Краткое содержание

Краткое название исследования

Исследование по наблюдению за бессимптомными случаями птичьего гриппа ( AAISS ).

Полное название исследования

Исследование по усиленному эпидемиологическому надзору за бессимптомным птичьим гриппом у лиц, подвергшихся воздействию вируса, или у лиц, работающих с известными или предполагаемыми инфицированными птицами или нечеловеческими млекопитающими – продольное наблюдение за вирусологической положительностью.

Подробности исследования

Спонсор и финансирующая организация исследования

Агентство по обеспечению безопасности здоровья Великобритании ( UKHSA )

Управление

Группа по управлению исследованием отчитывается перед Технической группой по птичьему гриппу и группой по управлению инцидентами, а через них — перед директором по инцидентам.

Методика наблюдения, участники и размер выборки

Дизайн исследования: продольное, проспективное когортное исследование.

Участники: Бессимптомные работники птицеферм и другие лица, подвергшиеся воздействию вируса и участвующие в отстреле птиц на зараженных территориях, в том числе в домашних условиях (домашние стада), а также лица, контактировавшие с дикими птицами, и любые случаи заражения нечеловеческих млекопитающих.

Размер выборки: 1000

Основные цели и результаты исследования по первичному эпидемиологическому надзору

Цели:

Выявление птичьего гриппа в образцах из носа и горла потенциально зараженных лиц для определения:

• могут ли они заразиться инфекцией
• Какова частота таких инфекций?
• Какие факторы риска заражения инфекциями существуют?

Результаты:

Положительный результат полимеразной цепной реакции ( ПЦР ) на вирус птичьего гриппа A(H5N1) клады 2.3.4.4b или другой подтип и кладу вируса птичьего гриппа.

Временная точка(и):

Исходные образцы были взяты при поступлении в исследование, а также через 2, 5 и 8 дней после начала исследования.

Цели и результаты исследования вторичного эпидемиологического надзора

Цели:

Для оценки наличия иммунного ответа на инфекцию, были получены серологические образцы для оценки иммунитета к циркулирующему в настоящее время штамму птичьего гриппа.

Результаты:

Серологическая положительная реакция на вирус птичьего гриппа A(H5N1) клады: 2.3.4.4b

Временная точка(и):

Исходный образец и образец, взятый через 21 день после начала исследования, предназначены для участников без симптомов. Любому участнику с положительным результатом вирусологического анализа будет проведено дополнительное серологическое обследование.

Планируемые процедуры исследования по надзору

Образцы мазков из носа и горла брали на исходном этапе (при поступлении в исследование), а также через 2, 5 и 8 дней после контакта с возбудителем.

Серологические образцы капиллярной крови берутся у всех, кто дал согласие, на исходном этапе и через 21 день после включения в исследование. У участников с положительными вирусологическими образцами, вероятно, будут взяты серологические образцы венозной, капиллярной и ротовой жидкости в момент выявления вирусологического результата и через 21 день после этого.

Анкетирование, позволяющее получить демографические данные участников исследования, контактную информацию, сведения о воздействии вируса, используемых средствах индивидуальной защиты ( СИЗ ) и/или принимаемых противовирусных препаратах, а также информацию о вакцинации против сезонного гриппа. Дополнительные вопросы для участников с положительным результатом теста относительно исхода заболевания и симптомов.

Группы сравнения

В ходе исследования не будет сформирована группа сравнения, хотя будут учитываться международные и исторические данные.

Исследователи, проводившие исследование

Руководитель проекта: Ричард Пулестон

Следователи: Мира Чанд, Катя Хошлер, Сьюзан Хопкинс, Дипти Кумар, Энджи Лэкенби, Ник Уоткинс, Олувакеми Олуфон, Паула Бломквист, Мишель Чапман, Нил Каннингем, Кармелли Инзунгу-Массанга, Маайке Пицш, Ник Мачин, Рэйчел Джонс, Иан Браун (Агентство по охране здоровья животных и растений ( APHA )), Андре Шарлетт, Марк Бейкер, Уилл Уэлфер, София Макки.

