Обзор данных об использовании и вреде ксилазина, медетомидина и детомидина.

Ксилазин — неопиоидный транквилизатор, одобренный для использования в качестве седативного средства, миорелаксанта и анальгетика в ветеринарии, однако все чаще незаконно используется людьми по всему миру и в Великобритании.

Консультативный совет по злоупотреблению наркотиками призывает к сбору письменных доказательств, чтобы лучше понять интернет-рынки наркотиков (IFDM).

Исследования и анализ

Применение и вред ксилазина, медетомидина и детомидина

Обзор данных об использовании и вреде ксилазина, медетомидина и детомидина.

От:: Консультативный совет по злоупотреблению наркотиками
Опубликовано: 16 февраля 2024 г.
Последнее обновление: 23 февраля 2024 г. — Посмотреть все обновления

Документы

Обзор доказательств применения и вреда ксилазина (доступно)

HTML

Обзор доказательств применения и вреда ксилазина

PDF , 495 КБ , 36 страниц

Этот файл может не подойти пользователям вспомогательных технологий.

Запросите доступный формат.

Сопроводительное письмо (доступно)

HTML

Сопроводительное письмо

PDF , 113 КБ , 4 страницы

Этот файл может не подойти пользователям вспомогательных технологий.

Запросите доступный формат.

Подробности

Консультативному совету по злоупотреблению наркотиками (ACMD) было поручено дать рекомендации по надлежащей классификации и включению ксилазина в список веществ, подлежащих контролю, в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками 1971 года. Это произошло после проведенного ACMD самостоятельного обзора его вреда.

В этом отчете рассматриваются доказательства использования и вреда ксилазина в Великобритании, а также рассматривается вопрос о том, следует ли регулировать его с помощью Закона о злоупотреблении наркотиками 1971 года. Также были запрошены доказательства незаконного использования в Великобритании родственных соединений медетомидина и детомидина, поскольку об этом сообщалось в других странах.

В отчете представлены рекомендации по классификации и составлению расписания ксилазина на основе тщательного анализа имеющихся данных.

Опубликовано 16 февраля 2024 г.
Последнее обновление 23 февраля 2024 г. + показать все обновления

Исследования и анализ

Обзор доказательств применения и вреда ксилазина (доступно)

Обновлено 23 февраля 2024 г.

1. Введение

1.1. Ксилазин — неопиоидный транквилизатор, одобренный для использования в качестве седативного средства, миорелаксанта и анальгетика в ветеринарии, однако все чаще незаконно используется людьми по всему миру и в Великобритании.

1.2. Ксилазин — это психоактивная примесь, которую можно добавлять к героину или незаконно произведенному фентанилу (IMF) для получения смеси, известной как FAAX (Fentanyl Adderated or Associated with Xylazine), «транк» или «транк допинг» в США. Ксилазин, особенно в сочетании с другими седативными средствами, может опасно снижать уровень сознания человека. Кроме того, он может снижать частоту сердечных сокращений человека и, как сообщается, при инъекционном введении связан с развитием язв кожи. В ноябре 2022 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) выпустило предупреждение для медицинских работников относительно возросшей распространенности случаев смерти от передозировки запрещенных наркотиков, связанных с ксилазином. [FDA 2022]

1.3. Ксилазин был впервые обнаружен на рынках запрещенных наркотиков в Пуэрто-Рико около 2001 года, а затем в случаях смерти, связанных с опиоидами, на материковой части США в 2006 году. С тех пор сообщалось, что обнаружение ксилазина отражает поставки IMF в США, начиная с северо-востока, а затем распространяясь на юг и запад. В настоящее время ксилазин обнаружен в IMF в 48 штатах и, как сообщается, был обнаружен в 23% порошка IMF и 7% таблеток фентанила, изъятых в 2022 году. [Предупреждение DEA 2022] Однако эти показатели сильно различаются в зависимости от штата США.

