Нуваксовид-Nuvaxovid дисперсия для инъекций — Вакцина против COVID-19 (рекомбинантная, адъювантная)
Решение
Регуляторное одобрение вакцины против COVID-19 Nuvaxovid
Информация для медицинских работников и общественности о вакцине против COVID-19 Nuvaxovid.
Документы — Nuvaxovid вакцины против COVID-19 — Нуваксовид от коронавируса
Подробности — Nuvaxovid вакцины против COVID-19 — Нуваксовид от коронавируса
Информация о вакцине против COVID-19 Nuvaxovid, одобренной MHRA 3 февраля 2022 года.
Краткая характеристика продукта представляет собой описание свойств лекарственного препарата и условий, связанных с его использованием. В нем объясняется, как использовать и назначать лекарства. Он используется медицинскими работниками, такими как врачи, медсестры и фармацевты.
Информационный листок для пациентов содержит информацию для пациентов о безопасном использовании лекарства. Это основано на Сводке характеристик продукта.
Условное регистрационное удостоверение (CMA), выданное MHRA, действительно только в Великобритании. Nuvaxovid разрешен в Северной Ирландии в соответствии с CMA, выданным Европейским агентством по лекарственным средствам 20 декабря 2021 года. Этот CMA имеет требования, аналогичные требованиям, предоставленным MHRA.
Дополнительную информацию см. в нашем пресс-релизе .
Ингредиенты — Nuvaxovid вакцины против COVID-19 — Нуваксовид от коронавируса
MHRA может подтвердить, что Новаксовид не содержит компонентов животного происхождения.
Полный список ингредиентов для качественного и количественного состава вакцины можно найти в пункте 2 в Сводной характеристике продукта для вакцины против COVID-19 Nuvaxovid .
Полный список ингредиентов для вспомогательного состава вакцины можно найти в пункте 6.1 в сводных характеристиках вакцины против COVID-19 Nuvaxovid .
Полный список ингредиентов для качественного и количественного состава вакцины, а также полный список вспомогательного состава вакцины можно найти в пункте 6 Информационного листка для пациентов для вакцины против COVID-19 Nuvaxovid .
Последнее обновление 20 апреля 2022 г. + показать все обновления
Нуваксовид-Nuvaxovid дисперсия для инъекций — Вакцина против COVID-19 (рекомбинантная, адъювантная)
Решение
Резюме характеристик продукта для дисперсии Nuvaxovid для инъекций
Обновлено 20 апреля 2022 г.
1. Наименование лекарственного средства
Нуваксовид дисперсия для инъекций
Вакцина против COVID-19 (рекомбинантная, адъювантная)
2. Качественный и количественный состав
Это многодозовый флакон, который содержит 10 доз по 0,5 мл.
Одна доза (0,5 мл) содержит 5 мкг шиповидного белка SARS-CoV-2* и дополнена адъювантом Matrix-M.
Адъювант Матрица-М, содержащий на дозу 0,5 мл: Фракция-А (42,5 мкг) и Фракция-С (7,5 мкг) экстракта Quillaja saponaria Molina.
*получен с помощью технологии рекомбинантной ДНК с использованием бакуловирусной системы экспрессии в клеточной линии насекомых, полученной из клеток Sf9 видов Spodoptera frugiperda.
Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.
3. Лекарственная форма
Дисперсия для инъекций (инъекций).
Дисперсия от бесцветной до слегка желтой, от прозрачной до слегка опалесцирующей (рН 7,2).
4. Клинические данные
4.1 Терапевтические показания
Нуваксовид показан для активной иммунизации для предотвращения COVID-19, вызванного SARS-CoV-2, у лиц в возрасте 18 лет и старше.
Использование этой вакцины должно осуществляться в соответствии с официальными рекомендациями.
4.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Физические лица от 18 лет и старше
Нуваксовид вводят внутримышечно курсом 2 дозы по 0,5 мл. Вторую дозу рекомендуется вводить через 3 недели после первой дозы (см. раздел 5.1).
Данных о взаимозаменяемости Новаксовида с другими вакцинами против COVID-19 для завершения курса первичной вакцинации нет. Лица, получившие первую дозу Новаксовида, должны получить вторую дозу Новаксовида, чтобы завершить курс вакцинации.
Детская популяция
Безопасность и эффективность Новаксовида у детей и подростков в возрасте до 18 лет еще не установлены. Данных нет.
Пожилое население
Коррекции дозы у пожилых людей ≥ 65 лет не требуется.
Способ введения
Нуваксовид предназначен только для внутримышечных инъекций, предпочтительно в дельтовидную мышцу плеча.
Вакцину нельзя смешивать в одном шприце с другими вакцинами или лекарственными средствами.
Меры предосторожности, которые необходимо принять перед введением вакцины, см. в разделе 4.4.
Инструкции по обращению с вакциной и ее утилизации см. в разделе 6.6.
4.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
4.4 Специальные предупреждения и меры предосторожности при использовании
Отслеживаемость
Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов следует четко записывать название и номер партии вводимого препарата.
Гиперчувствительность и анафилаксия
Сообщалось о случаях анафилаксии при использовании вакцин против COVID-19. В случае анафилактической реакции после введения вакцины всегда должны быть доступны надлежащее медицинское лечение и наблюдение.
После вакцинации рекомендуется тщательное наблюдение в течение не менее 15 минут. Вторую дозу вакцины не следует вводить тем, у кого развилась анафилаксия на первую дозу Новаксовида.
Реакции, связанные с тревогой
Реакции, связанные с тревогой, включая вазовагальные реакции (обморок), гипервентиляцию или реакции, связанные со стрессом, могут возникать в связи с вакцинацией как психогенный ответ на инъекцию иглой. Важно соблюдать меры предосторожности, чтобы избежать травм от обморока.
Сопутствующая болезнь
Вакцинация должна быть отложена у лиц, страдающих острым лихорадочным заболеванием или острой инфекцией. Наличие незначительной инфекции и/или субфебрильной температуры не должно откладывать вакцинацию.