Статистик: Андре Шарлетт, UKHSA

1. Предпосылки исследования

В настоящее время в Великобритании наблюдается беспрецедентная вспышка гриппа A(H5N1) среди птиц, которая является частью более широкой глобальной эпидемии птичьего гриппа. В Великобритании присутствует преимущественно клада (вирус, происходящий от общего предка) 2.3.4.4b. Это привело к значительной смертности как среди сельскохозяйственных, так и среди диких птиц, и в настоящее время приняты строгие меры по охране здоровья животных.

Птичий грипп представляет как непосредственную, так и потенциальную угрозу для здоровья человека. Непосредственная угроза заключается в заражении вирусом людей, контактировавших с птицами, и возникновении у них тяжелых заболеваний; потенциальная угроза состоит в том, что вирус может мутировать, стать передаваемым от человека к человеку и вызвать эпидемию или пандемию.

Что касается непосредственных рисков, исторически зоонозные инфекции гриппа H5 были связаны с тяжелыми, хотя и редкими, инфекциями у людей. В мире зарегистрировано очень мало случаев заболевания людей текущим кладом A(H5N1): 2.3.4.4b, поэтому пока невозможно оценить, будет ли наблюдаться аналогичный профиль тяжести, как в исторических случаях. Программа бессимптомного тестирования, проведенная зимой 2021-2022 годов среди примерно 120 человек в Англии, выявила один положительный случай, однако этот человек имел обширный незащищенный контакт с птицами в домашних условиях ( Оливер и коллеги, 2022 ). На сегодняшний день во всем мире выявлено лишь несколько других случаев заражения этим конкретным кладом. Эти случаи относятся к неизвестной выборке, и наблюдение за лицами, подвергшимися воздействию вируса, как правило, ограничено. Передача этого вируса от человека к человеку неизвестна.

Бессимптомная инфекция может дать вирусу возможность приобрести изменения, позволяющие ему вызывать инфекцию у млекопитающих, включая человека, и передаваться между ними, увеличивая риск передачи штамма от человека к человеку. Поэтому важно понять, может ли данный вирус вызывать бессимптомную инфекцию у людей, с какой частотой и формируется ли иммунный ответ на инфекцию. Понимание общего числа инфекций позволяет нам проводить соразмерную оценку тяжести инфекции и общего риска для здоровья человека. В поддержку этого подхода Всемирная организация здравоохранения ( ВОЗ ) рекомендовала тестирование бессимптомных лиц, имевших значительный контакт с инфицированной домашней птицей или млекопитающими, или потенциально инфицированной средой, если они не были защищены средствами индивидуальной защиты ( ВОЗ , 2022 ).

В настоящее время имеется очень мало информации о том, вызывает ли нынешний вирус (A(H5N1) 2.3.4.4b) бессимптомную инфекцию у людей (и как часто), поскольку в мире зарегистрировано лишь несколько случаев заболевания у людей. Вспышки птичьего гриппа у птиц приводят к многочисленным случаям контакта людей с инфицированными птицами или тесной работы с ними, что создает возможности для заражения. Нам необходимо установить, происходит ли заражение, поскольку эти события могут быть ранним признаком того, что вирус способен адаптироваться к заражению человека, или могут дать вирусу возможность приобрести дополнительные изменения, обеспечивающие адаптацию к млекопитающим, что увеличивает риск передачи штамма от человека к человеку. Кроме того, нам необходимо определить, вырабатывают ли эти люди иммунитет к птичьему гриппу. Понимание общего числа инфекций и статуса иммунитета позволяет нам проводить соразмерную оценку тяжести инфекции и общего риска для здоровья человека.

Целью данного расширенного исследования по эпидемиологическому надзору является изучение того, заражаются ли бессимптомно лица, работающие с птицами (или нечеловеческими млекопитающими), у которых диагностирован или подозревается птичий грипп, посредством серийных мазков после инцидента, и развивается ли у них иммунный ответ на вирус посредством серологического тестирования. Предлагаемые участники расширенного исследования по эпидемиологическому надзору будут в основном лицами, занятыми уничтожением зараженных животных на фермах; однако в исследование могут быть включены и другие работники ферм или представители общественности (например, владельцы домашних стад), которые также работают с птицами или животными, инфицированными или предположительно инфицированными птичьим гриппом, или контактировали с ними.

2. План и процедуры проведения эпидемиологического надзора.

