменениях в имени и контактных данных QPPV посредством соответствующих процедур внесения изменений.

QPPV:

• Осуществляет надзор за созданием и поддержанием системы фармаконадзора, которая обеспечивает сбор, систематизацию и доступность информации обо всех нежелательных явлениях, о которых сообщается любому персоналу держателя регистрационного удостоверения, в одном или нескольких местах.
• Осуществляет надзор за подготовкой отчетов, указанных в Части 8 Приложения 1 к Управлению по мониторингу и мониторингу 2013 года (с изменениями), для целей VMD. Подробные указания по подготовке этих отчетов содержатся в:
  • Руководство III. Сообщение о нежелательных явлениях.
  • Руководство IV. Управление сигнальными путями, включая отчеты о соотношении пользы и риска.
  • руководство V. Исследования постмаркетингового надзора.
• осуществляет надзор за проведением непрерывной комплексной оценки фармаконадзора в течение периода после регистрации препарата.
• Поддерживает систему управления фармаконадзором (PSMF) и контролирует ее работу для обеспечения непрерывного совершенствования посредством аудитов, планового мониторинга и соответствующих процедур корректирующих и превентивных действий.
• Полностью и оперативно отвечает на любые запросы ветеринарных врачей о предоставлении дополнительной информации. Эта информация, включая объемы продаж или назначений ветеринарных лекарственных препаратов, помогает оценить преимущества и риски применения ветеринарных лекарственных препаратов.
• Предоставляет врачу-венчурному врачу любую другую информацию, имеющую отношение к оценке преимуществ и рисков применения препарата. Эта информация может поступать из текущих или завершенных пострегистрационных исследований, а также из фактического использования препарата. Она может содержать данные, касающиеся обоснованности периода выведения препарата из организма, отсутствия эффективности или неблагоприятного воздействия на окружающую среду.
• поддерживает связь с VMD по любым вопросам фармаконадзора, проводимым VMD.

Квалифицированный орган по фармаконадзору (QPPV) должен осуществлять надзор за системой фармаконадзора с точки зрения ее структуры и эффективности. Он должен иметь возможность гарантировать работоспособность компонентов и процессов системы фармаконадзора либо напрямую, либо посредством надзора. Надзор должен включать функционирование системы фармаконадзора, в том числе:

• Процедуры контроля и обеспечения качества
• стандартные операционные процедуры (СОП)
• операции с базой данных
• договорные соглашения
• Подготовка и отчетность по PSMF
• сообщение о нежелательных явлениях
• управление сигналами и оценка соотношения пользы и риска
• Данные о соответствии требованиям, например, касающиеся качества, полноты и сроков отчетности о нежелательных явлениях и предоставления отчетов о соотношении пользы и риска.
• постмаркетинговые исследования
• коммуникация с заинтересованными сторонами
• управление отклонениями и планом корректирующих и предупредительных действий (CAPA)
• аудиторские отчеты
• обучение персонала по фармаконадзору

Роль квалифицированного фармаконадзора (QPPV) включает в себя широкий круг задач, зависящих от размера и характера системы фармаконадзора, а также от количества и типа ветеринарных препаратов, на которые держатель регистрационного удостоверения (MAH) имеет разрешения. QPPV должен осуществлять системный надзор и контроль за профилями безопасности всех ветеринарных препаратов. QPPV может делегировать конкретные задачи под наблюдением соответствующим квалифицированным и обученным лицам, например, эксперту по аспектам безопасности определенных ветеринарных препаратов. Такое делегирование должно быть задокументировано в ведомости по безопасности лекарственных средств (PSMF). В случае отсутствия QPPV его обязанности должен выполнять квалифицированный специалист; имеющиеся резервные механизмы должны быть описаны в PSMF.

Заявитель на регистрацию лекарственного средства должен вести общие организационные схемы, предоставляющие обзор подразделений и организаций, занимающихся фармаконадзором, и иллюстрирующие взаимосвязи между ними. Схемы должны показывать основные подчиненные отношения с руководством и четко отражать положение квалифицированного специалиста по фармаконадзору в организации. Если задачи квалифицированного специалиста по фармаконадзору передаются на аутсорсинг третьей стороне, эти договоренности должны быть описаны в Плане управления фармаконадзором и включены в договор об оказании услуг.