Тромбоцитопения и нарушения свертывания крови
Как и в случае других внутримышечных инъекций, вакцину следует вводить с осторожностью лицам, получающим антикоагулянтную терапию, или лицам с тромбоцитопенией или любыми нарушениями свертывания крови (такими как гемофилия), поскольку после внутримышечного введения у этих лиц могут возникнуть кровотечения или кровоподтеки.
Иммунодефицитные лица
Эффективность, безопасность и иммуногенность вакцины оценивали на ограниченном числе лиц с ослабленным иммунитетом. Эффективность Нуваксовида может быть ниже у лиц с ослабленным иммунитетом.
Продолжительность защиты
Продолжительность защиты, обеспечиваемой вакциной, неизвестна, поскольку она все еще определяется продолжающимися клиническими испытаниями.
Ограничения эффективности вакцины
Люди не могут быть полностью защищены до 7 дней после второй дозы. Как и все вакцины, вакцинация Новаксовидом может не защитить всех реципиентов вакцины.
Вспомогательные вещества
натрий
Эта вакцина содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.
Калий
Эта вакцина содержит калий менее 1 ммоль (39 мг) на 0,5 мл, то есть практически не содержит калия.
4.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Совместное введение Новаксовида с инактивированными противогриппозными вакцинами оценивалось у ограниченного числа участников дополнительного клинического исследования, см. Раздел 4.8 и Раздел 5.1.
Реакция связывающих антител на SARS-CoV-2 была ниже, когда Новаксовид вводили одновременно с инактивированной противогриппозной вакциной. Клиническое значение этого неизвестно.
Одновременное введение Новаксовида с другими вакцинами не изучалось.
4.6 Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Опыт применения Новаксовида у беременных ограничен.
Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие (см. раздел 5.3).
Применение Новаксовида во время беременности следует рассматривать только в том случае, если потенциальная польза превышает любые потенциальные риски для матери и плода.
Грудное вскармливание
Неизвестно, выделяется ли Нуваксовид с грудным молоком.
плодородие
Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие в отношении репродуктивной токсичности.
4.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Нуваксовид не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако некоторые из эффектов, упомянутых в разделе 4.8, могут временно повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
4.8 Нежелательные эффекты
Краткое описание профиля безопасности
Безопасность Нуваксовида оценивалась на основе промежуточного анализа объединенных данных 5 текущих клинических испытаний, проведенных в Австралии, Южной Африке, Великобритании, США и Мексике. На момент анализа в общей сложности 49 950 участников в возрасте 18 лет и старше получили по крайней мере одну дозу новаксовида (n = 30 058) или плацебо (n = 19 892). На момент вакцинации средний возраст составлял 48 лет (от 18 до 95 лет). Средняя продолжительность наблюдения составила 70 дней после введения дозы 2, при этом 32 993 (66%) участников завершили последующее наблюдение в течение более 2 месяцев после введения дозы 2.
Из объединенных данных о реактогенности, которые включают участников в возрасте 18 лет и старше, включенных в два исследования фазы 3, которые получили по крайней мере одну дозу новаксовида (n = 19 898) или плацебо (n = 10 454), наиболее частыми побочными реакциями были места инъекции. болезненность (75%), боль в месте инъекции (62%), утомляемость (53%), миалгия (51%), головная боль (50%), недомогание (41%), артралгия (24%), тошнота или рвота (15%). %). Побочные реакции обычно были легкой или средней степени тяжести со средней продолжительностью менее или равной 2 дням для местных явлений и менее или равной 1 дню для системных явлений после вакцинации.
В целом частота побочных реакций была выше в более молодых возрастных группах: частота болезненности в месте инъекции, боли в месте инъекции, утомляемости, миалгии, головной боли, недомогания, артралгии, тошноты или рвоты была выше у взрослых в возрасте от 18 до 65 лет. лет, чем у лиц в возрасте 65 лет и старше.
О местных и системных побочных реакциях чаще сообщалось после дозы 2, чем после дозы 1.
Лицензированные инактивированные вакцины против сезонного гриппа вводили участникам в тот же день, что и дозу 1 препарата Новаксовид (n = 217) или плацебо (n = 214) в противоположную дельтовидную мышцу руки 431 участнику, включенному в исследовательскую фазу 3 ( 2019nCoV-302). Частота местных и системных побочных реакций в популяции подгруппы исследования гриппа была выше, чем в основной популяции исследования после дозы 1 как у реципиентов Новаксовида, так и у реципиентов плацебо.
Табличный список побочных реакций
Побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований, перечислены ниже в соответствии со следующими категориями частоты:
Очень часто (≥ 1/10),
Часто (≥ 1/100 до < 1/10),
Нечасто (≥ 1/1000 до <1/100),
Редко (≥ 1/10 000 до < 1/1 000),
Очень редко (< 1/10 000),
Неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).
Таблица 1: Побочные реакции в клинических испытаниях Новаксовида
| Системно-органный класс | Очень часто (≥ 1/10) | Часто (≥ 1/100 до < 1/10) | Нечасто (≥ 1/1000 до <1/100) | Редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000) | Очень редко (< 1/10 000) | Неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Лимфаденопатия | |||||
| Нарушения нервной системы | Головная боль | |||||
| Сосудистые расстройства | Гипертония | |||||
| Желудочно-кишечные расстройства | Тошнота или рвота [сноска 1] | |||||
| Заболевания кожи и подкожной клетчатки | Сыпь, эритема, зуд, крапивница | |||||
| Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | Миалгия [сноска 1] , артралгия [сноска 1] | |||||
| Общие расстройства и состояния в месте введения | Болезненность в месте инъекции [сноска 1] ,Боль в месте инъекции [сноска 1] ,Усталость [сноска 1] ,Недомогание [сноска 1] [сноска 2] ,Покраснение в месте инъекции [сноска 1] [сноска 3] ,Отек в месте инъекции [сноска 1 ] , лихорадка [сноска 1] , озноб, боль в конечностях | Зуд в месте инъекции |
Описание отдельных побочных реакций
На протяжении всех клинических испытаний у пожилых людей в течение 3 дней после вакцинации наблюдалось повышение частоты артериальной гипертензии после вакцинации Новаксовидом (n=46, 1,0%) по сравнению с плацебо (n=22, 0,6%).