2.1 Критерии включения в исследование

Критерии включения

а) Любое лицо, которое контактировало с птицами или другими нечеловеческими млекопитающими, у которых известно или подозревается заражение птичьим гриппом (с использованием средств индивидуальной защиты или без него ), или работало с ними, как это определяется следующим образом:

• Лица, подвергшиеся воздействию до выявления инцидента, которые не
  носили соответствующие средства индивидуальной защиты (и не использовали противовирусные препараты, если применимо) на протяжении всего периода воздействия, например, работники ферм, владельцы домашних стад и ветеринарный персонал.
• лица, работающие с птицами или животными во время реагирования на инцидент, должны быть в соответствующих средствах индивидуальной защиты (и использовать противовирусные препараты, если применимо), например, работники, участвующие в отстреле, утилизации и очистке зараженных помещений.
• Непрофессиональные контакты, например, случайный контакт членов общества (или других лиц) с больными или мертвыми птицами или животными, или с их фекалиями, в которых подтверждено наличие птичьего гриппа.

при следующих воздействиях (независимо от использования средств индивидуальной защиты или противовирусной профилактики):

• Работа на зараженной территории с непосредственным участием в отстреле птиц или других животных, уничтожении поголовья, уборке мертвых или больных птиц, больных животных, птичьих перьев, помета, очистке амбаров или помещений после уничтожения поголовья.
• Работа на зараженном участке, непосредственно связанная с уходом за птицами или другими животными, например, вход в птичники или помещения для кормления птиц, уборка экскрементов или обращение с птицами.
• Непосредственное обращение с содержащимися в неволе или дикими птицами или нечеловеческими млекопитающими – живыми или мертвыми – в случаях подозрения или подтверждения птичьего гриппа, или нахождение в непосредственной близости от них (на расстоянии менее 2 метров).

К участию также допускаются лица, контактировавшие (в рамках домохозяйства и при длительном тесном контакте) с любыми лицами, у которых был выявлен положительный результат теста в ходе исследования (или с лицами, у которых положительный результат теста был выявлен вне рамок исследования).

б) В возрасте 18 лет и старше

c) Будет проживать в Англии в течение 21 дня с момента зачисления.

d) Способность понимать информацию об исследовании по эпидемиологическому надзору и давать информированное согласие.

e) Готовность и способность самостоятельно брать мазки из носа и горла, а также, при желании, образцы капиллярной крови для серологического анализа.

Критерии исключения

а) Симптомы гриппа на исходном этапе – при включении в исследование (например, лихорадка, недавнее появление респираторных симптомов (в течение последних 2 недель), конъюнктивит). Этим лицам потребуется клиническое диагностическое обследование, в том числе на птичий грипп, и ответственность за их проведение в соответствии с установленными протоколами будет возложена на местную группу по защите здоровья ( HPT ).

б) Неспособность дать информированное согласие или неспособность или нежелание дать согласие на самостоятельный забор образцов в течение периода проведения эпидемиологического надзора.

Сотрудники, работающие последовательно в нескольких помещениях.

Подрядчики могут перемещаться между зараженными помещениями. Это не исключает повторного набора участников, однако информация о контактах со всеми соответствующими помещениями должна быть включена в анкету. Если участник уже находится на этапе вирусологического отбора проб в рамках исследования по эпидемиологическому надзору, но в настоящее время работает в другом зараженном помещении, которое также включено в исследование, его повторно не будут набирать. Однако, если он завершил вирусологический отбор проб после предыдущего контакта, он может быть повторно набран.

2.2 Подход, набор участников и получение согласия

Мы свяжемся со всеми подходящими лицами на территории зараженного объекта для включения в исследование, при условии соблюдения критериев включения и исключения. Мы также свяжемся с другими работниками объекта и любыми другими представителями общественности, которые работали с птицами или нечеловеческими млекопитающими или контактировали с ними. В других случаях, например, при инцидентах с птицами на приусадебных участках, мы свяжемся со всеми лицами, подвергшимися воздействию, для включения в исследование.

Участнику будет предоставлена ​​информация об исследовании, ему будет предоставлена ​​письменная информация, у него будет возможность задать вопросы и обсудить результаты исследования, ему будет сообщено о рисках и о том, что он может отказаться от участия в любое время.