3. Система управления качеством, поддерживающая систему фармаконадзора.

Требования к системе управления качеством (СУК), поддерживающей систему фармаконадзора, определены в Приложении 1, Часть 8, пункты 56 и 56B Руководства по фармаконадзору 2013 года (с изменениями).

Система фармаконадзора должна поддерживаться надежной и эффективной системой управления качеством. Система управления качеством (СУК) представляет собой набор политик, процессов, процедур и записей, которые помогают координировать и направлять деятельность организации для выполнения внутренних и нормативных требований, а также для постоянного повышения ее эффективности и результативности.

Система управления качеством держателя регистрационного удостоверения должна охватывать организационную структуру держателя регистрационного удостоверения, его обязанности, установленные процессы, подкрепленные письменными процедурами, управление ресурсами системы фармаконадзора, включая достаточное количество квалифицированного персонала, а также управление соответствием требованиям и ведение документации.

Несмотря на необходимость соблюдения законодательных требований, внедрение системы качества должно быть адаптировано к конкретной организации. Система управления качеством должна быть описана в основном файле системы фармаконадзора.

3.1 Действующие процедуры, задокументированные в письменной форме.

Важнейшим элементом любой системы фармаконадзора является наличие четких, письменных процедур. Система управления качеством должна включать подробные процедуры, задокументированные в PSMF (Федерации фармаконадзора). Ниже приведен список тем, которые обычно должны быть охвачены этими письменными процедурами:

• техническое обслуживание PSMF
• Сбор и обработка нежелательных явлений, включая ввод и управление данными, контроль качества, кодирование, классификацию, анализ и составление отчетов. Эти процессы должны обеспечивать сбор отчетов различных типов и из различных источников:
  • организованные схемы сбора данных, незапрошенные данные, клинические испытания, литература
  • Представители Великобритании и других стран, ветеринары и другие медицинские работники, владельцы животных, сотрудники отделов продаж и маркетинга, а также другой персонал, имеющий право выдачи регистрационных удостоверений, партнеры по лицензированию, регулирующие органы и другие.
• отслеживание сообщений о недостающей информации, а также о ходе и результатах рассмотрения дел.
• управление дубликатами отчетов
• сообщение о нежелательных явлениях в VMD
• Подготовка, обработка, контроль качества, проверка и представление ежегодного отчета о соотношении пользы и риска.
• Глобальные мероприятия по фармаконадзору, распространяющиеся на все продукты:
  • обнаружение и анализ сигналов
  • непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска
  • Общение с ветеринарным врачом и специалистами по уходу за животными по поводу изменений в соотношении пользы и риска препаратов, а также запросы на информацию.
• Взаимодействие между проблемами безопасности и дефектами продукции, в частности, дефектами продукции, которые могут привести к проблемам фармаконадзора.
• ответы на запросы информации от компетентного органа
• Обработка срочных ограничений и изменений в области безопасности.
• выполнение обязательств перед компетентным органом в отношении разрешения на продажу лекарственных средств
• управление и использование баз данных или других систем учета
• управление контрактами и соглашениями
• аудиты системы фармаконадзора
• обучение персонала по фармаконадзору
• архивирование всех соответствующих документов

Необходимо обеспечить надлежащее осуществление контроля качества и проверки в различных процессах, а также их отражение в соответствующих процедурах.

Копии глобальных и GB-процедур должны быть доступны в течение двух рабочих дней после получения запроса от VMD.

Необходимо иметь в наличии перечень письменных процедур, включающий номер документа, название, дату вступления в силу и тип документа (для всех стандартных операционных процедур, рабочих инструкций, руководств и т. д.). Процедуры, относящиеся к поставщикам услуг и другим третьим сторонам, должны быть четко обозначены.

3.2 Показатели эффективности

Ключевые показатели эффективности (KPI) важны, поскольку они позволяют сравнивать текущие результаты с фактическими. Регистратор лекарственных средств должен внедрить достижимые и измеримые KPI, относящиеся к его деятельности по фармаконадзору, которые будут собираться через определенные интервалы времени, чтобы продемонстрировать, насколько эффективно регистратор достигает своих ключевых целей.

