В таблице ниже приведены данные о количестве животных, использованных по видам, в наших научных кампусах в Портоне, Колиндейле и Чилтоне в 2019 году.

Узнайте больше о том , как и почему мы используем животных в исследованиях .

Сайт	Мыши	Хомяки	морские свинки	Кролики	хорьки	Индейки	Нечеловеческие приматы ( НЧП )
Портон	704	76	227	80	240	0	56
ПБЛ	284	0	860	14	0	0	0
Чилтон	1768	0	0	0	0	0	0
Колиндейл	12	0	51	0	8	12	0

PHE Портон

Все животные использовались для разработки и тестирования вакцин или методов лечения инфекционных заболеваний, представляющих прямую угрозу здоровью человека во всем мире. В 2019 году исследовательская деятельность включала разработку лекарств и вакцин против широкого спектра потенциальных вирусных и бактериальных угроз. Поддержание и дальнейшее совершенствование этих возможностей позволило нам быстро и эффективно реагировать на острую необходимость тестирования новых методов лечения против недавно появившейся коронавирусной болезни COVID-19. Это дает общественности уверенность в том, что при возникновении новой угрозы инфекционного заболевания Агентство общественного здравоохранения Англии ( PHE ) хорошо подготовлено к оказанию помощи в разработке новых мер противодействия для защиты населения.

туберкулез

Была проделана работа в поддержку глобальных усилий по борьбе с туберкулезом ( ТБ ). Были разработаны и внедрены усовершенствования, в том числе:

• разработка модели, использующей воздействие лишь очень низких доз Mycobacterium tuberculosis для оценки эффективности вакцины (Уайт, 2020).
• Работа, посвященная новаторскому использованию высокочастотной струйной вентиляции для минимизации дыхательных движений во время сбора изображений позитронно-эмиссионной томографии-компьютерной томографии (ПЭТ-КТ) у макак (Шарп, 2020).

Были проведены исследования для прямого сравнения иммуногенности и эффективности лицензированной вакцины БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена ) , вводимой аэрозольным способом, или традиционным внутрикожным (ВК) путем инъекции в модели заражения макаков-резусов сверхнизкой дозой M. tuberculosis. Полученные данные используются в экспериментальных исследованиях на людях, и исследование продемонстрировало ценность модели заражения сверхнизкой дозой в качестве платформы для оценки новых кандидатов и стратегий вакцинации против туберкулеза . Выявление биомаркеров заболевания или коррелятов риска или защиты произвело бы революцию в разработке вакцин против туберкулеза , и усилия в этом направлении продолжаются (Sibley 2019).

Публикации

Использование высокочастотной струйной вентиляции в качестве усовершенствования метода визуализации макак с респираторными заболеваниями.

Различия в соотношении моноцитов и лимфоцитов и прогрессировании туберкулеза в генетически различных популяциях макак.

Защитная эффективность ингаляционной вакцинации БЦЖ против заражения резус-макак аэрозолем сверхнизкой дозы M. tuberculosis

грипп

В рамках проекта для тестирования живой ослабленной вакцины против гриппа (FluMist/Fluenz tetra), одобренной для применения у людей Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США ( FDA ) и Европейским агентством по лекарственным средствам ( EMA ) в ЕС, используются хорьки. Штаммы вируса, используемые в вакцине, рекомендованы Всемирной организацией здравоохранения ( ВОЗ ) для каждого сезона. Команда отвечает за проведение нескольких анализов, которые помогают в сезонном отборе и производстве живой ослабленной вакцины против гриппа ( LAIV ).

Тест на ослабление (Attenuation Assay) — это ключевой тест для контроля качества живой аттенуированной вакцины против гриппа (LAIV) , которая в настоящее время предлагается всем детям в возрасте от 2 до 11 лет в Великобритании. Это качественный тест, используемый для определения фенотипа ослабления (att) вакцинного вируса. Ослабленный фенотип характеризуется обнаруживаемой репликацией вируса в носовых раковинах хорьков и отсутствием или низким уровнем репликации вируса в легочной ткани. В отличие от этого, штаммы вируса гриппа дикого типа обычно реплицируются как в носовых раковинах, так и в легких хорьков, без признаков ограничения репликации.

Кроме того, в соответствии с рекомендациями ВОЗ по составу вакцин против вируса гриппа для Южного полушария проводятся анализы антисывороток и иммуногенности, в рамках подготовки рекомендаций для Северного полушария. Эти два анализа помогают в выборе штамма для вакцины следующего сезона.