Учитывая, что потенциальные участники могут не владеть английским языком как родным и иметь разный уровень грамотности, письменная информация будет по возможности переведена на соответствующие языки участников. При необходимости также будут использоваться наглядные методы, встречи и/или устное общение с потенциальными участниками с помощью переводчиков.

Потенциальным участникам будет сообщено, что в случае положительного результата анализа образцов из носа и горла, они будут немедленно уведомлены и могут быть попрошены самоизолироваться дома или обратиться в больницу. Поскольку положительные результаты анализов, вероятно, будут рассматриваться как случаи инфекционных заболеваний с высокими рисками, в информацию и согласие будет включено положение о том, что госпитализация пострадавших может произойти не в ближайшую больницу, а в специализированное отделение по лечению инфекционных заболеваний с высокими рисками . Лица, согласившиеся принять участие, должны будут поставить свою подпись на форме согласия. Однако, если набор участников проводится дистанционно, согласие будет получено устно. Участникам будет предоставлена ​​письменная информация, включая контактные данные исследования, для хранения. Материалы и формы согласия будут доступны на соответствующих языках и/или может быть использована услуга телефонного переводчика.

Некоторые исследовательские центры, которые потенциально могут быть включены в исследование, ограничены в физическом пространстве для размещения персонала, необходимого для набора участников. В таких случаях мы попытаемся набрать участников дистанционно по телефону. Затем будет получено устное согласие (записанное по телефону), которое будет отмечено в форме согласия. Копия формы согласия будет отправлена ​​на электронный адрес участника. Анкета участника будет заполнена по телефону. Тестовые наборы будут отправлены участникам по почте или курьерской службой. Остальная часть исследования будет проведена в соответствии с действующим протоколом.

2.3 Анкетирование и выборка

Всем участникам будет предложено заполнить короткую электронную анкету (используя либо собственный смартфон участника, либо устройства группы быстрого реагирования UKHSA ( RIT )), подтверждающую отсутствие симптомов, а также описывающую степень контакта с инфицированными птицами, использование средств индивидуальной защиты и противовирусных препаратов, а также статус вакцинации против сезонного гриппа.

Для работников, которые намеренно проникают на территорию предприятия в связи с обнаружением инфекции (например, для тех, кто занимается забоем скота), будет взят мазок (вирусный мазок) на исходном этапе (до начала работы), а затем — серийные вирусные мазки до завершения инкубационного периода (дни 0, 2, 5 и 8). Для других лиц, уже подвергшихся воздействию инфекции, будут взяты серийные вирусные мазки после контакта с инфекцией (дни 2, 5 и 8). Для обеих групп на исходном этапе будет взят образец капиллярной крови для серологического анализа, а затем снова на 21-й день после включения в исследование. Отбор проб будет осуществляться самостоятельно.

Начальной датой для участника будет первый день его непосредственного участия на месте происшествия, расследуемого в рамках исследования. Признается, что некоторые из этих работников уже были вовлечены в предыдущие инциденты; однако интерес представляет именно дата участия в текущем инциденте. Будут получены данные о предыдущих контактах и/или предыдущей работе с инфицированными птицами или нечеловеческими млекопитающими. Если участие в текущем инциденте длится несколько дней, нулевой день по-прежнему будет считаться первой датой непосредственного участия. Мазок будет взят на 2-й, 5-й и 8-й дни после этой начальной даты; и последний мазок — через 8 дней после последнего участия в текущем инциденте.

Для вирусологического анализа используется мазок из носа и горла на среде Ремеля или другой подходящей среде; для серологического анализа – образец капиллярной крови, взятый с помощью набора для самостоятельного взятия образцов Tasso или аналогичного. Первый мазок и образец для серологического анализа будут взяты самостоятельно под наблюдением персонала; участникам будут предоставлены дополнительные наборы для самостоятельного взятия мазков и образцов капиллярной крови и их отправки по почте. Участники будут получать текстовые напоминания о необходимости взятия мазков и образцов капиллярной крови. Участники также получат информацию о требованиях на случай, если они почувствуют себя плохо. Участники по-прежнему будут подвергаться обычному пассивному или активному наблюдению под руководством HPT , которое будет проводиться в соответствии со стандартными процедурами, и данные будут передаваться в соответствующий HPT для обеспечения этого.