Рекомендуется периодически пересматривать ключевые показатели эффективности (KPI), чтобы определить, необходимо ли внести в них изменения, обеспечив их актуальность, достижимость, релевантность и соответствие целям держателя регистрационного удостоверения.

Список ключевых показателей эффективности (KPI), включая обоснование их выбора (если применимо) и описание способов их использования, должен быть включен в Приложение IV к PSMF.

3.3 Аудиты

В ходе аудита фармаконадзора необходимо путем изучения и оценки объективных доказательств подтвердить целесообразность и эффективность системы фармаконадзора. Доказательства аудита представляют собой записи, заявления или другую информацию, которая соответствует критериям аудита и поддается проверке.

Держателям регистрационных удостоверений следует использовать риск-ориентированный подход при разработке программы аудита, охватывающей следующие аспекты:

• все процессы и задачи фармаконадзора
• система качества для деятельности по фармаконадзору
• взаимодействие с другими отделами, по мере необходимости.
• Деятельность по фармаконадзору, осуществляемая аффилированными организациями, или деятельность, делегированная другой организации (например, региональным центрам отчетности, поставщикам услуг по фармаконадзору и сторонним дистрибьюторам).

При оценке рисков следует также учитывать изменения, произошедшие с момента предыдущей проверки, важность проверяемых процессов и результаты предыдущих проверок. Квалифицированный контролер качества (QPPV) может быть важным источником информации, имеющей отношение к оценке рисков.

Рекомендуется, чтобы аудиты проводились лицами, не имеющими непосредственного отношения к проверяемой области и не несущими за нее ответственности. Результаты аудита должны быть задокументированы в отчете и своевременно доведены до сведения соответствующего персонала, включая проверяемую организацию и лиц, ответственных за систему фармаконадзора. На основании результатов аудита владелец регистрационного удостоверения должен обеспечить разработку и реализацию соответствующего плана, подробно описывающего корректирующие и превентивные действия.

В реестре фармаконадзорных органов (PSMF) держатель регистрационного удостоверения (MAH) должен разместить примечание, касающееся критических и существенных результатов аудита, проведенного в рамках любой проверки системы фармаконадзора. После полного внедрения корректирующих и превентивных мер примечание может быть удалено.

Владелец регистрационного удостоверения должен обеспечить ведение списка всех запланированных и завершенных аудитов в Приложении IV к Плану управления безопасностью и профилактикой. Даты и результаты аудитов, а также последующих аудитов должны быть задокументированы.

3.4 План корректирующих и профилактических действий

Владельцы регистрационных удостоверений должны иметь процессы управления планами корректирующих и предупредительных действий (CAPA), внедряемыми в ответ на любые отклонения, выявленные в ходе повседневной операционной работы, в ходе аудитов, проводимых владельцем регистрационного удостоверения, или во время инспекции по фармаконадзору.

Планы корректирующих и предупредительных действий (CAPA) должны быть задокументированы в письменной форме и включать следующее:

• анализ первопричин
• четкие корректирующие и профилактические меры
• график выполнения действий
• требования к информированию соответствующих заинтересованных сторон, если это необходимо.

Если в рамках плана корректирующих и предупредительных действий (CAPA) требуются существенные изменения в системе фармаконадзора, рекомендуется использовать процесс управления изменениями, чтобы обеспечить консультации со всеми заинтересованными сторонами.

Держатель регистрационного удостоверения должен периодически отслеживать эффективность мер, принятых в рамках корректирующих и предупредительных действий (CAPA).

Документация, касающаяся корректирующих и предупредительных действий (CAPA), должна храниться держателем регистрационного удостоверения в течение соответствующего периода времени в соответствии с его внутренними процедурами.

3.5 Обучение фармаконадзору

Персонал должен быть надлежащим образом обучен выполнению мероприятий, связанных с фармаконадзором, с учетом их роли в компании. Это касается не только сотрудников подразделений фармаконадзора, но и сотрудников, которые могут получать или обрабатывать сообщения о безопасности, таких как сотрудники отдела продаж, ветеринарные врачи, специалисты по регулированию, контролю качества или сотрудники, занимающиеся клиническими исследованиями. Кроме того, все члены регистрационного удостоверения должны быть проинформированы о том, что делать, если им станет известно о проблеме безопасности.

