Новая вакцина от ковид Comirnaty Комирнати: лекарство вакцина от коронавируса против Covid

1. Наименование лекарственного средства Comirnaty вакцина от Covid

Комирнаты 30 мкг/доза концентрат для дисперсии для инъекций Вакцина мРНК COVID-19 (модифицированная нуклеозидами)

2. Качественный и количественный состав

Это многодозовый флакон, который необходимо разбавлять перед использованием.

Один флакон (0,45 мл) содержит 6 доз по 0,3 мл после разведения, см. разделы 4.2 и 6.6.

1 доза (0,3 мл) содержит 30 мкг тозинамерана, мРНК-вакцины против COVID-19 (заключенной в липидные наночастицы).

Тозинамеран представляет собой одноцепочечную матричную РНК (мРНК) с 5′-кэпом, полученную с помощью бесклеточной транскрипции in vitro с соответствующих матриц ДНК, кодирующую белок вирусного шипа (S) SARS-CoV-2.

Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.

3. Лекарственная форма

Концентрат для распыления для инъекций (концентрат стерильный). Вакцина представляет собой замороженную дисперсию от белого до почти белого цвета (pH: 6,9–7,9).

4. Клинические данные

4.1 Терапевтические показания

Концентрат Комирнати 30 мкг/доза для дисперсии для инъекций показан для активной иммунизации с целью профилактики COVID-19, вызванного вирусом SARS-CoV-2, у лиц в возрасте 12 лет и старше.

Использование этой вакцины должно осуществляться в соответствии с официальными рекомендациями.

4.2 Дозировка и способ применения

Дозировка

Физические лица от 12 лет и старше

Комирнатий вводят внутримышечно после разведения первичным курсом 2 дозы (по 0,3 мл). Вторую дозу рекомендуется вводить через 3 недели после первой дозы (см. разделы 4.4 и 5.1).

Бустерную дозу (третью дозу) Комирнати можно вводить внутримышечно не менее чем через 6 месяцев после второй дозы лицам в возрасте 18 лет и старше. Решение о том, когда и кому вводить третью дозу Комирнати, следует принимать на основании имеющихся данных об эффективности вакцины с учетом ограниченных данных о безопасности (см. разделы 4.4 и 5.1).

Взаимозаменяемость Комирнати с вакцинами против COVID-19 других производителей для завершения курса первичной вакцинации или бустерной дозы (третьей дозы) не установлена. Лица, получившие 1 дозу Комирнати, должны получить вторую дозу Комирнати для завершения курса первичной вакцинации и любых дополнительных доз. Дозы Комирнати 30 мкг/доза концентрата для дисперсии для инъекций после разведения и Комирнати 30 мкг/доза дисперсии для инъекций считаются взаимозаменяемыми.

Тяжелый иммунодефицит в возрасте 12 лет и старше

Третью дозу можно вводить по крайней мере через 28 дней после второй дозы лицам с тяжелым иммунодефицитом (см. раздел 4.4).

Детская популяция

Существует педиатрическая форма для детей от 5 до 11 лет (т.е. от 5 до 12 лет). Для получения подробной информации, пожалуйста, обратитесь к сводке характеристик продукта для Comirnaty 10 мкг/доза концентрата для дисперсии для инъекций.

Пожилое население

Коррекции дозы у пожилых людей ≥ 65 лет не требуется. Безопасность и иммуногенность бустерной дозы (третья доза) Комирнати у лиц в возрасте 65 лет и старше основана на данных по безопасности и иммуногенности у взрослых в возрасте от 18 до 55 лет.

Способ введения

Комирнатий 30 мкг/дозу концентрат для дисперсии для инъекций следует вводить внутримышечно после разведения (см. раздел 6.6).

После разведения во флаконах Комирнати содержится 6 доз по 0,3 мл вакцины. Для извлечения 6 доз из одного флакона следует использовать шприцы и/или иглы с малым мертвым объемом. Комбинация шприца и иглы с малым мертвым объемом должна иметь мертвый объем не более 35 микролитров. Если используются стандартные шприцы и иглы, может не хватить объема для извлечения шестой дозы из одного флакона. Независимо от типа шприца и иглы:

• Каждая доза должна содержать 0,3 мл вакцины.
• Если количество вакцины, оставшейся во флаконе, не может обеспечить полную дозу 0,3 мл, утилизируйте флакон и весь лишний объем.
• Не объединяйте излишки вакцины из нескольких флаконов.

Предпочтительным местом является дельтовидная мышца плеча.

Вакцину нельзя смешивать в одном шприце с другими вакцинами или лекарственными средствами.

Меры предосторожности, которые необходимо принять перед введением вакцины, см. в разделе 4.4.

Инструкции по размораживанию, обращению с вакциной и ее утилизации см. в разделе 6.6.

4.3 Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

4.4 Специальные предупреждения и меры предосторожности при использовании

Отслеживаемость

Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов следует четко записывать название и номер партии вводимого препарата.

Общие рекомендации

Гиперчувствительность и анафилаксия

Сообщалось о случаях анафилаксии. В случае анафилактической реакции после введения вакцины всегда должны быть доступны надлежащее медицинское лечение и наблюдение. После вакцинации рекомендуется тщательное наблюдение в течение не менее 15 минут. Вторую дозу вакцины не следует вводить тем, у кого развилась анафилаксия на первую дозу Комирнати.

Миокардит и перикардит

Существует повышенный риск развития миокардита и перикардита после вакцинации препаратом Комирнати. Эти состояния могут развиться всего через несколько дней после вакцинации и в основном возникают в течение 14 дней. Они чаще наблюдались после второй вакцинации и чаще у более молодых самцов (см. раздел 4.8). Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что течение миокардита и перикардита после вакцинации не отличается от течения миокардита или перикардита в целом.

Медицинские работники должны быть внимательны к признакам и симптомам миокардита и перикардита. Вакцинированные лица (включая родителей или опекунов) должны быть проинструктированы о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления у них симптомов, указывающих на миокардит или перикардит, таких как (острая и непрекращающаяся) боль в груди, одышка или сердцебиение после вакцинации.