Сообщения о предполагаемых нежелательных реакциях Если вы обеспокоены нежелательными явлениями, о них следует сообщить в желтой карточке. Формы отчетности и информацию можно найти по адресу https://coronavirus-yellowcard.mhra.gov.uk или выполнить поиск MHRA Yellow Card в Google Play или Apple App Store. При составлении отчета, пожалуйста, укажите марку вакцины и номер партии/серии, если таковые имеются.
В качестве альтернативы, о нежелательных явлениях, вызывающих озабоченность, связанных с препаратом Новаксовид, можно сообщить в Novavax на сайте www.NovavaxCovidVaccine.com или по телефону +44 020 3514 1838. Пожалуйста, не сообщайте об одних и тех же нежелательных явлениях в обе системы, так как все отчеты будут использоваться совместно. Novavax и MHRA (в анонимной форме) и двойная отчетность создадут ненужные дубликаты.
4.9 Передозировка
О случаях передозировки не сообщалось. В случае передозировки рекомендуется контроль жизненно важных функций и возможное симптоматическое лечение.
5. Фармакологические свойства
5.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Вакцина, другие вирусные вакцины, Код АТХ: J07BX03
Механизм действия
Nuvaxovid состоит из очищенного полноразмерного рекомбинантного шиповидного (S) белка SARS-CoV-2, который стабилизирован в своей конформации до слияния. Добавление адъюванта Matrix-M на основе сапонинов облегчает активацию клеток врожденной иммунной системы, что увеличивает величину S-белковоспецифического иммунного ответа. Два компонента вакцины вызывают иммунный ответ В- и Т-клеток на белок S, включая нейтрализующие антитела, которые могут способствовать защите от COVID-19.
Клиническая эффективность
Клиническая эффективность, безопасность и иммуногенность новаксовида оцениваются в двух опорных плацебо-контролируемых исследованиях фазы 3: исследовании 1 (2019nCoV-301), проведенном в Северной Америке, и исследовании 2 (2019nCoV-302), проведенном в Соединенном Королевстве. и исследование фазы 2a/b, исследование 3, проведенное в Южной Африке.
Исследование 1 (2019nCoV-301)
Исследование 1 представляет собой продолжающееся многоцентровое, рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 с участием участников в возрасте 18 лет и старше в США и Мексике. При включении участники были стратифицированы по возрасту (от 18 до 64 лет и ≥ 65 лет) и распределены в соотношении 2:1 для получения Нуваксовида или плацебо. Из исследования были исключены участники со значительным иммунодефицитом из-за иммунодефицита; активный рак при химиотерапии; получали постоянную иммуносупрессивную терапию или получали иммуноглобулин или препараты крови в течение 90 дней; были беременны или кормили грудью; или имели в анамнезе лабораторно подтвержденный диагноз COVID-19. Были включены участники с клинически стабильной сопутствующей патологией, а также участники с хорошо контролируемой ВИЧ-инфекцией.
Регистрация взрослых завершена в феврале 2021 года. Участники будут находиться под наблюдением в течение 24 месяцев после введения второй дозы для оценки безопасности и эффективности против COVID-19. После сбора достаточных данных о безопасности для поддержки заявки на разрешение на использование в экстренных случаях, первоначальным получателям плацебо было предложено получить две инъекции Новаксовида с интервалом в 21 день, а первоначальным получателям Новаксовида — две инъекции плацебо с интервалом в 21 день («слепой перекрест»). Всем участникам была предложена возможность продолжить наблюдение в исследовании.
Популяция первичного анализа эффективности (называемая набором для анализа эффективности по протоколу [PP-EFF]) включала 25 452 участника, которые получали либо Новаксовид (n = 17 312), либо плацебо (n = 8 140), получали две дозы (доза 1 в день 0; доза 2 на 21-й день, медиана 21 день [межквартильный интервал 21–23], диапазон 14–60), не было отклонений от протокола исключения и не было признаков инфекции SARS-CoV-2 в течение 7 дней после второго доза.
Демографические и исходные характеристики были сбалансированы среди участников, получавших Новаксовид, и тех, кто получал плацебо. В наборе для анализа PP-EFF для участников, получавших Новаксовид, средний возраст составил 47 лет (диапазон: от 18 до 95 лет); 88% (n = 15 264) были в возрасте от 18 до 64 лет и 12% (n = 2048) были в возрасте 65 лет и старше; 48% были женщинами; 94% были из США и 6% из Мексики; 76% были белыми, 11% были черными или афроамериканцами, 6% были американскими индейцами (включая коренных американцев) или коренными жителями Аляски и 4% были выходцами из Азии; 22% были латиноамериканцами или латиноамериканцами. По крайней мере одно ранее существовавшее сопутствующее заболевание или характеристика образа жизни, связанные с повышенным риском тяжелого течения COVID-19, присутствовали у 16 493 (95%) участников. Сопутствующие заболевания включали: ожирение (индекс массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м2); хроническое заболевание легких; сахарный диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания; хроническое заболевание почек; или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Другие характеристики высокого риска включали возраст ≥65 лет (с сопутствующими заболеваниями или без них) или возраст <65 лет с сопутствующими заболеваниями и/или условия жизни или работы, связанные с известным частым контактом с SARS-CoV-2 или с густонаселенными условиями.
Случаи COVID-19 были подтверждены с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в центральной лаборатории. Эффективность вакцины представлена в таблице 2.