Квалифицированный специалист по фармаконадзору должен осуществлять надзор за необходимым обучением по фармаконадзору, используя документированные планы обучения и записи. Ожидается, что персонал будет проходить обучение, соответствующее их роли, при поступлении на работу в компанию и в установленные сроки для обеспечения непрерывного развития. Рекомендуется внедрить систему для мониторинга результатов обучения и обеспечения понимания персоналом материала. Информация о планах обучения и записях по фармаконадзору, а также ссылка на их местонахождение должны храниться в Приложении IV к основному файлу системы фармаконадзора.

3.6 Система управления документами

У держателя регистрационного удостоверения должна быть система управления документами для хранения, управления и контроля всех документов, относящихся к деятельности по фармаконадзору. Система управления документами должна быть описана в разделе D Руководства по фармаконадзору.

Система управления документами должна включать базу данных для сбора отчетов о нежелательных явлениях, описание которой должно быть включено в PSMF (Фонд управления фармаконадзором). VMD (Управление по контролю за лекарственными средствами) проявляет гибкость в отношении наличия у регистратора лекарственного средства электронной базы данных, в зависимости от количества получаемых им отчетов. Однако мы бы предпочли, чтобы все регистраторы лекарственного средства имели какую-либо форму электронного хранения данных фармаконадзора, например, электронные таблицы.

Необходимо внедрить системы, обеспечивающие безопасность, целостность и конфиденциальность данных о нежелательных явлениях, а также защиту данных и записей фармаконадзора от уничтожения в течение соответствующего периода хранения. Следует документировать срок архивирования отчетов по фармаконадзору. Ветеринарная медицинская организация ожидает, что этот срок составит как минимум весь срок действия продукта плюс некоторое время с учетом истечения срока годности продукта.

Электронные базы данных, используемые в рамках фармаконадзора, должны быть разработаны и поддерживаться в соответствии с их предназначением. Эти системы должны подвергаться соответствующим проверкам, квалификации и/или валидации для подтверждения их пригодности. Доказательства статуса валидации используемых систем должны предоставляться по запросу.

В качестве электронной базы данных для регистрации нежелательных явлений держатели регистрационных удостоверений могут использовать базу данных стороннего производителя с соответствующим функционалом. В этом случае VMD ожидает, что эта база данных будет поддерживаться локальной записью о нежелательных явлениях, хранящейся у держателя регистрационного удостоверения, например, с помощью электронной таблицы, если иное не оправдано.

3.7 Требования к системе менеджмента качества для задач фармаконадзора, выполняемых держателем регистрационного удостоверения.

Держатель регистрационного удостоверения может передать задачи и функции фармаконадзора, включая роль квалифицированного фармаконадзора, другому лицу или организации. Держатель регистрационного удостоверения остается ответственным за качество и целостность всех выполняемых задач фармаконадзора. Держатель регистрационного удостоверения должен иметь подробные, актуальные и четко задокументированные договорные соглашения с другими участвующими лицами или организациями. Он обязан предоставлять информацию о таких соглашениях в VMD по запросу. Третья сторона может быть подвергнута проверке в зависимости от задач и обязанностей, делегированных ей.

Соглашения о фармаконадзоре должны составляться с целью обеспечения соблюдения каждой из сторон требований законодательства и должны содержать достаточно подробную информацию для гарантированного выполнения этих требований. Ответственность за определение положений, которые должны быть включены в эти соглашения, лежит на держателе регистрационного удостоверения (MAH), особенно с учетом того, что содержание соглашений может варьироваться в зависимости от участвующих сторон. Ниже перечислены некоторые положения, которые держатель регистрационного удостоверения может пожелать включить в соглашения, однако этот список не является исчерпывающим, и держатель регистрационного удостоверения должен руководствоваться собственным суждением при принятии решения о том, какая информация должна быть включена в соглашения:

• согласованные определения
• роли и обязанности каждой стороны
• Типы информации о безопасности, которые следует собирать и обмениваться (например, сообщения о предполагаемых побочных эффектах, сообщения об отсутствии эффективности, жалобы на качество продукции и т. д.).
• сроки обмена информацией о безопасности между сторонами, а также положения о подтверждении дела и/или примирении.
• контактные данные соответствующих лиц в каждой партии
• Как будет осуществляться передача недостающей информации по безопасности держателю регистрационного удостоверения в случае расторжения соглашения?
• механизмы надзора за третьей стороной со стороны держателя регистрационного удостоверения (например, меры по обеспечению соответствия технологическим процессам и право держателя регистрационного удостоверения проводить аудит третьей стороны).
• положения, гласящие, что третья сторона не может передавать на субподряд какие-либо задачи, порученные ей держателем регистрационного удостоверения, без письменного согласия держателя регистрационного удостоверения.