Медицинские работники должны проконсультироваться с руководством и / или специалистами для диагностики и лечения этого состояния.

Риск развития миокардита после третьей дозы препарата Комирнати еще не охарактеризован.

Реакции, связанные с тревогой

Реакции, связанные с тревогой, включая вазовагальные реакции (обморок), гипервентиляцию или реакции, связанные со стрессом (например, головокружение, сердцебиение, учащение пульса, изменения артериального давления, ощущение покалывания и потливость), могут возникать в связи с самим процессом вакцинации. Реакции, связанные со стрессом, носят временный характер и проходят сами по себе. Людям следует рекомендовать сообщать о симптомах врачу, проводящему вакцинацию, для оценки. Важно соблюдать меры предосторожности, чтобы избежать травм от обморока.

Сопутствующая болезнь

Вакцинация должна быть отложена у лиц, страдающих от острого тяжелого лихорадочного заболевания или острой инфекции. Наличие незначительной инфекции и/или субфебрильной температуры не должно откладывать вакцинацию.

Тромбоцитопения и нарушения свертывания крови

Как и в случае других внутримышечных инъекций, вакцину следует вводить с осторожностью лицам, получающим антикоагулянтную терапию, или лицам с тромбоцитопенией или любыми нарушениями свертывания крови (такими как гемофилия), поскольку после внутримышечного введения у этих лиц могут возникнуть кровотечения или кровоподтеки.

Иммунодефицитные лица

Эффективность и безопасность вакцины у лиц с ослабленным иммунитетом, в том числе получающих иммуносупрессивную терапию, не оценивались. Эффективность Комирнати может быть ниже у лиц с ослабленным иммунитетом.

Рекомендация рассматривать третью дозу у лиц с тяжелым иммунодефицитом основана на ограниченных серологических данных из серии случаев в литературе по клиническому ведению пациентов с ятрогенным иммунодефицитом после трансплантации паренхиматозных органов (см. раздел 4.2).

Продолжительность защиты

Продолжительность защиты, обеспечиваемой вакциной, неизвестна, поскольку она все еще определяется продолжающимися клиническими испытаниями.

Ограничения эффективности вакцины

Как и в случае любой вакцины, вакцинация Комирнати может не защитить всех реципиентов вакцины. Люди не могут быть полностью защищены до 7 дней после второй дозы вакцины.

Вспомогательные вещества

Эта вакцина содержит менее 1 ммоль калия (39 мг) на дозу, то есть практически не содержит калия.

Эта вакцина содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Исследования взаимодействия не проводились.

Одновременное введение Комирнати с другими вакцинами не изучалось.

4.6 Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Большое количество данных наблюдений за беременными женщинами, вакцинированными Комирнати во втором и третьем триместре, не показали увеличения неблагоприятных исходов беременности. Хотя данные об исходах беременности после вакцинации в первом триместре в настоящее время ограничены, повышенного риска выкидыша не наблюдалось. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие (см. раздел 5.3). Комирнаты можно применять при беременности.

Грудное вскармливание

Никакого воздействия на новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не ожидается, поскольку системное воздействие Комирнати на кормящую женщину незначительно. Данные наблюдений за женщинами, которые кормили грудью после вакцинации, не показали риска побочных эффектов у новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Комирнаты можно применять в период грудного вскармливания.

плодородие

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на репродуктивную токсичность (см. раздел 5.3).

4.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Комирнаты не влияют или имеют незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако некоторые из эффектов, упомянутых в разделе 4.8, могут временно повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

4.8 Нежелательные эффекты

Краткое описание профиля безопасности

Безопасность Комирнати оценивали у участников в возрасте 12 лет и старше в 2 клинических исследованиях, в которых приняли участие 23 205 участников (в том числе 22 074 участника в возрасте 16 лет и старше и 1131 подросток в возрасте от 12 до 15 лет), получивших хотя бы одну дозу препарата. Комирнаты.

Общий профиль безопасности Комирнати у подростков в возрасте от 12 до 15 лет был аналогичен таковому у участников в возрасте 16 лет и старше.

Кроме того, 306 существующих участников фазы 3 в возрасте от 18 до 55 лет получили бустерную дозу (третью дозу) Комирнати примерно через 6 месяцев после второй дозы. Общий профиль безопасности бустерной дозы (третья доза) был аналогичен профилю, наблюдаемому после 2 доз.

Участники от 16 лет и старше – после 2 доз.

В исследовании 2 в общей сложности 22 026 участников в возрасте 16 лет и старше получили как минимум 1 дозу Комирнати, а в общей сложности 22 021 участник в возрасте 16 лет и старше получили плацебо (включая 138 и 145 подростков в возрасте 16 и 17 лет в исследовании). группы вакцины и плацебо соответственно). В общей сложности 20 519 участников в возрасте 16 лет и старше получили 2 дозы Comirnaty.

На момент анализа Исследования 2 с отсечкой данных 13 марта 2021 г. для плацебо-контролируемого слепого периода наблюдения до дат раскрытия участников в общей сложности 25 651 (58,2%) участник (13 031 участник 12 620 плацебо) в возрасте 16 лет и старше наблюдались в течение ≥ 4 месяцев после второй дозы. Это включало в общей сложности 15 111 (7 704 комиронатов и 7 407 плацебо) участников в возрасте от 16 до 55 лет и в общей сложности 10 540 (5 327 комиронатов и 5 213 плацебо) участников в возрасте 56 лет и старше.

Наиболее частыми побочными реакциями у участников в возрасте 16 лет и старше, получивших 2 дозы, были боль в месте инъекции (> 80%), утомляемость (> 60%), головная боль (> 50%), миалгия (> 40%), озноб ( > 30%), артралгии (> 20%), гипертермии и припухлости в месте инъекции (> 10%), обычно были легкой или средней степени тяжести и исчезали в течение нескольких дней после вакцинации. Несколько меньшая частота событий реактогенности была связана с большим возрастом.