1.4. Данные Национальной системы судебной лабораторной информации (NFLIS) в США показали рост числа штатов, которые сообщили о случаях смерти, связанных с ксилазином. В 2019 году в 16 штатах не было сообщений о случаях смерти, связанных с ксилазином, в 2022 году их число сократилось до 2 штатов (Южная Дакота и Вайоминг). Самые высокие показатели сообщений о случаях смерти, связанных с ксилазином, на 100 000 жителей в 2022 году были сосредоточены в северо-восточных штатах (Нью-Джерси (30,52), Род-Айленд (22,82), Мэриленд (18,91), Вирджиния (15,47) и Нью-Гемпшир (13,10). [Cano 2024]

1.5. В Канаде количество идентификаций ксилазина в образцах, представленных правоохранительными органами, возросло с 5 в 2018 году до 1350 в 2022 году, при этом большинство положительных образцов было обнаружено в Онтарио и Британской Колумбии. Почти все образцы содержали несколько других веществ, чаще всего разбавители (например, кофеин или диметилсульфон), опиоиды (особенно фентанилы, но также и героин) и бензодиазепины (например, флуалпразолам, этизолам, бромазолам). [Health Canada 2023]

1.6. Управление по борьбе с наркотиками США (DEA) ранее предполагало, что ксилазин попадает на рынок наркотиков путем перенаправления законных ветеринарных источников ксилазина; однако обнаружение ксилазина в таблетках фентанила, произведенных за пределами США, позволяет предположить, что в США может наблюдаться отход от фальсификации IMF из-за неправильно направленных ветеринарных поставок.

1.7. Ксилазин может быть добавлен к незаконным поставкам фентанила в Северной Америке из-за низкой чистоты фентанила, поступающего на рынок наркотиков из Мексики и других регионов. Предполагается, что добавление ксилазина может усилить седативные эффекты, наблюдаемые при использовании фентанила, и потенциально помешать метаболизму фентанила, тем самым напрямую продлевая желаемые эффекты фентанила.

1.8. На сегодняшний день ксилазин гораздо реже обнаруживается в Европе, чем в Северной Америке, однако смеси, содержащие ксилазин с синтетическими опиоидами протонитазеном или метонитазеном, были изъяты в Эстонии. В ходе исследования в Риге, Латвия, ксилазин был обнаружен в 13% использованных шприцев вместе с синтетическими опиоидами изотонитазеном, метонитазеном или карфентанилом. [Ежегодный отчет EMCDDA 2023]

1.9. В настоящее время потребители инъекционных наркотиков в Европе употребляют героин, полученный из Афганистана, который отличается высоким качеством, и поэтому в отличие от ситуации в Северной Америке другие незаконно синтезированные опиоиды, такие как фентанил, или фальсификация незаконных опиоидов такими наркотиками, как ксилазин, используются редко.

1.10. В результате запрета на выращивание опийного мака и всех видов наркотиков в Афганистане талибами в апреле 2022 года произошло 95% сокращение площадей выращивания опийного мака в период с 2022 по 2023 год. Это привело к 95%-ному снижению как собранного опия, так и произведенного экспортного героина с 6200 тонн и 350-580 тонн соответственно в 2022 году и до 333 тонн и 24-38 тонн соответственно в 2023 году. [Обзор опиума в Афганистане УНП ООН 2023 года] Растет обеспокоенность тем, что с сокращением доступности героина из Афганистана европейский и британский рынки незаконных опиоидов могут переключиться на незаконно синтезированный фентанил. Существует вероятность того, что это будет связано с повышенным риском ксилазина на британском рынке незаконных опиоидов.

1.11. Первая смерть в Великобритании, связанная с ксилазином, была зарегистрирована Национальной программой по смертельным случаям, связанным со злоупотреблением психоактивными веществами (NPSAD) в декабре 2022 года.

1.12. В результате сканирования горизонта ACMD самостоятельно заказало проверку потенциального вреда ксилазина, а за этим в июне 2023 года последовала официальная правительственная комиссия.

1.13. В этом отчете рассматриваются доказательства использования и вреда ксилазина в Великобритании и рассматривается вопрос о том, следует ли контролировать его с помощью Закона о злоупотреблении наркотиками 1971 года. Также были запрошены доказательства незаконного использования в Великобритании родственных соединений медетомидина и детомидина, поскольку об этом сообщалось в других странах. [CSFRE 2023a; CSFRE 2023b; Sisco 2023]

2. Правовой контроль

2.1. В Великобритании ксилазин, детомидин и медетомидин являются ветеринарными препаратами, лицензированными для использования в качестве седативных средств, миорелаксантов и анальгетиков у животных; более подробная информация об их использовании в качестве ветеринарных препаратов приведена в разделе 6 ниже. Только дексмедетомидин (один из стереоизомеров медетомидина) одобрен Агентством по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (MHRA) для использования человеком в качестве седативного средства для использования путем инфузии в отделениях интенсивной терапии.