Таблица 2. Эффективность вакцины против подтвержденного ПЦР COVID-19 с началом через 7 дней после второй вакцинации [сноска 4] — набор для анализа PP-EFF; Исследование 2019nCoV-301
| Подгруппа | Nuvaxovid Участники N | Новаксовид Случаи COVID-19 n (%)5 | Заболеваемость нуваксовидом в год на 1000 человек5 | Участники плацебо N | Плацебо Случаи COVID-19 n (%)6 | Уровень заболеваемости плацебо в год на 1000 человек5 | % Эффективность вакцины (95% ДИ) | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Первичная конечная точка эффективности | |||||||||
| Все участники | 17 312 | 14 (0,1) | 3,26 | 8140 | 63 (0,8) | 34.01 | 90,4% (82,9, 94,6) [сноска 6] [сноска 7] |
Эффективность вакцины Новаксовид для предотвращения возникновения COVID-19 через семь дней после введения дозы 2 составила 90,4% (95% ДИ 82,9–94,6). Ни одного случая тяжелого COVID-19 не было зарегистрировано у 17 312 участников Nuvaxovid по сравнению с 4 случаями тяжелого COVID-19, зарегистрированными у 8 140 получателей плацебо в наборе для анализа PP-EFF.
Подгрупповые анализы первичной конечной точки эффективности показали аналогичные оценки эффективности для участников мужского и женского пола и расовых групп, а также для участников с сопутствующими заболеваниями, связанными с высоким риском тяжелого течения COVID-19. Не было значимых различий в общей эффективности вакцины у участников с повышенным риском тяжелого течения COVID-19, в том числе с 1 или более сопутствующими заболеваниями, повышающими риск тяжелого течения COVID-19 (например, ИМТ ≥ 30 кг/м2, хроническое заболевание легких, сахарный диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания и хроническая болезнь почек).
Результаты эффективности отражают зачисление, которое произошло в период времени, когда штаммы, классифицированные как варианты, вызывающие озабоченность, или варианты, представляющие интерес, преимущественно циркулировали в двух странах (США и Мексика), где проводилось исследование. Данные секвенирования были доступны для 61 из 77 конечных случаев (79%). Из них 48 из 61 (79%) были идентифицированы как варианты, вызывающие озабоченность, или варианты, представляющие интерес. Наиболее распространенными вызывающими озабоченность вариантами были: альфа с 31/61 случаем (51%), бета (2/61, 4%) и гамма (2/61, 4%), в то время как наиболее распространенными представляющими интерес вариантами были йота с 8/61 случаев (13%) и Эпсилон (3/61, 5%).
Исследование 2 (2019nCoV-302)
Исследование 2 представляет собой многоцентровое, рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 с участием участников в возрасте от 18 до 84 лет в Соединенном Королевстве. При включении участники были стратифицированы по возрасту (от 18 до 64 лет; от 65 до 84 лет) для получения Новаксовида или плацебо. Из исследования были исключены участники со значительным иммунодефицитом из-за иммунодефицита; текущий диагноз или лечение рака; аутоиммунное заболевание/состояние; получали постоянную иммуносупрессивную терапию или получали иммуноглобулин или препараты крови в течение 90 дней; нарушение свертываемости крови или постоянное использование антикоагулянтов; История аллергических реакций и/или анафилаксии; были беременны; или имели в анамнезе лабораторно подтвержденный диагноз COVID-19. Участники с клинически стабильным заболеванием, определяется как заболевание, не требующее значительных изменений в терапии или госпитализации по поводу ухудшения заболевания в течение 4 недель до включения в исследование. Участники с известной стабильной инфекцией ВИЧ, вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом гепатита В (ВГВ) не были исключены из набора.
Регистрация была завершена в ноябре 2020 года. Участники находятся под наблюдением в течение 12 месяцев после серии первичной вакцинации для оценки безопасности и эффективности против COVID-19.
Группа первичного анализа эффективности (PP-EFF) включала 14 039 участников, которые получали либо Новаксовид (n = 7020), либо плацебо (n = 7019), получали две дозы (доза 1 в день 0; доза 2 в среднем через 21 день (МКИ 21–21). 23) в диапазоне 16–45, не было отклонений протокола исключения и не было признаков инфекции SARS-CoV-2 в течение 7 дней после введения второй дозы.
Демографические и исходные характеристики были сбалансированы среди участников, получавших Новаксовид, и участников, получавших плацебо. В наборе для анализа PP-EFF для участников, получавших Новаксовид, средний возраст составил 56,0 лет (диапазон: от 18 до 84 лет); 72% (n = 5067) были в возрасте от 18 до 64 лет и 28% (n = 1953) были в возрасте от 65 до 84 лет; 49% были женщинами; 94% были белыми; 3% были азиатами; 1% принадлежали к разным расам, <1% были чернокожими или афроамериканцами; и <1% были латиноамериканцами или латиноамериканцами; и 45% имели по крайней мере одно сопутствующее заболевание.
Таблица 3: Анализ эффективности вакцины COVID-19 с подтвержденным методом ПЦР с началом заболевания не менее чем через 7 дней после второй вакцинации (популяция PP-EFF): исследование 2 (2019nCoV-302)
| Подгруппа | Nuvaxovid Участники N | Новаксовид Случаи COVID-19 n (%)8 | Заболеваемость нуваксовидом в год на 1000 человек | Участники плацебо N | Случаи плацебо COVID-19 n (%) | Уровень заболеваемости плацебо в год на 1000 человек8 | % Эффективность вакцины (95% ДИ) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Первичная конечная точка эффективности | |||||||
| Все участники | 7020 | 10 (0,1) | 6,53 | 7019 | 96 (1,4) | 63,43 | 89,7% (80,2, 94,6)2, 3 [сноска 9] [сноска 10] |
| Подгрупповой анализ первичной конечной точки эффективности | |||||||
| от 18 до 64 лет | 5067 | 9 (0,2) | 12.30 | 5062 | 87 (1,7) | 120,22 | 89,8% (79,7, 94,9) [сноска 9] |
| от 65 до 84 лет | 1953 | 1 (0,10) [сноска 9] | — | 1957 | 9 (0,9) [сноска 9] | — | 88,9% (20,2, 99,7) [сноска 11] |
Эти результаты отражают регистрацию, которая произошла в период времени, когда вариант B.1.17 (Alpha) циркулировал в Великобритании. Идентификация альфа-варианта была основана на неудаче гена S с помощью ПЦР. Данные были доступны для 95 из 106 случаев конечной точки (90%). Из них 66 из 95 (69%) были идентифицированы как альфа-вариант, а остальные случаи были классифицированы как не-альфа.