Профиль безопасности у 545 участников в возрасте 16 лет и старше, получавших Comirnaty, которые были серопозитивными в отношении SARS-CoV-2 на исходном уровне, был аналогичен таковому в общей популяции.

Подростки от 12 до 15 лет – после 2 доз.

В анализе исследования 2, основанном на данных до конечной даты 13 марта 2021 г., 2260 подростков (1131 комирати и 1129 плацебо) были в возрасте от 12 до 15 лет. Из них 1308 подростков (660 комирнатов и 648 плацебо) наблюдались в течение как минимум 2 месяцев после второй дозы комирнати. Оценка безопасности в исследовании 2 продолжается.

Наиболее частыми побочными реакциями у подростков в возрасте от 12 до 15 лет, получивших 2 дозы, были боль в месте инъекции (> 90%), утомляемость и головная боль (> 70%), миалгия и озноб (> 40%), артралгия и лихорадка (> 20%).

Участники в возрасте 18 лет и старше – после бустерной дозы (третья доза)

Подмножество участников фазы 2/3 исследования 2 из 306 взрослых в возрасте от 18 до 55 лет, прошедших исходный двухдозовый курс препарата Комирнати, получали бустерную дозу (третью дозу) препарата Комирнати примерно через 6 месяцев (диапазон от 4,8 до 8,0 месяцев). после получения дозы 2.

Наиболее частыми побочными реакциями у участников в возрасте от 18 до 55 лет были боль в месте инъекции (> 80%), утомляемость (> 60%), головная боль (> 40%), миалгия (> 30%), озноб и артралгия (> 20). %).

Табличный список побочных реакций из клинических исследований и пострегистрационного опыта у лиц в возрасте 12 лет и старше.

Побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований, перечислены ниже в соответствии со следующими категориями частоты:

Очень часто (≥ 1/10), Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), Редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), Очень редко (< 1/10 000), неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Побочные реакции в клинических исследованиях Comirnaty и пострегистрационный опыт у лиц в возрасте 12 лет и старше.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• Нечасто: лимфаденопатия.

Сердечные расстройства

• Очень редко: миокардит, перикардит (побочная реакция определяется после регистрации).

Нарушения иммунной системы

• Нечасто: реакции гиперчувствительности (например, сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек). Категория частоты крапивницы и ангионевротического отека была редкой.

Нарушения обмена веществ и питания

• Нечасто: снижение аппетита.

Психические расстройства

• Нечасто: бессонница.

Нарушения нервной системы

• Очень часто: головная боль
• Нечасто: вялость.
• Редко: острый периферический паралич лицевого нерва (в течение периода наблюдения за безопасностью клинических испытаний до 14 ноября 2020 г. об остром периферическом параличе лицевого нерва (или параличе) сообщили четыре участника группы, получавшей мРНК-вакцину COVID-19. Начало заболевания наступило на 37-й день после введения дозы 1. (участник не получил дозу 2) и дни 3, 9 и 48 после дозы 2. В группе плацебо не было зарегистрировано случаев острого периферического лицевого паралича (или паралича).

Желудочно-кишечные расстройства (побочные реакции, определяемые после получения разрешения)

• Очень часто: диарея (побочная реакция определяется после получения разрешения).
• Часто: тошнота, рвота (побочные реакции, выявленные после получения разрешения).

Поражение кожи и подкожной клетчатки

• Нечасто: гипергидроз; Ночные поты
• Частота неизвестна: мультиформная эритема (побочная реакция, установленная после получения разрешения).

Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

• Очень часто: артралгия.
• Очень часто: миалгия.
• Нечасто: боль в конечности (привитая рука).

Общие расстройства и состояния в месте введения

• Очень часто: боль в месте инъекции.
• Очень часто: усталость;
• Очень часто: озноб.
• Очень часто: пирексия (более высокая частота наблюдается после второй дозы).
• Очень часто: отек в месте инъекции.
• Часто: покраснение в месте инъекции.
• Нечасто: астения.
• Нечасто: недомогание
• Нечасто: зуд в месте инъекции.
• Неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных): обширный отек вакцинированной конечности; Отек лица (на пострегистрационном этапе сообщалось об отеке лица у реципиентов вакцины с инъекциями дерматологических наполнителей в анамнезе).

Описание отдельных побочных реакций

Миокардит:

Повышенный риск миокардита после вакцинации Комирнати наиболее высок у молодых мужчин (см. раздел 4.4).

В двух крупных европейских фармакоэпидемиологических исследованиях оценивался повышенный риск у молодых мужчин после введения второй дозы Комирнати. Одно исследование показало, что в течение 7 дней после введения второй дозы было около 0,265 (95% ДИ 0,255–0,275) дополнительных случаев миокардита у мужчин в возрасте 12–29 лет на 10 000 по сравнению с лицами, не подвергавшимися воздействию. В другом исследовании в течение 28 дней после второй дозы было 0,57 [95% ДИ 0,39–0,75] дополнительных случаев миокардита у мужчин в возрасте 16–24 лет на 10 000 по сравнению с лицами, не подвергавшимися воздействию.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Если вас беспокоит нежелательное явление, о нем следует сообщить в желтой карточке. Формы отчетности и информацию можно найти на сайте Coronavirus Yellow Card или выполнить поиск MHRA Yellow Card в Google Play или Apple App Store. При составлении отчета укажите марку вакцины и номер серии/партии, если таковые имеются.

Кроме того, о нежелательных явлениях, вызывающих озабоченность в связи с Comirnaty, можно сообщить в Pfizer Medical Information по телефону 01304 616161 или через Pfizer Safety Reporting .

Пожалуйста, не сообщайте об одних и тех же нежелательных явлениях в обе системы, так как все отчеты будут переданы Pfizer и MHRA (в анонимной форме), а двойная отчетность приведет к ненужному дублированию.

4.9 Передозировка

Имеются данные о передозировке от 52 участников исследования, включенных в клиническое испытание, которые из-за ошибки в разведении получили 58 мкг Комирнати. Реципиенты вакцины не сообщали об увеличении реактогенности или побочных реакциях.