Держатели регистрационных удостоверений, осуществляющие совместный маркетинг лекарственного препарата, должны иметь соглашения, включающие меры по предотвращению повторной подачи информации о нежелательных явлениях в регистрационный орган по лекарственным препаратам.

В тех случаях, когда функции фармаконадзора переданы держателем регистрационного удостоверения (MAH) третьей стороне по контракту/субподряду, эти договоренности должны быть подробно изложены в PSMF (Фонде фармаконадзора).

4. Система фармаконадзора

Все держатели регистрационных удостоверений обязаны иметь надлежащую систему фармаконадзора, как это указано в Приложении 1, Часть 8, Пункты 56 и 56B Регламента о лекарственных средствах 2013 года (с поправками). Держатель регистрационного удостоверения должен обеспечить, чтобы система фармаконадзора соответствовала следующим требованиям:

• подходит для цели
• описывает роли и обязанности всех сторон, участвующих в системе.
• при поддержке соответствующей системы менеджмента качества.
• содержит системы и процессы для мониторинга соотношения пользы и риска лекарственных препаратов, выпускаемых держателем регистрационного удостоверения, а также для управления любыми рисками, выявленными в связи с этими продуктами.
• осуществляется мониторинг для обеспечения того, чтобы при необходимости был разработан и реализован соответствующий план корректирующих или превентивных действий для улучшения работы системы.
• четко задокументировано в PSMF

5. Требования к сводке PSMF и PSMF

При подаче заявки на регистрацию лекарственного средства заявитель должен представить краткое описание плана управления рисками в соответствии с пунктом 2(2)(g) части 1 Приложения 1 к Правилам о ветеринарных лекарственных средствах и, при необходимости, описание плана управления рисками.

Имя и контактные данные квалифицированного государственного свидетеля по вопросам этики (QPPV) должны быть указаны в разделе 8.3 формы заявки на получение разрешения на деятельность. Компании могут, например, использовать круглосуточный телефонный номер, по которому можно связаться с QPPV или его резервным представителем, перенаправляя звонок соответствующему лицу в зависимости от его доступности.

Заявитель на регистрацию лекарственного средства должен четко документировать систему фармаконадзора в инвентаризационном плане фармаконадзора (PSMF) и иметь полный комплект PSMF в наличии для проверки по требованию.

5.1 Сводка по PSMF

Сводная информация о PSMF должна быть представлена ​​в Части 1 заявки на получение разрешения на маркетинг и должна включать в себя:

• номер ссылки на основной файл системы фармаконадзора
• местоположение основного файла системы фармаконадзора
• название, контактные данные и место деятельности QPPV
• Подписанное заявление от держателя регистрационного удостоверения и квалифицированного фармацевта, подтверждающее, что квалифицированный фармацевт обладает необходимыми средствами для выполнения задач и обязанностей, предусмотренных действующим законодательством Великобритании.
• Тип системы управления записями, используемой для отчетов о нежелательных событиях, включая название базы данных, если применимо.

При изменении любой информации в сводке PSMF заявителя, соответствующее изменение, не требующее оценки, должно быть представлено в VMD.

5.2 Состав PSMF

Держатель регистрационного удостоверения обязан поддерживать и предоставлять по запросу управляющего лекарственным средством список фармаконадзора (PSMF), описывающий глобальную систему фармаконадзора и отражающий глобальную доступность информации о безопасности лекарственных средств, разрешенных к применению в Великобритании.

Владелец регистрационного удостоверения может, при необходимости, использовать отдельные системы фармаконадзора для различных категорий вирулентных лекарственных препаратов. Каждая такая система должна быть описана в отдельном документе PSMF, то есть у владельца регистрационного удостоверения не должно быть более одной системы фармаконадзора, описанной в одном документе PSMF.