Ни одного случая тяжелого COVID-19 не было зарегистрировано у 7020 участников Nuvaxovid по сравнению с 4 случаями тяжелого COVID-19, зарегистрированными у 7019 получателей плацебо в наборе для анализа PP-EFF.
Лицензированное дополнительное исследование совместного введения вакцины против сезонного гриппа
В целом 431 участник был совместно вакцинирован инактивированной вакциной против сезонного гриппа; 217 участников дополнительного исследования получали Новаксовид, а 214 — плацебо. Демографические и исходные характеристики были сбалансированы среди участников, получавших Новаксовид, и участников, получавших плацебо. В наборе для анализа иммуногенности по протоколу (PP-IMM) для участников, получавших Новаксовид (n = 191), средний возраст составлял 40 лет (диапазон: от 22 до 70 лет); 93% (n = 178) были в возрасте от 18 до 64 лет и 7% (n = 13) были в возрасте от 65 до 84 лет; 43% были женщинами; 75% были белыми; 23% были многорасовыми или принадлежали к этническим меньшинствам; и 27% имели по крайней мере одно сопутствующее заболевание. Совместное введение не приводило к изменению иммунного ответа на противогриппозную вакцину, измеренному с помощью анализа ингибирования гемагглютинации (HAI).
Исследование 3 (2019nCoV-501)
Исследование 3 представляет собой продолжающееся многоцентровое, рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2a/b с участием ВИЧ-отрицательных участников в возрасте от 18 до 84 лет и людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ) в возрасте от 18 до 64 лет в Южной Африке. . ЛЖВ были стабильны с медицинской точки зрения (отсутствие оппортунистических инфекций), получали высокоактивную и стабильную антиретровирусную терапию и имели вирусную нагрузку ВИЧ-1 < 1000 копий/мл.
Регистрация завершена в ноябре 2020 года.
Группа первичного анализа эффективности (PP-EFF) включала 2770 участников, которые получали либо Новаксовид (n = 1408), либо плацебо (n = 1362), получали две дозы (доза 1 в день 0; доза 2 в день 21), не испытывали исключительное отклонение от протокола, и у них не было признаков инфекции SARS-CoV-2 в течение 7 дней после второй дозы.
Демографические и исходные характеристики были сбалансированы среди участников, получавших Новаксовид, и участников, получавших плацебо. В наборе для анализа PP-EFF для участников, получавших Новаксовид, средний возраст составил 28 лет (диапазон: от 18 до 84 лет); 40% были женщинами; 91% были чернокожими/афроамериканцами; 2% были белыми; 3% принадлежали к разным расам, 1% были азиатами; и 2% были латиноамериканцами или латиноамериканцами; и 5,5% были ВИЧ-положительными.
В общей сложности 147 симптоматических случаев COVID-19 легкой, средней или тяжелой степени тяжести среди всех взрослых участников, серонегативных (в отношении SARS-CoV-2) на исходном уровне, были набраны для полного анализа (набор для анализа PP-EFF) первичной конечной точки эффективности. , с 51 (3,62%) случаем для нуваксовида по сравнению с 96 (7,05%) случаями для плацебо. Полученная эффективность вакцины Новаксовид составила 48,6% (95% ДИ: 28,4, 63,1).
Эти результаты отражают регистрацию, имевшую место в период времени, когда вариант B.1.351 (бета) циркулировал в Южной Африке.
Пожилое население
Нуваксовид оценивали у лиц в возрасте 18 лет и старше. Эффективность Нуваксовида была одинаковой у пожилых (≥ 65 лет) и более молодых людей (от 18 до 64 лет).
Детская популяция
Лицензирующий орган отложил обязательство по представлению результатов исследований препарата Новаксовид в одной или нескольких подгруппах детей в целях профилактики COVID-19, см. раздел 4.2 для получения информации о применении в педиатрии.
Условное одобрение
Это лекарственное средство было разрешено по так называемой схеме «условного одобрения». Это означает, что ожидаются дополнительные доказательства по этому лекарственному средству. Новая информация об этом лекарственном средстве будет пересматриваться не реже одного раза в год, и этот SmPC будет обновляться по мере необходимости.
5.2 Фармакокинетические свойства
Непригодный.
5.3 Доклинические данные по безопасности
Неклинические данные не выявили особой опасности для человека, основываясь на традиционных исследованиях токсичности повторных доз, местной толерантности, генотоксичности, репродуктивной токсичности и токсичности для развития.
6. Фармацевтические сведения
6.1 Список вспомогательных веществ
- Гептагидрат гидрофосфата натрия
- Моногидрат дигидрофосфата натрия
- хлорид натрия
- Полисорбат 80
- Гидроксид натрия (для регулировки pH)
- Соляная кислота (для корректировки pH)
Вода для инъекций
- Адъювант (Матрица-М)
- Холестерин
- Фосфатидилхолин (включая all-rac-α-токоферол)
- Дигидрофосфат калия
- Хлорид калия
- Дигидрат гидрофосфата натрия
- хлорид натрия
- Вода для инъекций
Для адъюванта: см. также раздел 2.
6.2 Несовместимости
Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами или разбавлять.
6.3 Срок годности
Неоткрытый флакон
9 месяцев при температуре от 2°C до 8°C, в защищенном от света месте.
Было показано, что неоткрытая вакцина Новаксовид стабильна до 12 часов при 25°C. Хранение при 25°C не является рекомендуемым условием хранения или транспортировки, но может служить основанием для принятия решения об использовании в случае временных колебаний температуры в течение 9-месячного хранения при температуре от 2°C до 8°C.