В случае передозировки рекомендуется контроль жизненно важных функций и возможное симптоматическое лечение.

VisaSales.Ru

5. Фармакологические свойства Comirnaty вакцина от Covid

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: вакцины, другие вирусные вакцины, код АТХ: J07BX03.

Механизм действия

Модифицированная нуклеозидами матричная РНК в Comirnaty (тозинамеран) представлена ​​в виде липидных наночастиц, которые позволяют доставлять нереплицирующуюся РНК в клетки-хозяева, чтобы направлять временную экспрессию S-антигена SARS CoV-2. мРНК кодирует заякоренный в мембране полноразмерный S с двумя точечными мутациями в центральной спирали. Мутация этих двух аминокислот в пролин блокирует S в антигенно предпочтительной конформации до слияния. Вакцина вызывает как нейтрализующие антитела, так и клеточные иммунные ответы на шиповидный (S) антиген, что может способствовать защите от COVID-19.

Эффективность — Comirnaty вакцина от Covid

Исследование 2 представляет собой многоцентровое, многонациональное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, плацебо-контролируемое исследование выбора дозы и эффективности вакцины-кандидата с участием участников в возрасте 12 лет и старше, фазы 1/2/3. Рандомизация была стратифицирована по возрасту: от 12 до 15 лет, от 16 до 55 лет или от 56 лет и старше, минимум 40% участников в страте ≥ 56 лет. Из исследования были исключены участники с ослабленным иммунитетом и те, у кого ранее был клинический или микробиологический диагноз COVID-19. Участники с ранее существовавшим стабильным заболеванием, определяемым как заболевание, не требующее значительных изменений в терапии или госпитализации по поводу ухудшения заболевания в течение 6 недель до включения, были включены, как и участники с известной стабильной инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Эффективность у участников 16 лет и старше — после 2 доз

В части фазы 2/3 исследования 2, основанной на данных, накопленных до 14 ноября 2020 года, примерно 44 000 участников были рандомизированы в равной степени и должны были получить 2 дозы мРНК-вакцины COVID-19 или плацебо. В анализ эффективности были включены участники, получившие вторую вакцинацию в течение 19–42 дней после первой вакцинации.

Большинство (93,1%) реципиентов вакцины получили вторую дозу через 19-23 дня после дозы 1. Планируется, что участники будут находиться под наблюдением в течение 24 месяцев после дозы 2 для оценки безопасности и эффективности против COVID-19. В клиническом исследовании участники должны были соблюдать минимальный интервал в 14 дней до и после введения вакцины против гриппа, чтобы получить либо плацебо, либо вакцину мРНК COVID-19. В клиническом исследовании участники должны были соблюдать минимальный интервал в 60 дней до или после получения продуктов крови/плазмы или иммуноглобулинов в рамках завершения исследования, чтобы получить либо плацебо, либо вакцину мРНК COVID-19.

Популяция для анализа первичной конечной точки эффективности включала 36 621 участника в возрасте 12 лет и старше (18 242 в группе вакцины против мРНК COVID-19 и 18 379 в группе плацебо), у которых не было признаков предшествующей инфекции SARS-CoV. от 2 до 7 дней после второй дозы. Кроме того, 134 участника были в возрасте от 16 до 17 лет (66 в группе вакцины мРНК COVID-19 и 68 в группе плацебо) и 1616 участников в возрасте 75 лет и старше (804 в группе вакцины мРНК COVID-19). в группе вакцины и 812 в группе плацебо).

Во время первичного анализа эффективности за участниками наблюдали на наличие симптоматического COVID-19 в общей сложности 2214 человеко-лет для вакцины мРНК COVID-19 и в общей сложности 2222 человеко-года в группе плацебо.

Не было значимых клинических различий в общей эффективности вакцины у участников с риском тяжелого течения COVID-19, в том числе с 1 или более сопутствующими заболеваниями, повышающими риск тяжелого течения COVID-19 (например, астма, индекс массы тела (ИМТ) ≥ 30). кг/м2, хронические заболевания легких, сахарный диабет, артериальная гипертензия).

Таблица 2: Эффективность вакцины — первое появление COVID-19 через 7 дней после дозы 2, по возрастным подгруппам — участники без признаков инфекции до 7 дней после дозы 2 — оцениваемая эффективность (7 дней), популяция

Примечание. Подтвержденные случаи были определены с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) и по крайней мере 1 симптома, соответствующего COVID-19 [Определение случая: (по крайней мере 1 из) лихорадки, нового или усиленного кашля, новой или усиленной одышки. , озноб, новая или усиление мышечной боли, новая потеря вкуса или обоняния, боль в горле, диарея или рвота]. Участники, у которых не было серологических или вирусологических признаков (до 7 дней после получения последней дозы) прошлой инфекции SARS-CoV-2 (т. е. N-связывающие антитела [сыворотка] отрицательные на визите 1 и SARS-CoV-2 не обнаружены тестами амплификации нуклеиновых кислот (МАНК) [мазок из носа] при посещениях 1 и 2) и имели отрицательный результат МАНК (мазок из носа) при любом незапланированном посещении до 7 дней после дозы 2, которые были включены в анализ.

• N = количество участников в указанной группе.
• n1 = количество участников, соответствующих определению конечной точки.
• Время наблюдения: общее время наблюдения в 1000 человеко-лет для данной конечной точки среди всех участников в каждой группе риска для конечной точки. Период регистрации случаев COVID-19 — от 7 дней после введения дозы 2 до окончания периода наблюдения.
• n2 = количество участников, подверженных риску для конечной точки.
• ДИ = двусторонний доверительный интервал (ДИ) эффективности вакцины, полученный на основе метода Клоппера и Пирсона с поправкой на время наблюдения. CI без поправки на множественность.

Эффективность мРНК-вакцины COVID-19 в предотвращении первого возникновения COVID-19 через 7 дней после дозы 2 по сравнению с плацебо составила 94,6% (95% доверительный интервал от 89,6% до 97,6%) у участников в возрасте 16 лет и старше с доказательствами или без них. предшествующего заражения SARS-CoV-2.

