Lagevrio — Лагеврио что за лекарство?

Лагеврио — Lagevrio лекарство из Великобритании от коронавируса

Медицинский препарат от ковида (COVID-19) из Лондона Lagevrio

Решение

Краткое описание характеристик продукта Lagevrio

Опубликовано 4 ноября 2021 г.

Краткое описание характеристик продукта

Lagevrio — Лагеврио что за лекарство?

Это лекарство подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро идентифицировать новую информацию по безопасности. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях. См. Раздел 4.8, чтобы узнать, как сообщить о побочных реакциях.

1. Название лекарственного средства.

Лагеврио 200 мг в твердых капсулах

2. Качественный и количественный состав

Каждая твердая капсула содержит 200 мг молнупиравира.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

3. Лекарственная форма Лагеврио

Твердая капсула.

Swedish Orange, непрозрачная, твердая капсула размера 0 (приблизительно 21,7 мм x 7,6 мм), напечатанная белым чернилами с логотипом MSD на крышке и цифрой 82 на корпусе.

4. Клинические особенности лекарства Lagevrio

4.1 Показания к применению

Lagevrio показан для лечения коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19) от легкой до умеренной степени у взрослых с положительным результатом диагностического теста на SARS-COV-2 и у которых есть хотя бы один фактор риска развития тяжелого заболевания (информацию о Позология и пределы популяции для клинического исследования).

4.2 Дозировка и способ применения Lagevrio

Позология

Взрослые

Рекомендуемая доза Лагеврио составляет 800 мг (четыре капсулы по 200 мг), которую принимают внутрь каждые 12 часов в течение 5 дней. Безопасность и эффективность молнупиравира при приеме более 5 дней не установлены (см. Раздел 5.1).

Лагеврио следует вводить как можно скорее после постановки диагноза COVID-19 и в течение 5 дней с момента появления симптомов (см. Раздел 5.1).

Пропущенная доза

Если пациент пропустил дозу Лагеврио в течение 10 часов после обычного приема, пациенту следует принять его как можно скорее и вернуться к обычному графику дозирования. Если пациент пропустил дозу более чем на 10 часов, пациент не должен принимать пропущенную дозу, а вместо этого должен принять следующую дозу в запланированное время. Пациенту не следует удваивать дозу, чтобы компенсировать пропущенный прием.

VikiVisa.Com

Особые группы населения

Пожилые люди

Коррекции дозы Lagevrio в зависимости от возраста не требуется (см. Раздел 5.2).

Почечная недостаточность

Для пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется (см. Раздел 5.2).

Печеночная недостаточность

Для пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется (см. Раздел 5.2).

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность Lagevrio у пациентов младше 18 лет не установлены. Нет данных (см. Раздел 5.1).

Способ применения Лагеврио

Для перорального применения. Капсулы Лагеврио по 200 мг можно принимать независимо от приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды). Капсулы нельзя открывать, измельчать или жевать.

4.3 Противопоказания Lagevrio

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

4.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании

Натрий

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу из 4 капсул, то есть практически не содержит натрия.

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

На основании ограниченных доступных данных никаких лекарственных взаимодействий выявлено не было. Исследования клинического взаимодействия с молнупиравиром не проводились. Молнупиравир гидролизуется до н-гидроксицитидина (NHC) до попадания в системный кровоток. Поглощение NHC и метаболизм до NHC-TP опосредуются теми же путями, которые участвуют в метаболизме эндогенного пиримидина. NHC не является субстратом для основных ферментов или переносчиков лекарств. На основании исследований in vitro ни молнупиравир, ни NHC не являются ингибиторами или индукторами основных ферментов метаболизма лекарств или ингибиторами основных переносчиков лекарств. Таким образом, вероятность взаимодействия молнупиравира или NHC с сопутствующими лекарствами считается маловероятной.

4.6 Фертильность, беременность и лактация при приеме Lagevrio

Беременность

Нет данных о применении Лагеврио беременными. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3).

Лагеврио не рекомендуется при беременности. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции на время лечения и в течение 4 дней после последней дозы Лагеврио (молнупиравира).