Публикации

Гетеросубтипическая перекрестная защита коррелирует с перекрестно-реагирующими лимфоцитами, секретирующими интерферон-гамма, в модели гриппа у хорьков.

Метагеномное секвенирование вируса гриппа методом нанопорового секвенирования непосредственно из клинических респираторных образцов

Новые вирусы

Мыши были использованы для разработки мышиной модели инфекции вируса лихорадки Рифт-Валли, подтвердившей восприимчивость мышей дикого типа к низким дозам вируса. Это позволит PHE оценить эффективность вмешательств и сравнить патогенез вируса, выращенного в клеточных линиях млекопитающих и насекомых.

Кроме того, мыши использовались для оценки иммуногенности и эффективности новых вакцин против хантавируса в рамках подготовки к первой фазе клинических испытаний на людях.

Публикации

Инфекция хантавирусом у мышей с дефицитом рецептора интерферона типа I (A129)

Иммуногенность и эффективность домена III оболочки вируса Зика в вакцинах на основе ДНК, белка и аденовирусного вектора ChAdOx1.

Кандидат на вакцину против нескольких филовирусов: совместная экспрессия антигенов вирусов Эбола, Судан и Марбург в одном векторе.

Целью данного исследования является количественная оценка защитного антительного ответа путем пассивной передачи первого международного стандарта ВОЗ для антител к вирусу Эбола в модели на морских свинках.

Зависимые от линии развития различия в заражении вирусом Зика у восприимчивой мышиной модели связаны с различными профилями цитокинов, хемокинов, факторов роста и белков острой фазы.

Вакцина на основе рекомбинантной модифицированной вакцины Анкара, содержащей нуклеопротеин вируса Ласса, защищает от прогрессирования заболевания в экспериментальной модели на морских свинках.

Терапевтические моноклональные антитела против вируса Эбола, полученные от вакцинированных людей.

вакцина против сибирской язвы

В 2019 году медицинская группа по противодействию сибирской язве при Агентстве общественного здравоохранения Англии (PHE) оценила эффективность новой экспериментальной вакцины против этого заболевания. Эти исследования помогли определить оптимальную дозировку, и теперь экспериментальная вакцина проходит клинические испытания на людях для оценки иммуногенности и безопасности.

Clostridium difficile

Работа PHE по выявлению методов лечения и способов защиты населения от заболевания, вызываемого Clostridium difficile, продолжилась в 2019 году с оценкой стратегий доставки и защитного эффекта терапевтических средств и лекарств в экспериментальной модели инфекции. Эти данные были использованы государственными органами Великобритании и США.

Эбола

Агентство общественного здравоохранения Англии (PHE) продолжило вносить свой вклад в глобальные усилия по оценке новых и эффективных вакцин против вируса Эбола, создав модель заражения. Данные этой разработки были представлены на международных конференциях и будут опубликованы в рецензируемом научном журнале.

Лихорадка Ку

Группа медицинских контрмер PHE продолжила разработку вакцин и лекарств, направленных на лечение и профилактику заболеваний, вызываемых инфекцией Coxiella burnettii. Полученные данные будут опубликованы в рецензируемом научном журнале.

Porton Biopharma Limited ( PBL )

Работа PBL сосредоточена на разработке биофармацевтических препаратов, спасающих жизни, с обеспечением их качества. Мы производим лицензированный продукт Erwinase, препарат для лечения детского лейкоза, и лицензированную в Великобритании вакцину против сибирской язвы. В рамках лицензии предусмотрено проведение ограниченного числа испытаний на животных для обеспечения безопасности и эффективности каждой партии вакцины. В основном это испытания на мышах и морских свинках, причем более половины работ классифицируются как легкие или умеренные, а остальная часть — как тяжелые. В настоящее время ведется работа по замене таких испытаний испытаниями легкой степени тяжести с использованием меньшего количества животных.

Чилтон

В общей сложности для исследования воздействия факторов окружающей среды на организм, включая радиацию, частицы и химические вещества, было использовано 1768 мышей, как описано более подробно ниже. Большинство этих животных были отнесены к группе с легкой степенью тяжести воздействия, а некоторые — к группе со средней степенью тяжести. Понимание того, как воздействие факторов окружающей среды влияет на различные системы органов, поможет выявить ключевые биологические процессы, улучшить идентификацию опасностей и, в конечном итоге, разработать соответствующие меры вмешательства и/или руководства.