Кроме того, подгрупповые анализы первичной конечной точки эффективности показали схожие оценки конечных точек эффективности для представителей разных полов, этнических групп и участников с сопутствующими заболеваниями, связанными с высоким риском тяжелого течения COVID-19.

Обновленный анализ эффективности был проведен с дополнительными подтвержденными случаями COVID-19, зарегистрированными во время слепого плацебо-контролируемого наблюдения, что составляет до 6 месяцев после дозы 2 в эффективной популяции.

Обновленная информация об эффективности вакцины представлена ​​в таблице 3.

Таблица 3: Эффективность вакцины — первое появление COVID-19 через 7 дней после введения дозы 2, по возрастным подгруппам — участники без признаков предшествующей инфекции SARS-CoV-2* до 7 дней после введения дозы 2 — оцениваемая эффективность (7 дней) популяции в течение плацебо-контролируемый период наблюдения

Примечание. Подтвержденные случаи были определены с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) и по крайней мере 1 симптома, соответствующего COVID-19 (включая симптомы: лихорадка; новый или усиленный кашель; новая или усиленная одышка; озноб; новая или усиленная одышка). боль в мышцах; новая потеря вкуса или обоняния; боль в горле; диарея; рвота).

* Участники, у которых не было признаков прошлой инфекции SARS-CoV-2 (т. е. N-связывающие антитела [сыворотка] отрицательные при посещении 1 и SARS-CoV-2 не обнаружены с помощью МАНК [мазок из носа] при посещении 1 и 2), и имели отрицательный результат МАНК (мазок из носа) при любом незапланированном посещении до 7 дней после того, как Доза 2 была включена в анализ.

• N = количество участников в указанной группе.
• n1 = количество участников, соответствующих определению конечной точки.
• Общее время наблюдения в 1000 человеко-лет для данной конечной точки среди всех участников в каждой группе риска для конечной точки. Период регистрации случаев COVID-19 — от 7 дней после введения дозы 2 до окончания периода наблюдения.
• n2 = количество участников, подверженных риску для конечной точки.
• Cl = Двусторонний 95% доверительный интервал для эффективности вакцины получен на основе метода Клоппера и Пирсона с поправкой на время наблюдения.
• Включены подтвержденные случаи среди участников в возрасте от 12 до 15 лет: 0 в группе вакцины против мРНК COVID 19; 16 в группе плацебо.

В обновленном анализе эффективности эффективность мРНК-вакцины COVID-19 в предотвращении первого возникновения COVID-19 через 7 дней после дозы 2 по сравнению с плацебо составила 91,1% (95% ДИ от 88,8% до 93,0%) у участников из поддающейся оценке популяции эффективности. с или без признаков предшествующей инфекции SARS-CoV-2.

Кроме того, обновленный анализ эффективности по подгруппам показал аналогичные точечные оценки эффективности для разных полов, этнических групп, географических регионов и участников с сопутствующими заболеваниями и ожирением, связанными с высоким риском тяжелого течения COVID-19.

Эффективность против тяжелой формы COVID-19

Обновленный анализ эффективности вторичных конечных точек эффективности подтвердил преимущества мРНК-вакцины COVID-19 в предотвращении тяжелой формы COVID-19.

По состоянию на 13 марта 2021 года эффективность вакцины против тяжелой формы COVID-19 представлена ​​только для участников с предшествующей инфекцией SARS-CoV-2 или без нее (таблица 4), поскольку количество случаев COVID-19 у участников без предшествующей инфекции SARS-CoV-2 было те же, что и у участников с предшествующей инфекцией SARS-CoV-2 или без нее как в группах вакцины мРНК COVID-19, так и в группах плацебо.

Таблица 4: Эффективность вакцины — первый тяжелый случай COVID-19 у участников с предшествующей инфекцией SARS-CoV-2 или без нее по данным Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA)* после дозы 1 или через 7 дней после дозы 2 в плацебо-контролируемой группе следовать за

Примечание. Подтвержденные случаи были определены с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) и по крайней мере 1 симптома, характерного для COVID-19 (включая следующие симптомы: лихорадка; новый или усиленный кашель; новая или усиленная одышка; озноб; новый или усиление мышечной боли; новая потеря вкуса или обоняния; боль в горле; диарея; рвота).

*Тяжелое заболевание, вызванное COVID-19, согласно определению FDA, является подтвержденным COVID-19 и наличием как минимум 1 из следующих признаков: клинические признаки в покое, свидетельствующие о тяжелом системном заболевании (частота дыхания ≥ 30 вдохов в минуту, частота сердечных сокращений ≥ 125 ударов в минуту, насыщение кислородом ≤ 93 % в комнатном воздухе на уровне моря или отношение парциального давления кислорода в артериальной крови к фракционному вдыхаемому кислороду < 300 мм рт. ст.); дыхательная недостаточность [определяемая как потребность в кислороде с высокой скоростью, неинвазивной вентиляции, механической вентиляции или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО)]; признаки шока (систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление < 60 мм рт. ст. или необходимость вазопрессоров); значительная острая почечная, печеночная или неврологическая дисфункция; госпитализация в отделение интенсивной терапии; смерть.

• n1 = количество участников, соответствующих определению конечной точки.
• n2 = количество участников, подверженных риску для конечной точки.
• Cl = двусторонний доверительный интервал для эффективности вакцины, полученный на основе метода Клоппера и Пирсона с поправкой на время наблюдения.
• Эффективность оценивалась на основе дозы 1 всей доступной популяции эффективности (модифицированное намерение лечить), которая включала всех рандомизированных участников, получивших по крайней мере 1 дозу исследуемого вмешательства.
• Общее время наблюдения в 1000 человеко-лет для данной конечной точки среди всех участников в каждой группе с риском для конечной точки. Период регистрации случаев COVID-19 — от дозы 1 до окончания периода эпиднадзора.
• Эффективность оценивалась на основе поддающейся оценке эффективности (7 дней) популяции, которая включала всех подходящих рандомизированных участников, получивших все дозы (дозы) исследуемого вмешательства в рандомизированном порядке в пределах предопределенного окна, не имеющих других важных отклонений от протокола, определенных клиницистом.
• Общее время наблюдения в 1000 человеко-лет для данной конечной точки среди всех участников в каждой группе с риском для конечной точки. Период регистрации случаев COVID-19 — от 7 дней после введения дозы 2 до окончания периода наблюдения.