2.2. Ксилазин, детомидин и медетомидин в настоящее время не контролируются в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками 1971 года. Однако они, вероятно, будут подпадать под действие Закона о психоактивных веществах (PSA) 2016 года, поскольку они оказывают психоактивное действие, учитывая, что они лицензированы для использования в качестве седативных средств и/или анестетиков в ветеринарной медицине. Хотя все это ветеринарные препараты, список «освобожденных веществ» в Приложении 1 PSA включает только лекарственные средства, одобренные для использования человеком, а список «освобожденных видов деятельности» в Приложении 2 включает только применение человеком. Таким образом, их импорт, поставка, хранение с намерением поставки и хранение в исправительном учреждении для использования человеком, вероятно, будут преступлениями в соответствии с PSA. Чтобы подтвердить это и инициировать какие-либо судебные преследования за такие преступления, соединения должны быть протестированы на панели рецепторов в рамках двухэтапного процесса тестирования in vitro, проводимого Лабораторией оборонной науки и технологий (DSTL). В качестве альтернативы для поддержки обвинения можно использовать заявление эксперта-свидетеля, например, фармаколога, провизора или дипломированного ветеринара, подтверждающее психоактивность.

3. Химия

3.1. Ксилазин состоит из 2,6-диметилфенильного кольца, связанного через аминовый мостик с 5,6-дигидро-1,3-тиазиновым кольцом (тиазин представляет собой шестичленный гетероцикл, содержащий 4 атома углерода, 1 серу и 1 азот).

3.2. Ряд структурно схожих соединений, которые также имеют фенильное кольцо, связанное через аминовый мостик с пятичленным гетероциклом, являются фармацевтическими препаратами, одобренными для использования человеком, включая клонидин (2,6-дихлорфенилимидазол-2-амин), который также является агонистом рецептора альфа-2, хотя и менее мощным, чем ксилазин. Другие схожие фармацевтические препараты включают апраклонидин (лицензированный в Великобритании для снижения внутриглазного давления) и ромифидин (одобренный как ветеринарный препарат).

3.3. Ряд других фармацевтических соединений имеют некоторое структурное сходство, в частности, фенильное кольцо, связанное через метильный мостик с имидазольным кольцом. К ним относятся дексмедетомидин, стереоизомер медетомидина, который значительно более эффективен, чем клонидин, но менее эффективен, чем ксилазин; левомедетомидин, другой стереоизомер медетомидина, неактивен. [Kuusela 2001; Siegenthaler 2020] К другим относятся детомидин, который также является агонистом рецепторов альфа-2, и ксилометазолин, назальный деконгестант. Лофексидин, используемый при лечении отмены опиоидов, имеет структуру, похожую на клонидин, за исключением того, что азотная связь между двумя кольцами заменена связью, состоящей из атома кислорода, присоединенного к фенильному кольцу, присоединенному к 1-положению этильной группы, присоединенной к имидазольному кольцу.

3.4. Химические структуры ксилазина, медетомидина и детомидина, а также клонидина и лефоксидина показаны в Приложении А.

4. Международный контроль

Контроль ксилазина в США

4.1. По состоянию на декабрь 2023 года ксилазин еще не был поставлен под контроль Закона о контролируемых веществах в США. Тем не менее, некоторые отдельные штаты использовали законодательство для внесения в списки на уровне штата, включая Флориду, Огайо, Западную Вирджинию, Пенсильванию и Иллинойс.

4.2. После того, как в апреле 2023 года фентанил, фальсифицированный и/или связанный с ксилазином, был признан новой наркотической угрозой, был предпринят ряд дальнейших действий:

4.2.1. В июне 2023 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США выпустило предупреждение об импорте 68-20, разрешающее конфискацию импортных партий ксилазина и готовой продукции, содержащей ксилазин, от поставщиков из «красного списка» или тех, которые, по-видимому, были неправильно задекларированы;

4.2.2. Белый дом опубликовал «План реагирования на возникающую угрозу фальсифицированного или связанного с ксилазином фентанила» в июле 2023 года; и

4.2.3. В настоящее время Конгресс США рассматривает федеральное законодательство (S. 993/HR 1839, Закон о борьбе с незаконным оборотом ксилазина), которое будет направлено на классификацию ксилазина как контролируемого вещества Списка III.