Грудное вскармливание

Неизвестно, присутствует ли молнупиравир или какие-либо компоненты молнупиравира в грудном молоке, влияют ли на выработку грудного молока или оказывают ли влияние на младенца, находящегося на грудном вскармливании. Исследования лактации животных с молнупиравиром не проводились.

Исходя из возможности побочных реакций у младенца от Lagevrio, кормление грудью не рекомендуется во время лечения и в течение 4 дней после последней дозы Lagevrio.

Плодородие

Воздействие на фертильность самок или самцов крыс не наблюдалось при воздействии NHC примерно в 2 и 6 раз соответственно, чем воздействие на людей при рекомендуемой дозе для человека (RHD) (см. Раздел 5.3).

VisaSales.Ru

4.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и машинами не проводились.

4.8 Нежелательные эффекты от приема медицинского лекарства Lagevrio

Резюме профиля безопасности

В промежуточном анализе исследования фазы 3 субъектов с COVID-19 от легкой до умеренной степени тяжести, получавших молнупиравир (n = 386), наиболее частые побочные реакции (≥1% пациентов), зарегистрированные во время лечения и в течение 14 дней после приема последней дозы. были диарея (3%), тошнота (2%), головокружение (1%) и головная боль (1%), все из которых были 1-й степени (легкая) или 2-й степени (умеренная).

Табличный список побочных реакций Лагеврио

Побочные реакции перечислены ниже по классам и частоте системных органов. Частоты определяются следующим образом: очень часто (≥1 / 10); общие (от ≥1 / 100 до <1/10); нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100); редко (от ≥1 / 10,000 до <1/1000).

Таблица 1: Табличный список побочных реакций от Lagevrio

Системный орган Неблагоприятные реакции Категория частоты
Расстройства нервной системы Головокружение и головная боль Общий
Желудочно-кишечные расстройства Диарея и тошнота; рвота Общий; необычный
Заболевания кожи и подкожной клетчатки Сыпь и крапивница Необычный

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат очень важно. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через сайт сообщений о желтой карточке коронавируса или искать желтую карточку MHRA в Google Play или Apple App Store.

4.9 Передозировка

Человеческий опыт передозировки Lagevrio отсутствует. Лечение передозировки препаратом Лагеврио должно включать общие поддерживающие меры, включая мониторинг клинического состояния пациента. Ожидается, что гемодиализ не приведет к эффективному выведению NHC.

VikiVisa.Com

5. Фармакологические свойства Lagevrio

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Противовирусные препараты для системного применения, противовирусные препараты прямого действия, код АТС: еще не назначен.

Механизм действия Лагеврио

Молнупиравир — это пролекарство, которое метаболизируется до аналога рибонуклеозида N-гидроксицитидин (NHC), который распределяется по клеткам, где фосфорилируется с образованием фармакологически активного рибонуклеозидтрифосфата (NHC-TP). NHC-TP действует по механизму, известному как катастрофа вирусной ошибки. Включение NHC-TP в вирусную РНК с помощью вирусной РНК-полимеразы приводит к накоплению ошибок в вирусном геноме, что приводит к ингибированию репликации.

Противовирусная активность Lagevrio — медицинский препарат от коронавируса

NHC был активен в анализах культур клеток против SARS-CoV-2 с эффективными концентрациями 50% (EC50) в диапазоне от 0,67 до 2,66 мкМ в клетках A-549 и от 0,32 до 2,03 мкМ в клетках Vero E6. NHC имел аналогичную активность против SARS-CoV-2 вариантов B.1.1.7 (Alpha), B.1351 (Beta), P.1 (Gamma) и B.1.617.2 (Delta) со значениями EC50 1,59, 1,77. и 1,32 и 1,68 мкМ соответственно. Никакого влияния на противовирусную активность NHC против SARS-CoV-2 in vitro не наблюдалось, когда NHC тестировался в комбинации с абакавиром, эмтрицитабином, гидроксихлорохином, ламивудином, нелфинавиром, ремдесивиром, рибавирином, софосбувиром или тенофовиром.