Эффективность и иммуногенность у подростков от 12 до 15 лет – после 2 доз.

При анализе исследования 2 у подростков в возрасте от 12 до 15 лет без признаков предшествующей инфекции не было случаев заболевания у 1005 участников, получивших вакцину, и 16 случаев из 978, получавших плацебо. Точечная оценка эффективности составляет 100% (95% доверительный интервал 75,3, 100,0). У участников с признаками предшествующей инфекции или без нее было 0 случаев из 1119, получивших вакцину, и 18 случаев из 1110 участников, получивших плацебо. Это также указывает на то, что точечная оценка эффективности составляет 100% (95% доверительный интервал 78,1, 100,0).

В исследовании 2 был проведен анализ нейтрализующих титров SARS-CoV-2 через 1 месяц после дозы 2 среди случайно выбранной подгруппы участников, у которых не было серологических или вирусологических признаков прошлой инфекции SARS-CoV-2 в течение 1 месяца после дозы 2. сравнение реакции подростков в возрасте от 12 до 15 лет (n = 190) и участников в возрасте от 16 до 25 лет (n = 170).

Отношение средних геометрических титров (СГТ) в возрастной группе от 12 до 15 лет и в возрастной группе от 16 до 25 лет составило 1,76 с двусторонним 95% ДИ от 1,47 до 2,10. Таким образом, 1,5-кратный критерий неполноценности был выполнен, поскольку нижняя граница двустороннего 95% ДИ для отношения среднего геометрического [GMR] была > 0,67.

Иммуногенность у участников в возрасте 18 лет и старше – после бустерной дозы (третья доза)

Эффективность бустерной дозы Comirnaty основывалась на оценке титров 50% нейтрализующих антител (NT50) против SARS-CoV-2 (USA_WA1/2020). В исследовании 2 анализ NT50 через 1 месяц после бустерной дозы по сравнению с 1 месяцем после первичной серии у лиц в возрасте от 18 до 55 лет, у которых не было серологических или вирусологических признаков перенесенной инфекции SARS-CoV-2 в течение 1 месяца после вакцинации. бустерная вакцинация продемонстрировала не меньшую эффективность как по отношению среднего геометрического (GMR), так и по разнице в показателях сероответа. Сероответ для участника определялся как достижение ≥ 4-кратного повышения NT50 по сравнению с исходным уровнем (до первичной серии). Эти анализы обобщены в таблице 5.

Таблица 5: Анализ нейтрализации SARS-CoV-2 — NT50 (титр)† (SARS-CoV-2 USA_WA1/2020) — сравнение GMT ​​и скорости сероответа через 1 месяц после ревакцинации и через 1 месяц после первичной серии — участники от 18 до 55 лет возраста без признаков инфекции в течение 1 месяца после бустерной дозы* – ревакцинация иммуногенности, поддающаяся оценке, популяция±

Сокращения: ДИ = доверительный интервал; GMR = отношение среднего геометрического; GMT = средний геометрический титр; LLOQ = нижний предел количественного определения; N-связывание = связывание нуклеопротеина SARS-CoV-2; МАНК = тест амплификации нуклеиновых кислот; NT50 = 50% нейтрализующий титр; SARS CoV-2 = тяжелый острый респираторный синдром коронавирус 2; Д/Н = да/нет.

† NT50 вируса SARS-CoV-2 определяли с помощью анализа микронейтрализации вируса SARS-CoV-2 mNeonGreen. В анализе используется флуоресцентный репортерный вирус, полученный из штамма USA_WA1/2020, и нейтрализация вируса считывается на монослоях клеток Vero. Образец NT50 определяется как обратное разведение сыворотки, при котором нейтрализуется 50% вируса.

*Участники, у которых не было серологических или вирусологических признаков (до 1 месяца после получения бустерной дозы Комирнати) перенесенной инфекции SARS-CoV-2 (т. е. N-связывающие антитела [сыворотка] отрицательные и SARS CoV 2 не обнаружен с помощью МАНК [мазок из носа]) и имевшие отрицательный результат МАНК (мазок из носа) при любом незапланированном посещении до 1 месяца после бустерной дозы были включены в анализ.

± Все подходящие участники, получившие 2 дозы Comirnaty, как первоначально рандомизированные, с дозой 2, полученной в пределах заранее определенного окна (в пределах от 19 до 42 дней после дозы 1), получили бустерную дозу Comirnaty, имели по крайней мере 1 действительный и определенный результат иммуногенности после бустерной дозы из взятой крови в пределах соответствующего интервала (в течение 28–42 дней после бустерной дозы) и не имели других важных отклонений от протокола, определенных лечащим врачом.

• n = количество участников с действительными и определенными результатами анализа в обе точки времени отбора проб в пределах указанного окна.
• GMT и двусторонние 95% ДИ рассчитывали путем возведения в степень среднего логарифма титров и соответствующих ДИ (на основе t-распределения Стьюдента). Результаты анализа ниже LLOQ были установлены на 0,5 × LLOQ.
• GMR и двусторонние 97,5% CI были рассчитаны путем возведения в степень средних различий в логарифмах анализа и соответствующих CI (на основе t-распределения Стьюдента).
• Не меньшей эффективности объявляется, если нижняя граница двустороннего 97,5% ДИ для GMR составляет > 0,67, а точечная оценка GMR составляет ≥ 0,80.
• n = количество участников с действительными и определенными результатами анализа для указанного анализа на исходном уровне, через 1 месяц после дозы 2 и через 1 месяц после бустерной дозы в пределах указанного окна. Эти значения являются знаменателями для процентных расчетов.
• Количество участников с сероответом на данный анализ при данной дозе/времени отбора проб. Точный двусторонний КИ на основе метода Клоппера и Пирсона.
• Разница в пропорциях, выраженная в процентах (через 1 месяц после бустерной дозы – через 1 месяц после дозы 2).
• Скорректированный двусторонний ДИ Вальда для разницы в пропорциях, выраженной в процентах.
• Не меньшей эффективности объявляется, если нижняя граница двустороннего 97,5% ДИ для процентной разницы составляет > 10%.