Контроль ксилазина в других странах

4.3. За пределами США ксилазин по-прежнему считается ветеринарным препаратом, подпадающим под действие национальных ветеринарных требований к рецептам, а не контролируемым препаратом.

Контроль детомидина и медетомидина

4.4. Детомидин и медетомидин считаются ветеринарными лекарственными средствами, подлежащими национальным ветеринарным рецептам, а не контролируемыми препаратами.

5. Неправильное использование

5.1. Ксилазин, медетомидин и детомидин не упоминаются как соединения/препараты в обзорах преступности в Англии, Северной Ирландии, Шотландии или Уэльсе; поэтому нет информации относительно распространенности их использования в этих учреждениях.

5.2. Качественное исследование в США с участием лиц, вводящих себе опиоиды, дало некоторое представление об опыте тех, кто подвергается воздействию ксилазина при инъекционном введении опиоидов. [Рид 2022; Фрейдман 2022] Это исследование предполагает, что с изменением рынка опиоидов в США с героина на незаконный фентанил, который имеет более короткую продолжительность действия, ксилазин (наряду с другими седативными средствами) был добавлен для продления желаемого эффекта инъекционного незаконного фентанила. Однако многим людям не нравятся седативные эффекты, о которых сообщают при использовании ксилазина, и поэтому они могут попытаться перепродать любые опиоиды, которые, по их мнению, содержат ксилазин.

5.3. Существует очень ограниченная информация о форумах для обсуждения пользователями, касающихся преднамеренного рекреационного использования ксилазина, детомидина и/или медетомидина. Доступная информация описывает использование различными способами; похоже, что начало желаемых эффектов имеет тенденцию происходить быстрее при использовании путем инъекции, за которой следует ректальное введение и затем сублингвальное введение или пероральный прием. Эффекты часто описываются как неприятные и седативные по своей природе, а их продолжительность составляет от 3 до 5 часов. Недостаточно сообщений, сообщающих об используемых дозах, чтобы прокомментировать какую-либо связь между дозой и эффектами и/или продолжительностью эффектов.

5.4. В анонимном опросе Reddit, опубликованном семнадцать раз (с марта по август 2022 года) в семи сабреддитах, определенных как имеющие наибольшее количество сообщений Reddit о ксилазине, респонденты сообщили о своей схеме использования. Большинство респондентов были из США (44), но 2 были из Великобритании, 2 из Канады, 1 из Швеции и 1 из Эквадора (местоположение не было раскрыто для 11 респондентов). Из 61 респондента 74% сообщили, что они не стремятся покупать/приобретать препараты, содержащие ксилазин. Способ употребления препаратов, содержащих ксилазин, был ингаляционным 20%, назальным вдуванием 57%, инъекционным 43% или пероральным приемом 3%. Ксилазин чаще всего использовался ежедневно (39% респондентов), но 19% сообщили об использовании 1-6 раз в неделю, 15% сообщили об использовании 1-4 раз в месяц и 27% сообщили об использовании несколько раз в год. [Спадаро 2023]

6. Законное использование

6.1. Секретариат ACMD обратился в Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (MHRA) за любой информацией о законном использовании, клинических испытаниях и/или заявках на получение разрешения на продажу ксилазина, медетомидина и детомидина.

6.2. MHRA подтвердило, что не было выданных, истекших, отмененных или ожидающих рассмотрения разрешений на продажу ксилазина, детомидина или медетомидина. Не было никаких разрешений на клинические испытания ксилазина и было только одно разрешение на клинические испытания детомидина/медетомидина (как дексмедетомидина) в 2006-2007 годах, и с тех пор не было никаких разрешений на клинические испытания. Дексмедетомидин (один из двух стереоизомеров медетомидина) одобрен для использования у людей в Великобритании для седации в интенсивной терапии.

6.3. Ксилазин, медетомидин и детомидин являются ветеринарными препаратами, отпускаемыми только по рецепту (POM-V), лицензированными для седации и/или использования в качестве премедикации перед использованием альтернативных инъекционных или ингаляционных анестетиков. Ветеринарные лекарственные препараты, разрешенные для использования в Великобритании и Северной Ирландии:

i) Ксилазин: 13 продуктов, содержащих ксилазин, для применения путем инъекций (внутривенных, внутримышечных или подкожных) лошадям, крупному рогатому скоту, собакам и кошкам;

ii) Детомидин: 18 препаратов для инъекций (внутривенных/внутримышечных) или введения через слизистую оболочку рта у лошадей и крупного рогатого скота;

iii) Медетомидин: 15 препаратов для инъекций (внутривенных, внутримышечных или подкожных) собакам и кошкам.