Фармакодинамические эффекты

Связь между NHC и внутриклеточным NHC-TP с противовирусной эффективностью клинически не оценивалась.

Сопротивление

Никаких аминокислотных замен в SARS-CoV-2, связанных с устойчивостью к NHC, не было выявлено в клинических испытаниях фазы 2 по оценке молнупиравира для лечения COVID-19. Исследования по оценке отбора устойчивости к NHC с SARS-CoV-2 в культуре клеток не завершены.

VisaSales.Ru

Клиническая эффективность и безопасность при применении лекарства Лагеврио

Клинические данные основаны на промежуточном анализе данных 775 рандомизированных субъектов в исследовании фазы 3 MOVe-OUT. MOVe-OUT — рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое испытание, посвященное изучению молнупиравира для лечения не госпитализированных пациентов с COVID-19 от легкой до умеренной степени тяжести, у которых был риск прогрессирования COVID-19 до тяжелой степени и / или госпитализации. Подходящие пациенты были в возрасте 18 лет и старше и имели один или несколько заранее определенных факторов риска прогрессирования заболевания: 60 лет и старше, диабет, ожирение (ИМТ> 30), хроническое заболевание почек, серьезные сердечные заболевания, хроническая обструктивная легочная недостаточность. болезнь, или активный рак. В исследование были включены субъекты с симптомами, не вакцинированные против SARS-CoV-2, у которых была лабораторно подтверждена инфекция SARS-CoV-2 и симптомы заболевания в течение 5 дней после включения в исследование. Субъекты были рандомизированы 1:

Исходно средний возраст всех рандомизированных субъектов составлял 44 года (диапазон: от 18 до 88 лет); 14% субъектов были старше 60 лет и 3% были старше 75 лет; 52% испытуемых были мужчинами; 52% были белыми, 6% чернокожими или афроамериканцами, 2% азиатами; 58% были латиноамериканцами или латиноамериканцами. Сорок девять процентов субъектов получали Lagevrio или плацебо в течение 3 дней после появления симптомов COVID-19. Наиболее частыми факторами риска были ожирение (77%), возраст 60 лет и старше (14%) и диабет (14%). В целом, исходные демографические характеристики и характеристики заболевания были хорошо сбалансированы между группами лечения.

В таблице 2 представлены результаты первичной конечной точки (процент пациентов, которые были госпитализированы или умерли до 29 дня по любой причине). Лечение Lagevrio привело к снижению риска госпитализации или смерти на 6,8 процентных пункта (снижение относительного риска примерно на 50%). Все 8 субъектов, которые умерли до 29-го дня, входили в группу плацебо и были госпитализированы до своей смерти.

VisaSales.Ru

Таблица 2: Промежуточные результаты эффективности Lagevrio у взрослых с COVID-19, не госпитализированных

Лагеврио (N = 385), n (%) Плацебо (N = 377), n (%) Разница в рисках *, (95% ДИ) p-значение
Госпитализация по любой причине или смерть до 29-го дня (†) 28 (7,3%) 53 (14,1%) 6,8, (-11,3, -2,4) 0,0012
Госпитализация 28 (7,3%) 52 (13,8%)
Смерть 0 (0%) 8 (2,1%)
Неизвестный (‡) 0 (0%) 1 (0,3%)

* Риск разницы между молнупиравиром и плацебо на основе метода Миеттинена и Нурминена, стратифицированный по времени появления симптомов COVID-19 (≤3 дней против> 3 [4-5] дней).

(†) Определяется как ≥24 часа оказания неотложной помощи в больнице или учреждении неотложной помощи (например, в отделении неотложной помощи).

(‡) Субъекты с неизвестным статусом на 29 день учитываются как имеющие исход госпитализации по любой причине или смерть в анализе эффективности.

Примечание: все субъекты, умершие до 29-го дня, были госпитализированы перед смертью.

Результаты эффективности были одинаковыми для разных подгрупп, включая возраст (> 60 лет), заболевания с повышенным риском (например, ожирение, диабет) и варианты SARS-CoV-2.