Модель PSMF должна точно отражать существующую систему фармаконадзора, и держатель регистрационного удостоверения должен присвоить уникальный справочный номер PSMF каждой системе фармаконадзора, охватывающей разрешенный к применению в Великобритании продукт.

При совместном осуществлении фармаконадзора между держателями регистрационных удостоверений рекомендуется, чтобы партнеры согласовали порядок ведения соответствующих разделов в рамках своих собственных систем мониторинга фармаконадзора (PSMF). Доступность PSMF для всех соответствующих держателей регистрационных удостоверений и ее предоставление регулирующим органам должны быть определены в письменных соглашениях.

В документе PSMF должно быть описано действующее на данный момент фармаконадзорное звено. Необходимо разработать систему для пересмотра и обновления PSMF по мере необходимости, чтобы обеспечить актуальность и точность информации. Разделы основной части PSMF должны содержать информацию, имеющую основополагающее значение для описания фармаконадзора, а соответствующие приложения должны включать дополнительную информацию для каждого раздела, которая может часто меняться. Содержание должно быть проиндексировано и соответствовать описанной структуре.

Основная часть PSMF должна быть версионно-контролируемой; любые изменения в содержании PSMF, внесенные за последние пять лет, должны быть зафиксированы в журнале с указанием:

• измененный раздел
• информация о внесенных изменениях
• дата изменения
• человек, ответственный за изменения
• причина внесенных изменений, где это уместно.

Изменения в информации, содержащейся в приложениях, не требуют ведения журнала, а управление версиями должно быть адаптировано к типу информации. Например, информация в приложениях PSMF, которая регулярно обновляется, может включать результаты работы контролируемых систем (таких как системы электронного документооборота или нормативные базы данных). Управление информацией и устаревшими версиями такого контента может осуществляться вне самого содержимого PSMF при условии, что история изменений сохраняется и доступна.

Основная часть PSMF должна содержать следующие разделы:

Раздел А: Информация о PSMF, в том числе:

• номер ссылки PSMF
• местоположение PSMF

Раздел B: QPPV, ассистент ветеринарного врача и резервные процедуры, включая:

• Информация о QPPV, включая имя, контактные данные и подписанное заявление от держателя регистрационного удостоверения и квалифицированного лица, подтверждающее, что соответствующее квалифицированное лицо обладает необходимыми средствами для выполнения задач и обязанностей, требуемых применимым законодательством Великобритании.
• Документация, касающаяся организации помощи ветеринарного врача (если таковая имеется), включая контактные данные.
• описание резервных мер, применяемых в отсутствие QPPV.

Раздел C: Информация о держателе регистрационного удостоверения, включая:

• подробное описание организационной структуры держателя регистрационного удостоверения, включая материнскую компанию или группу связанных с ней компаний.
• положение QPPV в организации

Раздел D: Описание системы управления документами, включающее: 

• Необходимо предоставить информацию об используемой базе данных для регистрации сообщений о нежелательных явлениях, например, бумажные записи, электронные таблицы, собственная база данных или проприетарная база данных, включая, если применимо, ее название. Если база данных способна помогать в составлении отчетов о безопасности и осуществлении электронной отчетности для VMD, это следует описать. Необходимо указать место хранения базы данных о нежелательных явлениях, лицо или группу, ответственную за ее функционирование и управление, а также краткое изложение оценки ее пригодности для использования по назначению.
• Необходимо предоставить информацию о любых дополнительных системах и базах данных, используемых в целях фармаконадзора, например, для обнаружения сигналов, управления контрактами, данных о продажах, управления жизненным циклом документов, управления корректирующими и предупредительными действиями (CAPA); следует также предоставить краткое описание их функционального назначения.

Раздел E: Система управления качеством для деятельности в области фармаконадзора, включая:

• описание процессов, используемых для осуществления фармаконадзора.
• описание действующей системы управления обучением
• описание системы, используемой для документирования или архивирования информации.
• описание системы мониторинга эффективности системы фармаконадзора
• Описание обязанностей по проведению аудита качества системы фармаконадзора, включая, при необходимости, аудит субподрядчиков. Необходимо описать процесс планирования на основе оценки рисков и задокументировать обоснование графика, составленного с учетом рисков.
• список проверок, связанных с неустраненными критическими или существенными недостатками.
• описание плана корректирующих и предупредительных действий (CAPA), управления изменениями и управления изменениями.