Следует отметить, что ветеринарные препараты в Великобритании разрешены как для определенных видов, так и для определенных состояний. В случае отсутствия разрешенных ветеринарных препаратов для определенного вида и/или состояния ветеринарам разрешается назначать/использовать другие разрешенные ветеринарные или человеческие препараты на основе клинического суждения с использованием дерева решений на основе риска, называемого каскадом.

6.4. Разрешенные ветеринарные препараты, содержащие ксилазин, детомидин или медетомидин, в настоящее время не классифицируются как контролируемые препараты. Как таковые, они подлежат только стандартным требованиям хранения, учета и уничтожения в соответствии с Правилами ветеринарных препаратов (2013).

7. Фармакология

7.1. Существует три подтипа альфа-2-адренорецепторов — обозначенные как α2A, α2B и α2C. [Listik 2023] Седация и гипотензия, по-видимому, являются результатом активации α2A-рецепторов в мозге, тогда как периферическая вазоконстрикция, вероятно, является результатом активации α2B-рецепторов, расположенных на гладких мышцах кровеносных сосудов малого диаметра. Ксилазин, детомидин и медетомидин являются неселективными агонистами α-2-адренорецепторов, которые активируют как центральные, так и периферические α-2-адренорецепторы.

7.2. Ксилазин химически связан с фенотиазиновыми антипсихотиками и трициклическими антидепрессантами. Детомидин является производным имидазола. Медетомидин представляет собой равную смесь двух оптических изомеров: дексмедетомидина и левомедетомидина. [Lamont 2009] Все эти соединения являются аналогами клонидина.

7.3. Ксилазин, детомидин и медетомидин быстро всасываются после использования различными путями, включая пероральный прием, назальную инсуффляцию, ректальное введение и воздействие на глаза. Инъекция (внутривенная, подкожная или внутримышечная) этих соединений позволяет избежать метаболизма первого прохода, что приводит к более высоким начальным пиковым концентрациям. [Capraro 2001; Velez 2006; Ball 2022; Gao 2015; Potoukian 2023]. Эти соединения имеют большие объемы распределения, связанные с их высокой липофильностью (растворимостью в липидах), как обсуждалось в разделе 7.5.

7.4. Все эти соединения имеют короткий период полураспада в течение нескольких минут, с общим выведением из организма в течение нескольких часов после воздействия. Период полураспада ксилазина составляет 23-50 минут [Ruiz-Colon et al, 2014]. Метаболизм ксилазина у людей изучен недостаточно, но основным путем биотрансформации ксилазина, скорее всего, является разрыв тиазинового кольца, приводящий к образованию 2,6-диметиланилина (DMA), также известного как 2,6-ксилидин. Основным метаболитом медетомидина является N-метилдексметомидин. [Malayala 2022; Baselt 2017; Kaur 2011, Gao 2015]

7.5. Поскольку эти соединения обладают высокой липофильностью (высокой растворимостью в липидах), они могут легко пересекать гематоэнцефалический барьер. Действие этих соединений на центральные рецепторы α-2 приводит к седации, расслаблению мышц, снижению болевой реакции и подавлению дыхательного драйва. [Fyffe 1994]

7.6. Наложение концентраций в крови, связанных с нелетальными и летальными отравлениями ксилазином; подобно другим препаратам и НПВ, это указывает на то, что не существует определенной безопасной, токсичной или летальной концентрации. [Potoukian 2023]

7.7. Доступно несколько антагонистов α-2-адренорецепторов, которые потенциально могут обратить вспять токсичность, связанную с агонистами α-2-адренорецепторов. Йохимбин, индольный алкалоид, полученный из коры африканского дерева Pausinystalia johimb, и атипамезол являются антагонистами α-2-адренорецепторов. Из них двоих атипамезол имеет наибольшее предпочтение к α-2-рецепторам по сравнению с α-1-рецепторами. Хотя атипамезол лицензирован для отмены седации, вызванной дексмедетомидином и его рацемической смесью медетомидином у собак и кошек, йохимбин не лицензирован для отмены седации ксилазина в ветеринарной практике. [Van Metre 1992; Choon 2023] Толазолин — это антагонист рецепторов α-2, лицензированный для использования при лечении спазма легочных сосудов у новорожденных, а антидепрессант миртазапин — это антагонист рецепторов α-2, действующий также и на другие типы рецепторов. [Руководство по фармакологии 2023] Ни один из этих препаратов в настоящее время не лицензирован для устранения седации или других нежелательных эффектов у людей, вызванных ксилазином, медетомидином или детомидином.