Педиатрическая популяция

Агентство отложило обязательство по представлению результатов исследований с Lagevrio в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции (информацию о педиатрическом применении см. В разделе 4.2).

5.2 Фармакокинетические свойства препарата из Англии Лагеврио Lagevrio

Молнупиравир представляет собой пролекарство 5´-изобутирата, которое гидролизуется до NHC до попадания в системный кровоток. Фармакокинетика NHC аналогична у здоровых людей и пациентов с COVID-19.

Фармакокинетика NHC в равновесном состоянии после введения 800 мг молнупиравира каждые 12 часов представлена ​​ниже в таблице 3.

VisaSales.Ru

Таблица 3: Фармакокинетика NHC после приема 800 мг лагеврио каждые 12 часов

Среднее геометрическое значение NHC (% CV)
AUC0-12ч (нг × час / мл) * Cmax (нг / мл) (†) C12hr (нг / мл) *
8260 (41,0) 2970 (16,8) 31,1 (124)

(% CV) Геометрический коэффициент вариации.

* Значения были получены из анализа ФК популяции.

(†) Значения были получены из исследования фазы 1 на здоровых предметах.

Абсорбция

После перорального приема 800 мг молнупиравира дважды в день среднее время достижения пиковых концентраций NHC в плазме (Tmax) составило 1,5 часа.

Влияние пищи на пероральное всасывание

У здоровых субъектов введение однократной дозы молнупиравира 200 мг с пищей с высоким содержанием жиров приводило к снижению пиковых концентраций NHC (Cmax) на 35%, AUC существенно не влияла.

Распределение

NHC не связывается с белками плазмы.

Устранение

Эффективный период полувыведения NHC составляет примерно 3,3 часа. Доля дозы, выводимой в виде NHC с мочой, была ≤3% у здоровых участников.

Другие особые группы населения

Пол, раса и возраст

Фармакокинетический анализ населения показал, что возраст, пол, раса и этническая принадлежность не оказывают значимого влияния на фармакокинетику NHC.

Педиатрические пациенты

Lagevrio не изучался у педиатрических пациентов.

Почечная недостаточность

Почечный клиренс не является эффективным способом выведения NHC. У пациентов с почечной недостаточностью любой степени коррекции дозы не требуется. В популяционном PK-анализе легкое или умеренное нарушение функции почек не оказало значимого влияния на фармакокинетику NHC. Фармакокинетика молнупиравира и NHC не оценивалась у пациентов с рСКФ менее 30 мл / мин или на диализе (см. Раздел 4.2).

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика молнупиравира и NHC не оценивалась у пациентов с печеночной недостаточностью. Доклинические данные указывают на то, что выведение из печени не является основным путем выведения NHC, поэтому нарушение функции печени вряд ли повлияет на экспозицию NHC. У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется (см. Раздел 4.2).

VikiVisa.Com

5.3 Доклинические данные по безопасности Lagevrio

Общая токсичность

Обратимая дозозависимая токсичность для костного мозга, влияющая на все линии гематопоэтических клеток, наблюдалась у собак при дозе ≥17 мг / кг / день (в 0,4 раза превышающей воздействие NHC на человека при рекомендуемой дозе для человека (RHD)). Незначительное снижение количества клеток периферической крови и тромбоцитов наблюдалось после 7 дней лечения молнупиравиром, которое прогрессировало до более серьезных гематологических изменений после 14 дней лечения. Ни костный мозг, ни гематологическая токсичность не наблюдались в одномесячном исследовании токсичности на мышах до 2000 мг / кг / день (в 19 раз превышающем воздействие NHC человека на RHD) и трехмесячном исследовании токсичности на крысах при дозе до 1000 мг / день. кг / день (в 9,3 и 15 раз больше, чем воздействие NHC человека на RHD у женщин и мужчин, соответственно).