Детская популяция

Лицензирующий орган отложил обязательство по представлению результатов исследований Comirnaty в педиатрической популяции по профилактике COVID-19 (информацию о применении в педиатрии см. в разделе 4.2).

Это лекарственное средство было разрешено по так называемой схеме «условного одобрения». Это означает, что ожидаются дополнительные доказательства по этому лекарственному средству. Новая информация об этом лекарственном средстве будет пересматриваться не реже одного раза в год, и этот SmPC будет обновляться по мере необходимости.

5.2 Фармакокинетические свойства

Непригодный.

5.3 Доклинические данные по безопасности

Неклинические данные не указывают на особую опасность для человека, основанную на обычных исследованиях токсичности повторных доз и токсичности для репродуктивной системы и развития.

Общая токсичность

У крыс, которым внутримышечно вводили Комирнатий (3 полных дозы для человека один раз в неделю, что приводит к относительно более высоким уровням у крыс из-за различий в массе тела), наблюдался отек и эритема в месте инъекции, а также увеличение количества лейкоцитов (включая базофилы и эозинофилы), согласующееся с воспалительной реакцией. а также вакуолизация портальных гепатоцитов без признаков поражения печени. Все эффекты обратимы.

Генотоксичность/канцерогенность

Исследования генотоксичности и канцерогенности не проводились. Предполагается, что компоненты вакцины (липиды и мРНК) не обладают генотоксическим потенциалом.

Репродуктивная токсичность

Репродуктивная токсичность и токсичность, связанная с развитием, были исследованы на крысах в комбинированном исследовании фертильности и токсичности для развития, в ходе которого самкам крыс внутримышечно вводили Комирнати до спаривания и во время беременности (получение 4 полных человеческих доз, которые генерируют относительно более высокие уровни у крыс из-за различий в массе тела, охватывающих период между 21-й день перед спариванием и 20-й день беременности). Реакции нейтрализующих антител против SARS CoV-2 присутствовали у материнских животных с момента спаривания до конца исследования на 21-й день после рождения, а также у плодов и потомства. Не было выявлено влияния вакцины на женскую фертильность, беременность или развитие эмбриона и плода или потомства. Данных Comirnaty о переносе вакцины через плаценту или выделении с молоком нет.

6. Фармацевтические сведения — Comirnaty вакцина от Covid

6.1 Список вспомогательных веществ

• ((4-гидроксибутил)азандиил)бис(гексан-6,1-диил)бис(2-гексилдеканоат) (ALC-0315)
• 2 [(полиэтиленгликоль)-2000]-N,N-дитетрадецилацетамид (ALC-0159)
• 1,2-Дистеароил-sn-глицеро-3-фосфохолин (DSPC)
• Холестерин
• Хлорид калия
• Дигидрофосфат калия
• хлорид натрия
• Дигидрат фосфата натрия
• сахароза
• Вода для инъекций
• Гидроксид натрия (для регулировки pH)
• Соляная кислота (для регулировки pH)

6.2 Несовместимости

Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе 6.6.

6.3 Срок годности

Неоткрытый флакон

Замороженный флакон

9 месяцев при хранении при температуре от -90°С до -60°С В течение 9 месяцев невскрытые флаконы могут храниться и транспортироваться при температуре от -25°С до -15°С в течение одного периода до 2 недель и подлежат возврату до -90°С до -60°С.

При хранении в замороженном виде при температуре от -90 °C до -60 °C упаковки из 195 флаконов с вакциной можно размораживать при температуре от 2 °C до 8 °C в течение 3 часов или отдельные флаконы можно размораживать при комнатной температуре (до 30 °C). в течение 30 минут.

Размороженный флакон

1 месяц при температуре от 2°C до 8°C в течение 9-месячного срока годности. В течение 1-месячного срока годности при температуре от 2 °С до 8 °С допускается использовать для транспортировки до 12 часов. Перед применением невскрытый флакон можно хранить до 2 часов при температуре до 30°С. С размороженными флаконами можно работать в условиях комнатного освещения.

После оттаивания вакцину нельзя повторно замораживать.

Обработка температурных отклонений после извлечения из морозильной камеры

Данные о стабильности показывают, что невскрытый флакон стабилен до:

• 24 часа при температуре хранения от -3°С до 2°С
• общий срок хранения 4 часа при температуре от 8°С до 30°С; это включает 2 часа при температуре до 30 ° C, указанные выше.

Эта информация предназначена для медицинских работников только в случае временного скачка температуры.

Перенос замороженных флаконов, хранящихся при сверхнизкой температуре (< 60 °C)

• Лотки для флаконов с закрытой крышкой, содержащие 195 флаконов, извлеченных из замороженного хранилища при сверхнизкой температуре (<-60 °C), могут находиться при температуре до 25 °C в течение 5 минут.
• Лотки для флаконов с открытой крышкой или лотки для флаконов, содержащие менее 195 флаконов, извлеченные из замороженного хранилища при сверхнизкой температуре (< 60 °C), могут находиться при температуре до 25 °C в течение до 3 минут.
• После того, как лотки для флаконов возвращаются в замороженное хранилище после воздействия температуры до 25 °C, они должны оставаться в замороженном хранилище не менее 2 часов, прежде чем их можно будет снова извлечь.

Перенос замороженных флаконов, хранящихся при температуре от -25 °C до -15 °C

• Лотки для флаконов с закрытой крышкой, содержащие 195 флаконов, изъятых из замороженного хранилища (при температуре от 25 °C до 15 °C), могут находиться при температуре до 25 °C в течение 3 минут.
• Лотки для флаконов с открытой крышкой или лотки для флаконов, содержащие менее 195 флаконов, вынутые из замороженного хранилища (при температуре от 25 °C до 15 °C), могут находиться при температуре до 25 °C в течение 1 минуты.