8. Вред здоровью

Острая токсичность: Ксилазин

8.1. Неблагоприятные эффекты, зарегистрированные при воздействии ксилазина на человека, включают угнетение центральной нервной системы, гипотонию, брадикардию или тахикардию (замедленное или быстрое сердцебиение), угнетение дыхания, миоз, гипергликемию и гипотермию. [Ruiz-Colon 2014]

8.2. Систематический обзор, идентифицирующий опубликованные на английском языке случаи токсичности, связанной с ксилазином, выявленные из Web of Science, PubMed, Embase, Google Scholar и серых источников литературы, был опубликован в 2023 году. Из первоначальных 1238 выявленных статей 34 были оценены как соответствующие критериям включения в систематический обзор. [Ayub 2023] Однако при рассмотрении этого отчета одна из включенных статей была постерной презентацией конференции, где ксилазин упоминался в названии презентации, но в тексте постера не было упоминания о том, что ксилазин использовался.

8.3. Из оставшихся 33 публикаций 1 был отчетом, связанным с вождением в наркотических веществах, 2 были связаны с отменой ксилазина, 7 были связаны со случаями смерти, когда ксилазин был обнаружен и/или был причастен к причине смерти, и 23 были связаны с острой токсичностью ксилазина. 23 публикации, касающиеся острой токсичности ксилазина, описали в общей сложности 33 отдельных случая (23 мужчины, 8 женщин, 2 неизвестного пола; возрастной диапазон от 19 дней до 76 лет), из которых 9 были случайными воздействиями, 7 были попытками членовредительства/самоубийства, 7 были связаны с рекреацией/неправильным использованием, 4 были злонамеренными, и в 6 случаях намерение не было ясно из публикации. Путь воздействия был известен у 27 пациентов: инъекция (внутривенно/внутримательно/подкожно) у 15, пероральный прием внутрь у 6, ингаляция у 4, глазной у 1 и комбинированный пероральный прием внутрь/инъекция у 1. Большинство лиц (28, 85%) были сонливы после воздействия, и у 12 из них было сопутствующее угнетение дыхания. Девять пациентов прошли испытание налоксона без существенного клинического эффекта у 7 пациентов и реакция, вероятно, связанная с сопутствующей токсичностью опиоидов у 2 пациентов. Девяти лицам с комой и угнетением дыхания и 5 с комой без угнетения дыхания потребовалась интубация. Гипотензия возникла у 9, а брадикардия у 17.

8.4. Сообщалось о четырех случаях назначения ксилазина отдельным лицам со злым преступным умыслом: i) в Германии у 4-летнего ребенка проявилась сонливость после того, как ксилазин был введен его крестным отцом при попытке сексуального насилия с использованием наркотиков, и ii) три человека в возрасте 70 лет были найдены сонными в больнице в Бангкоке, Таиланд, после употребления напитков, предложенных им незнакомцами. [Andresen-Streichert 2017, Krongvorakul 2018]

8.5. В период с 2000 по 2014 год в Техасскую сеть токсикологических центров (TPCN) поступило 76 сообщений о воздействии ксилазина. Двадцать восемь (36,8%) случаев были связаны с другими веществами [кетамин (9 случаев); тилетамин/золазепам (5); алкоголь (3); детомидин (3); буторфанол (2), кокаин (2) и пентобарбитал/фенитоин (2). Сорок девять (64,5%) случаев были непреднамеренными (17 случаев, связанных с профессиональной деятельностью, и 10 случаев злоупотребления наркотиками); 24 случая были преднамеренными (12 предполагаемых попыток самоубийства; 10 случаев злоупотребления наркотиками). Сорок один (53,9%) был мужчиной. Симптомы у 48 пациентов, не имевших сообщения о воздействии других веществ, были следующими: i) сонливость/вялость у 43,8%; ii) брадикардия у 27,1%; iii) гипотония у 10,4%; iv) гипертония у 8,3%; v) невнятная речь у 6,3%; vi) кома у 2,1%; vii) раздражение глаз/боль у 8,3%; и viii) угнетение дыхания у 2,1%. [Forrester 2016]