Токсичность костей и хрящей, заключающаяся в увеличении толщины росткового хряща физического и эпифизарного отдела с уменьшением трабекулярной кости, наблюдалась в бедренной и большеберцовой кости быстрорастущих крыс в трехмесячном исследовании токсичности при дозе ≥ 500 мг / кг / день ( В 5,4 раза больше, чем воздействие NHC на человека в RHD). В одномесячном исследовании токсичности у быстрорастущих крыс не было выявлено токсичности для костей или хрящей при дозе до 500 мг / кг / день (в 4,2 и 7,8 раза превышающей воздействие NHC человека на RHD у самок и самцов, соответственно) у собак, получавших дозу до 500 мг / кг / день. 14 дней до 50 мг / кг / день (в 1,6 раза больше воздействия NHC человека на RHD), или в одномесячном исследовании токсичности на мышах до 2000 мг / кг / день (в 19 раз больше воздействия NHC человека на RHD). ). В зрелом скелете ростовой хрящ отсутствует; поэтому данные о костях и хрящах не имеют отношения к взрослым людям.

Канцерогенез

Исследования канцерогенности молнупиравира не проводились.

Мутагенез

Молнупиравир и NHC были положительными в тесте на обратную мутацию бактерий in vitro (анализ Эймса) с метаболической активацией и без нее. В двух различных моделях мутагенности грызунов in vivo (анализ на мутагенность Pig-a и анализ трансгенных грызунов Big Blue® (cII Locus)) молнупиравир не вызывал увеличения частоты мутаций по сравнению с необработанными историческими контрольными животными, и, следовательно, не является мутагенным in vivo. Молнупиравир оказался отрицательным в отношении индукции хромосомного повреждения в микроядрах in vitro (с метаболической активацией и без нее) и в анализах микроядер крыс in vivo. Судя по совокупности данных о генотоксичности, молнупиравир имеет низкий риск генотоксичности или мутагенности при клиническом применении.

Нарушение фертильности

При введении молнупиравира крысам-самкам или самцам при воздействии NHC примерно в 2 и 6 раз, соответственно, на фертильность, способность к спариванию или раннее эмбриональное развитие, воздействие NHC на человека в рекомендованной дозе для человека (RHD) было меньше.

Разработка Лагеврио в Лондоне

В исследовании эмбриофетального развития (EFD) на крысах молнупиравир вводили перорально беременным крысам в дозах 0, 100, 250 или 500 мг / кг / день с 6 до 17 дней беременности (GD). Молнупиравир также вводили перорально беременным крысам. в дозе до 1000 мг / кг / день от GD 6 до 17 в предварительном исследовании EFD. Токсичность, связанная с развитием, включала постимплантационные потери, пороки развития глаза, почек и осевого скелета, а также вариации ребер при дозе 1000 мг / кг / день (в 8 раз больше, чем воздействие NHC человека на RHD), а также снижение массы тела плода и задержку окостенения при ≥ 500 мг / кг / день (в 2,9 раза больше, чем воздействие NHC человека на RHD). Не было токсичности для развития при ≤250 мг / кг / день (в 0,8 раза больше, чем воздействие NHC человека на RHD). Материнская токсичность включала снижение потребления пищи и потерю массы тела,

В исследовании EFD на кроликах молнупиравир вводили перорально беременным кроликам в дозах 0, 125, 400 или 750 мг / кг / день с 7 по 19 GD. Токсичность для развития ограничивалась снижением массы тела плода в дозе 750 мг / кг / день. (В 18 раз больше, чем воздействие NHC на человека в RHD). Не было токсичности для развития при дозе ≤400 мг / кг / день (в 7 раз больше, чем воздействие NHC человека на RHD). Материнская токсичность включала снижение потребления пищи и увеличение массы тела, а также аномальное выделение фекалий при дозе 750 мг / кг / день.

VisaSales.Ru

6. Фармацевтические данные и характеристики Лагеврио

6.1 Список вспомогательных веществ Лагеврио

Содержимое капсулы

  • Кроскармеллоза натрия (E468)
  • Гидроксипропилцеллюлоза (E463)
  • Стеарат магния (E470b)
  • Микрокристаллическая целлюлоза (E460)

Оболочка капсулы

  • Гипромеллоза (E464)
  • Диоксид титана (E171)
  • Красный оксид железа (E172)

Чернила для печати

  • Бутиловый спирт
  • Обезвоженный спирт
  • Изопропиловый спирт
  • Гидроксид калия
  • Пропиленгликоль (E1520)
  • Дистиллированная вода
  • Шеллак
  • Крепкий раствор аммиака
  • Диоксид титана (E171)

6.2 Несовместимость

Непригодный.