Излучение

В этом году продолжились экспериментальные исследования, изучающие влияние ионизирующего излучения на развитие лейкемии, опухолей кишечника или катаракты, с использованием 773, 375 и 340 мышей соответственно.

Исследования в области лейкемии были сосредоточены на биологических процессах, лежащих в основе развития острого миелоидного лейкоза, и недавно были опубликованы следующие результаты:

• Мутации Kras и метилирование промотора PU.1 представляют собой новые механизмы развития острого миелоидного лейкоза у мышей, вызванного радиацией.
• Реакция гемопоэтических стволовых и прогениторных клеток на низкие дозы радиации — последствия для риска развития лейкемии.

В рамках исследований опухолей кишечника изучается, может ли гамма-излучение (применяемое в течение короткого периода времени – 12 недель) или рентгеновские лучи (применяемые в двух дозах на разных стадиях развития) привести к увеличению числа опухолей. Результаты будут опубликованы в рецензируемом журнале после завершения исследования.

Операция по удалению катаракты завершена, и в настоящее время результаты обрабатываются для подготовки трех статей, которые, как ожидается, будут опубликованы в следующем году, в дополнение к двум статьям, опубликованным в прошлом году.

• Точечное окрашивание глаз: зависимость эпителия хрусталика мышей от штамма при повреждении ДНК, вызванном низкими дозами радиации.
• Обратный эффект дозы ионизирующего излучения на остаточные очаги 53BP1 в хрусталике глаза

Наконец, для исследования влияния воздействия электромагнитного поля на циркадные ритмы было использовано 69 мышей. Результаты этих исследований были включены в отчет для аспиранта и должны были быть представлены в устной форме на конференции, которая, к сожалению, была отменена из-за пандемии COVID-19.

Частицы

Вдыхаемые частицы повсеместно распространены, присутствуют в домах, на рабочих местах и ​​на открытом воздухе. К ним относятся неорганические химические вещества (выхлопные газы дизельных двигателей и наноматериалы), а также биологические материалы, такие как аллергены (пылевые клещи), все они потенциально могут нанести вред легким и здоровью человека. В 2019 году 166 мышей были использованы для исследования того, как легкие и дыхательные пути поглощают наночастицы и реагируют на частицы пылевых клещей и дизельного топлива. Результаты будут опубликованы в рецензируемом журнале после завершения исследования.

Воздействие химических веществ

В общей сложности для изучения потенциальной токсичности электронных сигарет было использовано 45 мышей. Эти мыши подвергались воздействию только воздуха, электронных сигарет без никотина, электронных сигарет с низкой концентрацией никотина или электронных сигарет с высокой концентрацией никотина. Результаты этого исследования позволили определить оптимальные методы воздействия на мышей для обеспечения благополучия животных при достижении уровней воздействия, сопоставимых с уровнями воздействия на людей, использующих электронные сигареты.

Колиндейл

Мыши

В 2019 году для определения бактериальных токсинов (C. Botulinum и C. Tetani) было использовано 12 мышей. Этот тест предназначен исключительно для исследования клинических образцов, взятых у пациентов с подозрением на заражение этими бактериями. Результаты тестов на ботулизм также используются для идентификации источников инфекции и имеют особое значение для тех, кто занимается контролем пищевой цепи, то есть для сотрудников санитарно-эпидемиологической службы и персонала Агентства по пищевым стандартам ( FSA ). Эти результаты предоставляют жизненно важную, обоснованную и доказательную информацию для идентификации токсичных продуктов питания и позволяют исключить их из пищевой цепи для предотвращения дальнейших случаев заболевания.

хорьки

В 2019 году 8 хорьков были использованы для производства антисывороток против новых и появляющихся штаммов гриппа, что вносит вклад в разработку вакцины в Великобритании. Антисыворотки производятся с использованием живых животных и применяются только в том случае, если подобных продуктов нет в коммерческом секторе или в научном сообществе. Полученные антисыворотки используются для эпидемиологического надзора, диагностики, характеристики и предоставляют информацию, которая будет полезна для разработки будущих вакцин.

Индейки

В общей сложности для получения нормальных эритроцитов для анализа на грипп было использовано 12 индеек. В целях сокращения и усовершенствования процедура проводится под общим наркозом, и птицы используются повторно, при этом от каждой птицы отбирается максимум 9 образцов крови в течение 12 месяцев.

морские свинки

В общей сложности в 2019 году было использовано 51 морская свинка. Эритроциты морских свинок используются для определения субтипа гриппа H3, а также мы используем их в серологических исследованиях для определения уровня иммунного ответа у людей.