8.6. В анонимном опросе Reddit, проведенном в период с марта по август 2022 года, 48 респондентов сообщили о нежелательных эффектах от ксилазина; 81% сообщили об увеличении случаев передозировки/потери сознания и 17% об увеличении числа обращений в отделения неотложной помощи (ОНП). [Spadaro 2023]

8.7. Девять отделений неотложной помощи (ОНП) в Калифорнии, Орегоне, Мичигане, Миссури, Пенсильвании, Нью-Джерси и Нью-Йорке последовательно регистрировали пациентов с подозрением на передозировку опиоидами в период с 21 сентября 2020 года по 17 августа 2021 года. [Love 2023] У зарегистрированных пациентов брали образцы сыворотки и/или крови для плановой клинической помощи, которые затем анализировали для выявления употребления опиоидов и/или других наркотиков до поступления. Незаконное употребление опиоидов определялось как обнаружение «героина, фентанила или его аналогов, нитазена или его аналогов или других новых синтетических опиоидов»; авторы не указали, было ли это исходным препаратом и/или метаболитами. Из 1006 обследованных пациентов 395 были включены в две группы: i) наличие запрещенного опиоида без ксилазина (231 пациент); ii) наличие запрещенного опиоида с ксилазином (90 пациентов). Не было никаких различий в демографических данных (доля мужчин и медианный возраст), начальных наблюдениях (систолическое артериальное давление, частота сердечных сокращений, частота дыхания) и использовании налоксона между двумя группами. Основными результатами в этом исследовании были остановка сердца, требующая СЛР, или кома. Остановка сердца, требующая СЛР, произошла в 4 (4,4%) из 90 случаев с ксилазином и в 33 (14,3%) случаев без ксилазина (p = 0,13); моделирование показало, что обнаружение ксилазина было связано со снижением риска этого результата (скорректированное отношение шансов 0,30, 95% ДИ 0,10-0,92). Не было никакой существенной разницы в частоте комы в течение 4 часов (наблюдалось в 26,7% случаев с ксилазином и в 37,7% случаев без ксилазина, p=0,063) или комы через 4 часа (наблюдалось в 13,3% случаев с ксилазином и в 15,2% случаев без ксилазина). Моделирование показало, что обнаружение ксилазина было связано с общим более низким риском развития комы (скорректированное отношение шансов 0,52, 95% ДИ 0,29-0,94). Объяснение этого вывода неясно, но одна возможность, признанная авторами, заключается в том, что лица, подвергшиеся воздействию ксилазина, использовали более низкую дозу опиоида.

8.8. Проект Европейской сети экстренных случаев, связанных с наркотиками (Euro-DEN Plus) зарегистрировал в общей сложности 62 613 случаев с октября 2013 года по декабрь 2021 года. Было два сообщения об острой токсичности, связанной с самостоятельным употреблением ксилазина, оба в ноябре 2021 года из Риги, Латвия. 37-летний мужчина поступил в кому (GCS 4), требующую интубации, с сердцебиением 95 ударов в минуту, артериальным давлением 111/61 мм рт. ст. и температурой 37,8 °C после использования ксилазина, бензодиазепинов и кетамина. Его лечили налоксоном на догоспитальном этапе и выписали из отделения неотложной помощи через 41 час после поступления. У 42-летней женщины наблюдались сонливость (GCS 10), частота сердечных сокращений 85 ударов в минуту, артериальное давление 90/60 мм рт. ст. и температура 37,0 °C после приема ксилазина и бензодиазепинов. Ей не требовалось никакого специального лечения, и она была выписана из отделения неотложной помощи через 27 часов после приема. В обоих случаях иммуноферментный анализ мочи подтвердил только указанные используемые препараты; больше ничего обнаружено не было.

Острая токсичность: медетомидин

8.9. Не было опубликовано ни одного отчета о случаях или серии случаев, описывающих острую токсичность, связанную с применением медетомидина.