6.3 Срок годности

18 месяцев

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Это лекарство не требует особых условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке.

6.5 Тип и содержимое контейнера

Бутылки из полиэтилена высокой плотности (HDPE) с крышкой из полипропилена, содержащие 40 капсул.

6.6 Особые меры предосторожности при утилизации и другом обращении

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

7. Владелец торговой лицензии Лагеврио, Лондон, Великобритания

Merck Sharp & Dohme (UK) Limited
120 Moorgate
London
EC2M 6UR
Великобритания

8. Номер (а) регистрационного удостоверения.

PLGB 53095/0089

9. Дата первой авторизации / продления авторизации.

Дата первой авторизации: 4 ноября 2021 г.

10. Дата пересмотра текста.

N / A

VisaSales.Ru

Решение

Нормативное одобрение Lagevrio (молнупиравира)

Информация для медицинских работников и общественности о Lagevrio

Документы

Краткое описание характеристик продукта Lagevrio

Этот файл может не подходить для пользователей вспомогательных технологий.

Запросите доступный формат.

Информационный буклет для пациентов Lagevrio

Этот файл может не подходить для пользователей вспомогательных технологий.

Запросите доступный формат.

Условия авторизации для Lagevrio (Правило 174)

Этот файл может не подходить для пользователей вспомогательных технологий.

Запросите доступный формат.

Подробности

MHRA выдало условное разрешение на продажу Lagevrio (молнупиравира) в Великобритании и временное разрешение согласно Положению 174 для Северной Ирландии для обеспечения поставок на всей территории Великобритании. Если Европейское агентство по лекарственным средствам предоставит CMA для Lagevrio, он будет применяться в Северной Ирландии, и разрешение согласно Положению 174 больше не будет действовать.

Поставка этого продукта будет осуществляться в соответствии с одинаковыми требованиями в Великобритании и Северной Ирландии, и информация о продукте на этой странице относится к обоим разрешениям.

Информация для медицинских работников и получателей из Великобритании о безопасном использовании Lagevrio будет периодически обновляться по мере поступления новых данных, и это будет продолжаться, когда CMA будет преобразован в MA. Пожалуйста, регулярно проверяйте эту информацию, так как она часто обновляется.

Lagevrio, авторизованный в соответствии с Правилом 174, хранится в соответствии с информацией о продукте GB CMA.

Отчет об общественной оценке будет опубликован в ближайшее время.

Краткое описание характеристик продукта

Это описание свойств лекарственного средства и условий его использования. В нем объясняется, как использовать и назначать лекарство. Он используется профессионалами здравоохранения, такими как врачи, медсестры и фармацевты.

Информационный буклет для пациентов

Информационный буклет для пациентов содержит информацию для пациентов о безопасном применении лекарства. Это основано на Сводке характеристик продукта.

Отчет об общественной оценке

Public Assessment Report — это научный отчет, составленный MHRA. В нем объясняется, как этот продукт был оценен и рекомендовано его разрешение, а также условия его использования. Он не предназначен для предоставления практических советов по использованию этого продукта.

Опубликовано 4 ноября 2021 г.

https://wikivisa.ru

Медицинские визы в Великобританию. Визы для лечения и вакцинирования в Англию, в Шотландию, в Уэльс и в Северную Ирландию в 2021 и в 2022 годах. Медвизы для россиян в Лондон, в Англию. Как получить медицинскую визу для вакцины в Великобританию.

WikiVisa.Ru

 

Телеграм канал WikiVisa https://t.me/wikivisa

Комментарии запрещены.

Звёзд: 1Звёзд: 2Звёзд: 3Звёзд: 4Звёзд: 5 (1 оценок, среднее: 5,00 из 5)
Загрузка...