Существуют и другие ситуации и сценарии, требующие, в частности, серологического анализа у работников, подвергшихся воздействию вируса, но в которых воздействие произошло довольно давно. Взятие последовательных вирусологических образцов или парных серологических образцов не будет иметь смысла из-за времени, прошедшего с момента воздействия, однако может быть целесообразно взять один вирусологический образец (из носа и горла) и серологические образцы в один момент времени.

В случае положительного результата ПЦР -теста, пациенту будет проведен повторный ПЦР-тест и серологическое исследование для подтверждения наличия инфекции в рамках стандартного обследования лиц, заразившихся инфекционным заболеванием . Серологическое исследование в данном случае будет включать взятие образца венозной крови как можно скорее после положительного вирусологического теста, а затем повторно через 21 день после первого контакта с инфицированным, но также может включать взятие образцов капиллярной крови и ротовой жидкости для серологического исследования. Это стандартная практика для подтвержденного случая, и ее будет проводить принимающая сторона или группа по лечению инфекционных заболеваний . В ожидании результатов повторного ПЦР-теста участник должен будет находиться в изоляции. Если повторный ПЦР -тест окажется положительным, он продолжит период изоляции в соответствии со стандартной процедурой лечения таких лиц. Также будет проведено анкетирование для лиц с положительным результатом теста.

2.4 Наборы для отбора проб

Будет использоваться набор для взятия мазков из носа и горла, изготовленный из комплектующих государственной санитарно-эпидемиологической лабораторией. В состав набора входят следующие компоненты:

• ворсистый тампон для носа и горла
• Транспортная среда для вирусов M4RT
• запечатываемый пластиковый конверт
• зеленая крышка герметичного вторичного пластикового контейнера
• форма запроса

Однако, как уже отмечалось ранее, наборы для сбора образцов для ПЦР-тестирования будут предоставляться непрофессионалам, которые могли подвергнуться воздействию птичьего гриппа, для самостоятельного взятия мазков. Поэтому в инструкцию по применению будут включены предупреждения, чтобы еще больше снизить вероятность использования этих наборов непрофессионалами ( Приложение 1 ).

Используемые наборы для взятия капиллярной крови производятся компанией Tasso Inc. или аналогичными устройствами. Они предназначены для самостоятельного взятия образцов в общественных местах и ​​недавно получили маркировку CE. Ранее такие наборы уже использовались в аналогичном исследовании с самостоятельным взятием образцов во время пандемии COVID-19 ( Вусирикала и коллеги, 2021 ).

Для участников исследования, где особенно важно ретроспективно оценить иммунитет, в определенный момент времени будет запрошено несколько серологических образцов, включая образцы венозной крови (сыворотки), капиллярной крови и ротовой жидкости.

2.5. Тестирование и обработка образцов

Исходные образцы, взятые в ходе набора участников, будут отправлены курьером в лабораторию общественного здравоохранения для обработки (обработка осуществляется 7 дней в неделю). Последующие образцы будут отправлены участником по почте для возврата непосредственно в лабораторию общественного здравоохранения. Будет использоваться соответствующая упаковка категории биологической безопасности B, UN3373, и будут предоставлены графические инструкции по безопасной упаковке образцов, отправляемых участниками по почте.

Вирусологическое тестирование будет включать ПЦР на общий вирус гриппа А с последующим субтипированием методом ПЦР при положительном результате, полногеномное секвенирование и, при необходимости, культивирование вируса. Анализ выявляет вирусы гриппа А (человеческий и птичий грипп), В (человеческий грипп) и вирус обычной простуды, респираторно-синцитиальный вирус (РСВ); тестирование только на вирус гриппа А невозможно. Вирусологические образцы будут обрабатываться по мере поступления; однако образцы капиллярной крови для серологических исследований будут храниться в хранилищах лаборатории общественного здравоохранения до тех пор, пока не будет подтверждена пригодность анализа для использования. Повышение титров антител будет определяться по парным образцам сыворотки.

При подтверждении диагноза с положительным результатом ПЦР-теста могут быть проведены дополнительные серийные заборы образцов (мазки и серологические исследования) с отдельного согласия в рамках ведения подтвержденных случаев. Это не входит в рамки данного протокола.