Проколотый флакон
Химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 6 часов при температуре от 2°C до 25°C с момента первого укола иглой до введения.
С микробиологической точки зрения, после первого вскрытия (первого укола иглой) вакцину следует использовать немедленно. В случае неиспользования немедленно пользователь несет ответственность за время и условия хранения в процессе использования.
6.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в холодильнике (от 2°C до 8°C).
Не мерзни.
Держите флаконы во внешней картонной упаковке для защиты от света.
Условия хранения после первого вскрытия лекарственного средства см. в разделе 6.3.
6.5 Характер и содержимое контейнера
По 5 мл дисперсии во флаконе (стекло типа I) с пробкой (бромбутилкаучук) и алюминиевой крышкой с откидной крышкой из пластика синего цвета.
Каждый флакон содержит 10 доз по 0,5 мл.
Размер упаковки: 10 многодозовых флаконов.
6.6 Особые меры предосторожности при утилизации и другом обращении
Инструкции по обращению и администрация
С этой вакциной должен обращаться медицинский работник с использованием асептических методов для обеспечения стерильности каждой дозы.
Подготовка к использованию:
- Вакцина готова к использованию.
- Невскрытую вакцину следует хранить при температуре от 2°C до 8°C во внешней картонной упаковке для защиты от света.
- Непосредственно перед использованием выньте флакон с вакциной из картонной упаковки и поместите в холодильник.
- Запишите дату и время выбрасывания на этикетке флакона. Используйте в течение 6 часов после первого прокола.
Осмотрите флакон:
- Аккуратно вращайте многодозовый флакон до и между каждым приемом дозы. Не трясите.
- Каждый многодозовый флакон содержит бесцветную или слегка желтую, прозрачную или слегка опалесцирующую дисперсию, не содержащую видимых частиц.
- Визуально осмотрите содержимое флакона на наличие видимых твердых частиц и/или обесцвечивания перед введением. Не вводите вакцину, если они присутствуют.
Введите вакцину:
- Для каждого флакона предусмотрено переполнение, чтобы можно было извлечь не более десяти (10) доз по 0,5 мл каждая.
- Каждую дозу 0,5 мл набирают в стерильную иглу и стерильный шприц для внутримышечной инъекции, предпочтительно в дельтовидную мышцу плеча.
- Не смешивайте вакцину в одном шприце с другими вакцинами или лекарственными средствами.
- Не объединяйте излишки вакцины из нескольких флаконов.
Хранение после первого укола иглой:
- Новаксовид не содержит консервантов. Храните открытый флакон при температуре от 2°C до 25°C до 6 часов после первого прокола, см. раздел 6.3.
Отказаться:
- Утилизируйте эту вакцину, если она не используется в течение 6 часов после первого прокола флакона, см. раздел 6.3.
Утилизация:
- Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
7. Владелец регистрационного удостоверения
Novavax CZ как
Bohumil 138
Jevany, 28163
Чехия
8. Номер(а) регистрационного удостоверения
ПЛГБ 54180/0002
9. Дата первой авторизации/продления авторизации
Дата первого разрешения: 03 февраля 2022 г.
10. Дата редакции текста
03 февраля 2022 г.
- Более высокая частота этих событий наблюдалась после второй дозы. ↩ ↩ 2 ↩ 3 ↩ 4 ↩ 5 ↩ 6 ↩ 7 ↩ 8 ↩ 9 ↩ 10
- Этот термин также включает явления, описанные как гриппоподобные заболевания ↩
- Этот термин включает как покраснение в месте инъекции, так и эритему в месте инъекции (часто). ↩
- ВЭ оценивали у участников без серьезных отклонений от протокола, серонегативных (в отношении SARS-CoV-2) на исходном уровне и не имеющих лабораторно подтвержденной текущей инфекции SARS-CoV-2 с появлением симптомов в течение 6 дней после введения второй дозы, и у которых получили полную предписанную схему пробной вакцины. ↩
- Средняя заболеваемость в год на 1000 человек. ↩ ↩ 2 ↩ 3
- Основано на лог-линейной модели уровня заболеваемости COVID-19, подтвержденной ПЦР, с использованием регрессии Пуассона с группами лечения и возрастными слоями в качестве фиксированных эффектов и устойчивой дисперсии ошибок, где VE = 100 × (1 — относительный риск) (Zou 2004). ↩ ↩ 2
- Соответствует первичному критерию конечной точки эффективности с нижним предельным доверительным интервалом (LBCI) > 30%. при плановом первичном подтверждающем анализе ↩
- Средняя заболеваемость в год на 1000 человек. ↩ ↩ 2
- На основе логарифмической модели возникновения с использованием модифицированной регрессии Пуассона с логарифмической функцией связи, группой лечения и стратами (возрастной группой и объединенным регионом) в качестве фиксированных эффектов и надежной дисперсии ошибок [Zou 2004]. ↩ ↩ 2 ↩ 3 ↩ 4
- Соответствует первичному критерию конечной точки эффективности с нижним доверительным интервалом (LBCI) > 30%, эффективность была подтверждена промежуточным анализом. ↩
- На основе модели Клоппера-Пирсона (из-за небольшого количества событий) 95% ДИ рассчитаны с использованием точного биномиального метода Клоппера-Пирсона с поправкой на общее время наблюдения. ↩
VikiVisa.Com
Решение
Буклет с информацией о продукте (PIL) для дисперсии Nuvaxovid для инъекций
Обновлено 20 апреля 2022 г.
Это лекарство подлежит дополнительному наблюдению. Это позволит быстро идентифицировать новую информацию о безопасности. Вы можете помочь, сообщив о любых побочных эффектах, которые вы можете получить. См. в конце раздела 4 информацию о том, как сообщать о побочных эффектах.
Внимательно прочтите всю эту брошюру, прежде чем получать эту вакцину, поскольку она содержит важную для вас информацию.