Раздел F: Описание договорных соглашений между держателями регистрационных удостоверений и третьими сторонами, касающихся деятельности по фармаконадзору, где это применимо.

В состав PSMF должны входить следующие приложения:

Приложение I: журнал, содержащий записи обо всех изменениях в основной части PSMF.

• Любые изменения в содержании PSMF, внесенные за последние пять лет, должны быть зафиксированы в журнале с указанием:
  • измененный раздел
  • информация о внесенных изменениях
  • дата изменения
  • человек, ответственный за изменения,
  • причина внесенных изменений, где это уместно.

Приложение II: дополнительная информация о ветеринарном враче-ассистенте, помощнике ветеринарного врача и связанных с этим резервных мерах:

• Резюме, включающее информацию о квалификации и подготовке квалифицированного ветеринарного врача и, если применимо, помощника ветеринарного врача.
• описание задач и обязанностей QPPV
• список мероприятий по фармаконадзору, делегированных QPPV третьим сторонам.

Приложение III: дополнительная информация о владельце регистрационного удостоверения:

• Список всех вискоэластичных матриц, зарегистрированных в Великобритании и подпадающих под действие PSMF, включая международное непатентованное наименование (МНП) активных веществ, если применимо, и номер разрешения.
• список справочных номеров для других PSMF, находящихся в распоряжении того же держателя регистрационного удостоверения, если таковые имеются.
• Имя местного представителя в Великобритании для приема сообщений о предполагаемых нежелательных явлениях, включая его контактные данные и обязанности, если применимо.
• список мест, где проводятся мероприятия по фармаконадзору

Приложение IV: более подробная информация о системе управления качеством:

• Список документов, политик, процедур и процессов, используемых для фармаконадзора, должен включать номер ссылки на процедуру, название, дату вступления в силу и тип документа (стандартные операционные процедуры, рабочие инструкции, руководства и т. д.). Процедуры, относящиеся к поставщикам услуг и другим третьим сторонам, должны быть четко обозначены.
• список всех запланированных и завершенных аудитов, включая невыявленные критические и существенные замечания.
• список показателей эффективности и инструкции по их использованию, если применимо.
• информация о планах обучения и протоколах обучения
• Список мер по управлению рисками, включая планы управления рисками (ПУР), хранящиеся у держателя регистрационного удостоверения, изменения в документации на продукцию, связанные с безопасностью, и результаты мер по минимизации рисков.

Приложение V: дополнительная информация о договорных отношениях между держателями регистрационных удостоверений и третьими сторонами, касающихся деятельности по фармаконадзору:

• Список видов деятельности или услуг, переданных держателем регистрационного удостоверения третьим сторонам для выполнения обязательств по фармаконадзору, а также информация о том, кому переданы эти виды деятельности или услуги, включая наименование и адрес любых субподрядчиков, если таковые имеются.
• список задач QPPV, которые были полностью или частично переданы на аутсорсинг, а также информация о том, кому переданы эти виды деятельности или услуги, включая наименование и адрес субподрядчика (субподрядчиков), если применимо.
• список существующих контрактов и соглашений с третьими сторонами, где это применимо, включая соответствующие продукты и территории.

Приложение VI: Специфическая информация для Великобритании

VMD готова принять PSMF, составленный в соответствии с правилами ЕС. При необходимости PSMF должен включать дополнительное приложение, содержащее информацию, специфичную для Великобритании, которая не была охвачена в предыдущих разделах; это может включать, помимо прочего:

• Подписанное заявление держателя регистрационного удостоверения и квалифицированного лица, подтверждающее, что соответствующее квалифицированное лицо обладает необходимыми средствами для выполнения задач и обязанностей, предусмотренных действующим законодательством Великобритании.
• Список препаратов VMP, реализуемых на рынке Великобритании и подпадающих под действие PSMF, включая международное национальное наименование (INN) активных веществ (если применимо) и регистрационный номер.
• Список контрактов и соглашений с третьими сторонами, касающихся ветеринарных лекарственных препаратов, реализуемых на территории Великобритании, которые еще не включены в Приложение V.
• Список завершенных и запланированных аудитов, включая невыполненные критические и существенные замечания, касающиеся ветеринарных лекарственных препаратов, реализуемых на рынке Великобритании, которые еще не включены в Приложение IV.
• список письменных процедур, разработанных специально для Великобритании и регулирующих деятельность в области фармаконадзора, где это применимо.
• Список любых мер по управлению рисками, включая планы управления рисками, находящиеся в распоряжении держателя регистрационного удостоверения, изменения в документации к продукту, связанные с безопасностью, и результаты мер по минимизации рисков, специфичных для продукта, реализуемого на рынке Великобритании, которые еще не включены в Приложение IV.
• Имя местного представителя в Великобритании для приема сообщений о предполагаемых нежелательных явлениях, включая его контактные данные и обязанности, если применимо.

При необходимости информация может быть представлена ​​в виде диаграмм или блок-схем.

После официального прекращения действия системы, описанной в PSMF, держатели регистрационных удостоверений должны поддерживать электронную версию PSMF в течение разумного периода времени.

По запросу держатель регистрационного удостоверения обязан предоставить копию PSMF вице-президенту по управлению активами в течение семи дней с момента получения запроса.

6. Планы управления рисками (ПУР)

Разрешение на применение препарата, производимого животными, используемыми в пищевой промышленности, выдается на основании того, что на момент выдачи разрешения соотношение пользы и риска оценивается как положительное для целевой группы населения, пользователя, потребителя продуктов питания от животных, используемых в пищевой промышленности, а также для окружающей среды. Однако не все фактические или потенциальные риски выявляются при первоначальном выдаче регистрационного удостоверения; признается, что информация о безопасности относительно ограничена из-за многих факторов, включая ограниченное представительство целевых животных, например, количество животных, их возраст, породы и т. д., используемых в доклинической и клинической разработке продукта. Риски для многих потенциально затронутых субпопуляций еще предстоит выявить. Это особенно актуально для новых методов лечения и для продуктов, разрешенных в «исключительных обстоятельствах» для покрытия еще не удовлетворенной медицинской потребности. В таких ситуациях держателю регистрационного удостоверения может потребоваться разработать план управления рисками (RMP) в отношении конкретного препарата, производимого животными, используемыми в пищевой промышленности, или группы связанных препаратов, производимых животными, используемыми в пищевой промышленности.

Законодательство Великобритании признает, что держателю регистрационного удостоверения может потребоваться разработать план управления рисками (RMP) для включения в заявку на регистрацию лекарственного средства до того, как будет выдано разрешение на продажу лекарственного средства в соответствии с пунктом 2(3)(k) части 1 Приложения 1 к Регламенту о фармаконадзоре (VMR). Запросы на предоставление RMP также могут быть поданы после оценки данных фармаконадзора, как описано в Приложении 1, части 8, пункте 61 Регламента о фармаконадзоре 2013 года (с изменениями).

План управления рисками (RMP) определяется как набор целенаправленных мероприятий и вмешательств в рамках фармаконадзора, предназначенных для выявления, характеристики, предотвращения или минимизации рисков, связанных с лекарственными препаратами, используемыми в производстве. Содержание и требования RMP будут оценены VMD и согласованы с держателем регистрационного удостоверения до начала его реализации. Ниже приведен список элементов, которые могут потребоваться в рамках RMP:

• описание любых известных и потенциальных рисков, а также любых областей, по которым отсутствуют данные, включая краткое изложение любых конкретных проблем безопасности, связанных с VMP.
• описание любых конкретных мероприятий, необходимых для дополнения рутинного фармаконадзора и решения конкретных проблем безопасности, например, посредством проведения пострегистрационных исследований, анкетирования для сбора данных или отбора проб.
• План управления рисками (RMP) также может предлагать и оценивать потенциальные мероприятия по минимизации рисков для каждой конкретной проблемы безопасности, если собранные данные подтвердят необходимость дополнительных действий.

Данные, полученные в рамках плана управления рисками (RMP), должны быть предоставлены VMD в сроки, указанные в согласованном RMP. Эти данные будут оценены, и при необходимости будет определена необходимость дальнейших действий. После успешного выполнения действий, изложенных в RMP, план будет прекращен.