Лаборатория может хранить вирусологические образцы до одного года для использования в целях охраны общественного здоровья (например, для повторного тестирования, выделения вируса). Серологические образцы будут храниться до 5 лет для проведения анализа после разработки серологического метода.

2.6 Участники, которые заболели

Если на каком-либо этапе сотрудники узнают о наличии симптомов у участника, они направят его в соответствующую группу по защите общественного здоровья для дальнейшего обследования и наблюдения в соответствии со стандартными протоколами. Кроме того, участникам на начальном этапе будут предоставлены устные и письменные рекомендации о том, что делать, если у них появятся симптомы во время исследования или впоследствии, а также о порядке последующего наблюдения, который будет осуществлять группа по защите общественного здоровья .

2.7 Представление результатов

Отрицательные результаты вирусологических исследований будут переданы лабораторией сотрудникам исследования. Участникам будет сообщено при зачислении, что отрицательные результаты вирусологических исследований будут предоставлены им по окончании участия в исследовании устно или в текстовом сообщении. Положительные результаты анализов из носа и горла (вирус A(H5N1) или другой грипп) будут немедленно переданы лабораторией сотрудникам исследования, соответствующей группе по защите общественного здоровья и каскаду активации HCID , включая соответствующее подразделение инфекционных заболеваний. Случай обнаружения A(H5N1) будет рассматриваться в соответствии с рекомендациями органов здравоохранения и протоколами HCID . Будет разработан оперативный план по борьбе с инфекцией у бессимптомных или симптоматических носителей. Другие заинтересованные стороны также будут уведомлены, например, APHA .

Поскольку проведение серологического анализа, вероятно, займет некоторое время, результаты серологического исследования не будут сообщены участникам, так как они вряд ли повлияют на какие-либо меры в области общественного здравоохранения. Однако данные будут сопоставлены с записями участников для дальнейшего анализа.

3. Анализ результатов

Данные эпидемиологического исследования будут проанализированы с использованием простого описательного анализа, например, подсчета количества случаев и пропорций. Могут быть представлены графики серологических параметров. Поскольку контрольной группы не будет, аналитическая статистика, вероятно, не потребуется. Статистический порог для исследования не будет установлен, так как контрольной группы не будет.

3.1 Размер выборки

При определении размера исследования по эпидемиологическому надзору первостепенное значение имеет то, насколько точно мы хотим измерить предполагаемую распространенность бессимптомной инфекции. На основании проведенных ранее исследований мы предполагаем, что распространенность будет низкой. В таких схемах необходимо учитывать кластерный дизайн выборки, увеличивая требуемый размер выборки для простой случайной выборки отдельных подвергшихся воздействию работников фермы за счет эффекта дизайна.

Приблизительную оценку необходимого количества особей (размера выборки) можно получить, используя формулу: 1,96 в квадрате, умноженное на распространенность (p), умноженное на единицу минус распространенность (1-p) и разделенное на квадрат требуемой точности (d); где распространенность (p) — это ожидаемая распространенность, а точность (d) — это требуемая половина ширины 95% доверительного интервала (ДИ) оценочной распространенности.

Это также можно выразить следующим уравнением:

Таким образом, если мы предполагаем, что распространенность составит 0,5% (0,005), и хотим точно измерить это значение, то есть, чтобы половина ширины 95% доверительного интервала составляла 0,005, то потребуется выборка примерно из 750 человек.

Для кластерной выборки лиц, подвергшихся воздействию в затронутых помещениях, требуется увеличение размера выборки с учетом особенностей дизайна. Эффект дизайна (ЭД) равен единице плюс следующее вычисление: квадрат коэффициента вариации (КВ) числа привлеченных лиц в затронутых помещениях (размер кластера) плюс единица; умножить на среднее число привлеченных лиц на одно помещение; затем вычесть единицу; умножить на коэффициент внутриклассовой корреляции (p). Это также можно выразить следующим уравнением (где среднее число привлеченных лиц на одно помещение выражено строчной буквой «n» с чертой над ней):

Коэффициент внутриклассовой корреляции (p) является мерой однородности распространенности между кластерами.