- Сохраните эту листовку. Возможно, вам придется прочитать ее еще раз.
- Если у вас есть дополнительные вопросы, обратитесь к своему врачу, фармацевту или медсестре.
- Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Это включает любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном листке-вкладыше. См. раздел 4.
Что в этой листовке
- Что такое Новаксовид и для чего он применяется
- Что вам нужно знать, прежде чем вы получите Nuvaxovid
- Как дается Новаксовид
- Возможные побочные эффекты
- Как хранить Новаксовид
- Содержимое упаковки и другая информация
1. Что представляет собой препарат Новаксовид и для чего он применяется
Nuvaxovid — это вакцина, используемая для предотвращения COVID-19, вызванного вирусом SARS-CoV-2.
Нуваксовид назначается взрослым в возрасте 18 лет и старше.
Вакцина заставляет иммунную систему (естественную защиту организма) вырабатывать антитела и специализированные лейкоциты, которые работают против вируса, чтобы обеспечить защиту от COVID-19. Ни один из ингредиентов этой вакцины не может вызвать COVID-19.
2. Что вам нужно знать, прежде чем принимать Новаксовид
Новаксовид не следует назначать
- если у вас аллергия на действующее вещество или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6).
Предупреждения и меры предосторожности
Поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой, прежде чем вам дадут Новаксовид, если:
- у вас когда-либо была тяжелая или опасная для жизни аллергическая реакция после введения какой-либо другой инъекции вакцины или после того, как вам давали Новаксовид в прошлом,
- вы когда-либо теряли сознание после любой инъекции иглы,
- у вас высокая температура (более 38°C) или тяжелая инфекция. Тем не менее, вы можете пройти вакцинацию, если у вас легкая лихорадка или инфекция верхних дыхательных путей, например простуда,
- у вас проблемы с кровотечением, у вас легко появляются синяки или вы принимаете лекарства для предотвращения образования тромбов,
- ваша иммунная система не работает должным образом (иммунодефицит) или вы принимаете лекарства, ослабляющие иммунную систему (например, высокие дозы кортикостероидов, иммунодепрессанты или лекарства от рака).
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам (или вы не уверены), поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой, прежде чем вам дадут Новаксовид.
Как и в случае любой вакцины, двухдозовый курс вакцинации Новаксовидом может не полностью защитить всех тех, кто его получает, и неизвестно, как долго вы будете защищены.
Дети и подростки
Nuvaxovid не рекомендуется для детей в возрасте до 18 лет. В настоящее время нет информации о применении Новаксовида у детей младше 18 лет.
Другие лекарства и Новаксовид
Сообщите своему врачу, фармацевту или медсестре, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства или вакцины.
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, думаете, что можете быть беременны, или планируете завести ребенка, посоветуйтесь со своим врачом, фармацевтом или медсестрой, прежде чем получать эту вакцину.
Вождение и использование машин
Некоторые побочные эффекты препарата Новаксовид, перечисленные в разделе 4 (Возможные побочные эффекты), могут временно снижать вашу способность управлять автомобилем и работать с механизмами (например, слабость, головокружение или чувство сильной усталости).
Не садитесь за руль и не пользуйтесь механизмами, если вы плохо себя чувствуете после вакцинации. Прежде чем садиться за руль или работать с механизмами, подождите, пока не исчезнут все эффекты вакцины.
Nuvaxovid содержит натрий и калий
Эта вакцина содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.
Эта вакцина содержит менее 1 ммоль калия (39 миллиграммов) на дозу 0,5 мл, то есть практически не содержит калия.
3. Как дается Новаксовид
Вам будет предоставлен Нуваксовид в виде двух отдельных инъекций по 0,5 мл.
Ваш врач, фармацевт или медсестра введут вакцину в мышцу, обычно в плечо.
Рекомендуется получить вторую дозу Nuvaxovid через 3 недели после первой дозы, чтобы получить полный курс этой вакцины.
Во время и после каждой инъекции вакцины ваш врач, фармацевт или медсестра будут наблюдать за вами в течение примерно 15 минут, чтобы отслеживать признаки аллергической реакции.
Если вы пропустите встречу для второй инъекции Nuvaxovid, обратитесь за советом к своему врачу или медсестре. Если вы пропустите запланированную инъекцию, вы не сможете быть полностью защищены от COVID-19.
4. Возможные побочные эффекты
Как и все лекарства, эта вакцина может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Большинство побочных эффектов исчезают в течение нескольких дней после появления. Если симптомы сохраняются, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Как и в случае с другими вакцинами, вы можете почувствовать боль или дискомфорт в месте инъекции, или вы можете увидеть покраснение и припухлость в этом месте. Однако эти реакции обычно проходят в течение нескольких дней.
Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас появятся какие-либо из следующих признаков и симптомов аллергической реакции:
- чувство слабости или головокружения
- изменения в вашем сердцебиении
- одышка
- хрипы
- отек ваших губ, лица или горла
- крапивница или сыпь
- тошнота или рвота
- боль в животе
Поговорите со своим врачом или медсестрой, если у вас появятся какие-либо другие побочные эффекты. Сюда могут входить:
Очень часто (может затронуть более 1 из 10 человек):
- Головная боль
- плохое самочувствие (тошнота) или тошнота (рвота)
- мышечная боль
- боль в суставах
- нежность или боль, где инъекция дается
- чувство сильной усталости (усталость)
- обычно плохо себя чувствую
Часто (может затронуть до 1 из 10 человек):
- покраснение в месте инъекции
- припухлость в месте инъекции
- лихорадка (>38°C)
- озноб
- боль или дискомфорт в руке, кисти, ноге и/или стопе (боль в конечности)
Нечасто (им может быть подвержено до 1 из 100 человек):
- увеличенные лимфатические узлы
- повышенное артериальное давление
- кожный зуд, сыпь или крапивница
- покраснение кожи
- кожный зуд в месте инъекции
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Это включает любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о побочных эффектах непосредственно через сайт отчетности Coronavirus Yellow Card https://coronavirus-yellowcard.mhra.gov.uk/ или выполнить поиск MHRA Yellow Card в Google Play или Apple App Store, указав марку вакцины и партию. /номер лота, если имеется. Сообщив о побочных эффектах, вы поможете предоставить больше информации о безопасности этой вакцины.