После извлечения флакона из лотка для флаконов его следует разморозить для использования.

Разведенный лекарственный препарат

Химическая и физическая стабильность при использовании, в том числе при транспортировке, была продемонстрирована в течение 6 часов при температуре от 2 ºC до 30 ºC после разведения в растворе хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций. С микробиологической точки зрения, если метод разведения не исключает риск микробного загрязнения, продукт следует использовать немедленно. В случае неиспользования немедленно пользователь несет ответственность за время и условия хранения в процессе использования.

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Хранить в морозильной камере при температуре от -90°C до -60°C. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Во время хранения сведите к минимуму воздействие комнатного света и избегайте воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света.

Условия хранения после оттаивания и разведения лекарственного средства см. в разделе 6.3.

6.5 Характер и содержимое контейнера

Концентрат по 0,45 мл в прозрачном многодозовом флаконе на 2 мл (стекло типа I) с пробкой (синтетический бромбутилкаучук) и откидной пластиковой крышкой пурпурного цвета с алюминиевым уплотнением. Каждый флакон содержит 6 доз, см. раздел 6.6.

Размер упаковки: 195 ампул.

VikiVisa.Com

6.6 Особые меры предосторожности при утилизации и другом обращении

Инструкции по обращению

Комирнаты должны быть приготовлены медицинским работником в асептических условиях для обеспечения стерильности приготовленной дисперсии.

Проверка дозы Комирнати 30 мкг/доза концентрата для дисперсии для инъекций (12 лет и старше)

• Убедитесь, что флакон имеет фиолетовую пластиковую крышку.
• Если флакон имеет серую пластиковую крышку, см. Сводную характеристику препарата Комирнати 30 мкг/доза дисперсия для инъекций.
• Если флакон имеет оранжевую пластиковую крышку, см. Сводную характеристику препарата Комирнати, концентрат 10 мкг/доза для дисперсии для инъекций.

Размораживание перед разведением Комирнати 30 мкг/доза концентрата для дисперсии для инъекций (12 лет и старше)

• Не более 2 часов при комнатной температуре (до 30 °С)
• Многодозовый флакон хранится в замороженном виде и должен быть разморожен перед разбавлением. Замороженные флаконы следует перенести в окружающую среду от 2 ° C до 8 ° C для оттаивания; упаковка из 195 флаконов может занять 3 часа, чтобы оттаять. В качестве альтернативы замороженные флаконы можно разморозить в течение 30 минут при температуре до 30 °C для немедленного использования.
• Невскрытый флакон можно хранить до 1 месяца при температуре от 2 °C до 8 °C в течение 9-месячного срока годности. В течение 1 месяца при хранении при температуре от 2 °С до 8 °С допускается использовать для транспортировки до 12 часов.
• Дайте оттаявшему флакону дойти до комнатной температуры. Перед применением невскрытый флакон можно хранить до 2 часов при температуре до 30°С. С размороженными флаконами можно работать в условиях комнатного освещения.
• Аккуратно переверните флакон 10 раз перед разбавлением. Не трясите.
• Перед разбавлением оттаявшая дисперсия может содержать непрозрачные аморфные частицы от белого до почти белого цвета.

Разведение Комирнати 30 мкг/доза, концентрат для дисперсии для инъекций (12 лет и старше)

• Размороженную вакцину необходимо развести в оригинальном флаконе 1,8 мл раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инъекций, используя иглу калибра 21 или более узкую и асептическую технику.
• Выровняйте давление во флаконе перед удалением иглы из пробки флакона, набрав 1,8 мл воздуха в пустой шприц для разбавителя.
• Аккуратно инвертируйте разбавленную дисперсию 10 раз. Не трясите.
• Разбавленная вакцина должна представлять собой не совсем белую дисперсию без видимых частиц. Не используйте разведенную вакцину, если в ней присутствуют частицы или изменения цвета.
• Разбавленные флаконы должны быть отмечены соответствующей датой и временем.
• После разбавления хранить при температуре от 2 ºC до 30 ºC и использовать в течение 6 часов, включая время транспортировки.
• Не замораживайте и не встряхивайте разбавленную дисперсию. Если дисперсия хранится в холодильнике, перед использованием дайте разбавленной дисперсии нагреться до комнатной температуры.

Приготовление индивидуальных доз препарата Комирнати 30 мкг/доза концентрата по 0,3 мл для дисперсии для инъекций (старше 12 лет)

• После разбавления флакон содержит 2,25 мл, из которых можно извлечь 6 доз по 0,3 мл. Используя асептическую технику, очистите пробку флакона одноразовым антисептическим тампоном.
• Вывести 0,3 мл дозы Comirnaty. Для извлечения 6 доз из одного флакона следует использовать шприцы и/или иглы с малым мертвым объемом. Комбинация шприца и иглы с малым мертвым объемом должна иметь мертвый объем не более 35 микролитров. Если используются стандартные шприцы и иглы, может не хватить объема для извлечения шестой дозы из одного флакона.
• Каждая доза должна содержать 0,3 мл вакцины.
• Если количество вакцины, оставшейся во флаконе, не может обеспечить полную дозу 0,3 мл, утилизируйте флакон и весь лишний объем.
• Утилизируйте любую неиспользованную вакцину в течение 6 часов после разведения.

Утилизация

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

7. ВЛАДЕЛЕЦ РЕГИСТРАЦИОННОГО РАЗРЕШЕНИЯ — Comirnaty вакцина от Covid

БиоНТех Производство ГмбХ

Ан дер Голдгрубе 12

55131 Майнц

Германия

Телефон: +49 6131 9084-0

Факс: +49 6131 9084-2121

service@biontech.de

8. НОМЕР(А) РЕГИСТРАЦИОННОГО РАЗРЕШЕНИЯ

ПЛГБ 53632/0002

9. ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ/ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ

Дата первой авторизации: 01 января 2021 г.

Дата последнего обновления: 02 декабря 2021 г.

10. ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА

23.03.2022