Мы ожидаем значительных различий в количестве новобранцев между затронутыми предприятиями: от примерно 5 на небольших до 50 на крупных. Предполагается, что среднее количество привлеченных к участию в программе лиц, подвергшихся воздействию вируса, на одно затронутое предприятие составляет 27,5. Если этот диапазон соответствует 6 стандартным отклонениям, то оценка коэффициента вариации составит 0,27.

Оценка коэффициента внутриклассовой корреляции (ICC) отсутствует, однако существует общепризнанная взаимосвязь между ожидаемой распространенностью и ICC ( Галлифорд и коллеги, 2005 ). Поэтому мы предположили, что значение ICC, равное 0,01, является разумным для целей планирования, поскольку ожидаемая распространенность низка, что дает оценку дифференциального эффекта (DE) в 1,29. Таким образом, необходимый общий размер выборки составляет 968, что в практических целях округляется до 1000.

Ввиду проспективного характера данного исследования, отсутствует выборочная совокупность пострадавших объектов. Участники смогут принять участие более одного раза, если их снова привлекут к исследованию на другом объекте или в другом инциденте. Предполагается, что для этого потребуется привлечь участников примерно из 40 пострадавших объектов; однако, из-за различий в размерах очагов заражения, в зависимости от количества персонала, задействованного в предыдущих инцидентах, нам, возможно, придется привлечь от 20 до 100 зараженных объектов.

3.2 Анализ данных участников

В анализ будут включены все данные участников, подлежащих оценке (полные или частичные данные).

3.3 Промежуточные оценочные точки исследования по надзору

Поскольку данное исследование будет проводиться в течение относительно короткого времени, формального анализа данных на промежуточном этапе не потребуется, но это можно будет сделать при необходимости. Однако, если в ходе отбора проб будет установлено, что некоторые участники инфицированы птичьим гриппом, потребуются незамедлительные меры для контроля риска. Поэтому результаты вирусологического исследования будут предоставлены исследователям в ходе исследования, а не по его завершении. В случае выявления у участника инфекции птичьим гриппом, исследователи будут уведомлены, как и соответствующая группа по защите общественного здоровья и другие соответствующие партнеры.

3.4 Критерии прекращения исследования

Данное исследование может быть прекращено, если после отбора проб у 500 участников не будет обнаружено признаков заражения птичьим гриппом ни у одного из них. Это позволит исключить вероятность заражения в 1% или более случаев (верхний предел 95% доверительного интервала для 0 из 500 составляет 0,7%). Решение о досрочном прекращении исследования принимает руководящая группа исследования. Кроме того, исследование будет прекращено, если набор участников не будет проходить удовлетворительно. В зависимости от характера любых нежелательных явлений, они также могут повлиять на решение о прекращении исследования, если будут признаны достаточно серьезными.

3.5 Завершение расследования

Исследование завершится, когда будет набрано необходимое количество участников (или набор прекращен по другим причинам, включая невозможность набрать достаточное количество участников), образцы будут проанализированы, все данные исследования будут внесены в базу данных, все возникшие проблемы будут решены, и будет проведен анализ.

Приложение: Предупреждения о наборе для отбора проб в инструкции по применению.

Не использовать, если упаковка повреждена или отсутствуют компоненты.

Проверьте срок годности, указанный на пробирке и тампоне. Не используйте тест-устройство после истечения срока его годности.

Данное устройство предназначено только для одноразового использования.

Хранить в недоступном для детей месте.

Эти наборы предназначены исключительно для использования человеком.

Пролитую жидкость из пластиковой тубы следует вытереть бумажными полотенцами и бытовым чистящим средством.

Обратитесь к врачу, если раствор был случайно проглочен или попал на кожу, в рот или глаза.

Если у вас есть пирсинг в носу, протрите мазком другую ноздрю. Если пирсинг есть с обеих сторон, снимите пирсинг с одной ноздри, прежде чем протирать мазком эту ноздрю.

Если у вас было носовое кровотечение в течение последних 24 часов, возьмите мазок из другой ноздри или подождите 24 часа.

При взятии мазков не следует применять чрезмерную силу или давление, а также сгибать тампон, так как это может привести к его поломке.

Старайтесь не прикасаться тканевым наконечником тампона к языку, зубам, щекам, деснам или любым другим поверхностям, так как это может испортить образец. Если это все же произойдет, заполните и отправьте тест.