5. Как хранить Новаксовид
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Ваш врач, фармацевт или медсестра несут ответственность за правильное хранение этой вакцины и утилизацию любого неиспользованного продукта.
Информация о хранении, сроке годности, использовании и обращении описана в разделе, предназначенном для медицинских работников, в конце листка-вкладыша.
6. Содержимое упаковки и прочая информация
Что содержит Новаксовид
- Одна доза (0,5 мл) Nuvaxovid содержит 5 мкг шиповидного белка SARS-CoV-2* и дополнена Matrix-M. *получен с помощью технологии рекомбинантной ДНК с использованием бакуловирусной системы экспрессии в клеточной линии насекомых, полученной из клеток Sf9 видов Spodoptera frugiperda.
- Матрикс-М включен в состав этой вакцины в качестве адъюванта. Адъюванты — это вещества, включаемые в некоторые вакцины для ускорения, улучшения и/или продления защитных эффектов вакцины. Адъювант Matrix-M содержит фракцию A (42,5 мкг) и фракцию C (7,5 мкг) экстракта Quillaja saponaria Molina на дозу 0,5 мл.
Другие ингредиенты (вспомогательные вещества), включенные в Nuvaxovid:
- Гептагидрат гидрофосфата натрия
- Моногидрат дигидрофосфата натрия
- Дигидрат гидрофосфата натрия
- хлорид натрия
- Полисорбат 80
- Холестерин
- Фосфатидилхолин (включая all-rac-α-токоферол)
- Дигидрофосфат калия
- Хлорид калия
- Гидроксид натрия (для регулировки pH)
- Соляная кислота (для корректировки pH)
- Вода для инъекций
Как выглядит Новаксовид и что содержится в упаковке
- Дисперсия от бесцветной до слегка желтой, от прозрачной до слегка опалесцирующей (рН 7,2).
- 5 мл дисперсии во флаконе с резиновой пробкой и откидной крышкой синего цвета.
- Каждый флакон содержит 10 доз по 0,5 мл.
- Размер упаковки: 10 многодозовых флаконов.
Держатель регистрационного удостоверения
Novavax CZ как
Bohumil 138
Jevany, 28163
Чехия
Производитель
Novavax CZ как
Bohumil 138
Jevany, 28163
Чехия
Последний раз эта брошюра была изменена 3 февраля 2022 г.
Эта вакцина получила «условное одобрение». Это означает, что об этой вакцине будет больше доказательств. Новая информация об этой вакцине будет пересматриваться не реже одного раза в год, и эта брошюра будет обновляться по мере необходимости.
Отсканируйте код с помощью мобильного устройства, чтобы получить доступ к электронной копии листка-вкладыша для Великобритании.
Или посетите URL-адрес: https://www.NovavaxCovidVaccine.com
Чтобы прослушать или запросить копию этой брошюры шрифтом Брайля, крупным шрифтом или в аудиоформате, позвоните по телефону 0800 198 5000 (бесплатно).
При звонке будьте готовы сообщить следующую информацию:
Название продукта: Новаксовид дисперсия для инъекций.
Референтный номер: PLGB 54180/0002
Это услуга, предоставляемая Королевским национальным институтом слепых.
Следующая информация предназначена только для медицинских работников:
Введите Нуваксовид внутримышечно, предпочтительно в дельтовидную мышцу плеча, в виде двух доз с интервалом в 3 недели.
Отслеживаемость
Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов следует четко записывать название и номер партии вводимого препарата.
Инструкции по обращению и администрация
Не используйте эту вакцину после истечения срока годности, указанного на этикетке после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
С этой вакциной должен обращаться медицинский работник с использованием асептических методов для обеспечения стерильности каждой дозы.
Подготовка к использованию:
- Вакцина готова к использованию.
- Невскрытую вакцину следует хранить при температуре от 2°C до 8°C во внешней картонной упаковке для защиты от света.
- Непосредственно перед использованием выньте флакон с вакциной из картонной упаковки и поместите в холодильник.
- Запишите дату и время выбрасывания на этикетке флакона. Используйте в течение 6 часов после первого прокола.
Осмотрите флакон:
- Аккуратно вращайте многодозовый флакон до и между каждым приемом дозы. Не трясите.
- Каждый многодозовый флакон содержит дисперсию от бесцветной до слегка желтой, от прозрачной до слегка опалесцирующей.
- Визуально осмотрите содержимое флакона на наличие видимых твердых частиц и/или обесцвечивания перед введением. Не вводите вакцину, если они присутствуют.
Введите вакцину:
- Для каждого флакона предусмотрено переполнение, чтобы можно было извлечь не более десяти (10) доз по 0,5 мл каждая.
- Каждую дозу 0,5 мл набирают в стерильную иглу и стерильный шприц для внутримышечной инъекции, предпочтительно в дельтовидную мышцу плеча.
- Не смешивайте вакцину в одном шприце с другими вакцинами или лекарственными средствами.
- Не объединяйте излишки вакцины из нескольких флаконов.
Хранение после первого укола иглой:
- Новаксовид не содержит консервантов. Хранить открытый флакон при температуре от 2°C до 25°C до 6 часов после первого прокола.
Отказаться:
- Утилизируйте эту вакцину, если она не используется в течение 6 часов после первого прокола флакона, см. раздел 6.3.
Утилизация:
- Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Решение
Условия условного регистрационного удостоверения на дисперсию Новаксовида для инъекций
Обновлено 20 апреля 2022 г.
Решение
Резюме отчета об общественной оценке дисперсии нуваксовида для инъекций
Обновлено 20 апреля 2022 г.
VikiVisa.Com
Лекарства, медицинские изделия и регулирование и безопасность крови
Загрузка...