Острая токсичность: детомидин

8.10. Опубликовано четыре отчета о токсичности, связанной с детомидином (2 мужчины, 2 женщины; возраст от 26 до 36 лет), из которых 3 были случайными воздействиями, а 1 был связан с членовредительством/попыткой самоубийства. Путь воздействия был инъекцией (внутривенно/внутривенно/подкожно) у 3 и всасыванием через кожу у 1. Все четверо были сонливы после воздействия, хотя ни у кого не было зарегистрировано сопутствующего угнетения дыхания; у 2 была брадикардия, у 1 была гипотония и у 1 была гипертония. Одного лечили налоксоном, хотя они также случайно ввели себе опиоид. Всем четырем потребовался лишь короткий период наблюдения, и никому не потребовалась интубация. [Reid 1994, Pohjalanien 2001, Cummins 2005, Hannah 2010]

Хроническая токсичность и язвообразование: ксилазин, медетомидин и детомидин

8.11. Качественные исследования, сообщения в средствах массовой информации и отдельные сообщения от пользователей в Интернете и пользователей, обращающихся в службы лечения наркозависимости, указывают на более высокую частоту возникновения язв кожи, связанных с использованием препаратов, содержащих ксилазин, чем обычно сообщается. Было небольшое количество рецензируемых публикаций, которые описали это возникновение язв, связанных с ксилазином, и они более подробно изложены ниже.

8.12. Исследование, проведенное в Пуэрто-Рико в 2008 году, проанализировало остатки наркотиков в 370 шприцах, которые использовались инъекционными наркоманами; ксилазин был обнаружен в 139 (37,6%). Ксилазин всегда обнаруживался совместно с: i) комбинированным героином/кокаином (126 шприцев); ii) только кокаином (10); или iii) только героином (3); ни один шприц не содержал фентанил. 112 инъекционных наркоманов, чьи шприцы содержали один или несколько наркотиков, были разделены на тех, чьи шприцы содержали ксилазин (39 пользователей), и тех, чьи шприцы не содержали ксилазин (73 пользователя). Не было никакой разницы между потребителями ксилазина и не-ксилазиновыми потребителями с точки зрения пола, возраста и частоты инъекций. Потребители ксилазина с большей вероятностью жили на улице (64% по сравнению с 37%) и имели значительно более высокую частоту кожных язв (38,5% по сравнению с 6,8%). [Родригес 2008]

8.13. На материковой части США были зарегистрированы случаи язвы у 14 человек (7 мужчин, 6 женщин и 1 трансгендерный мужчина в женщину) из Пенсильвании (7 человек), Коннектикута (3), Огайо (2), Флориды.

(1) и Нью-Джерси (1). Все сообщили об инъекционном употреблении фентанила; 6 сообщили также об инъекционном употреблении кокаина, а 3 сообщили об инъекционном употреблении героина. [Dowton 2023, Malayala 2022, Warp 2023, Ehrman-Dupre 2022, Wei 2023, Rose 2023] Воздействие ксилазина основывалось только на самоотчетном употреблении (2 пациента), самоотчетном употреблении и положительном обнаружении в моче (4), положительном обнаружении в моче без самоотчетного употребления (6) или осведомленности о локальном обнаружении ксилазина в лекарственных средствах, но без подтверждения употребления или обнаружения в моче (2). У одной женщины с язвой верхней конечности, связанной с инъекцией, также были язвы на коленях, несмотря на то, что она не делала инъекции в ноги. [Warp 2023] Лечение язв включало общий уход за ранами, антибиотики и, при необходимости, хирургическую обработку. Осложнения язв, связанных с ксилазином, были зарегистрированы в одной серии случаев из 6 пациентов и включали: бактериемию (4 пациента), остеомиелит (3), абсцессы (2), эндокардит (1), эмпиему (1) и септические эмболы (1). [Wei 2023]

8.14 Причина возникновения язв у лиц, принимающих ксилазин, неизвестна.

Предложенные механизмы их развития включают: i) прямую токсичность от ксилазина; ii) токсичность других вводимых веществ; iii) связанную с ксилазином альфа-2 опосредованную местную вазоконстрикцию; iv) повышенную частоту инъекций в место язвы для облегчения боли; v) васкулопатия/васкулит мелких сосудов, связанную с ксилазином; и/или vi) сдавление из-за длительных частот седации. Кроме того, постулируется, что ксилазин может ухудшать заживление язвы за счет снижения доставки кислорода к тканям через α2 опосредованную местную вазоконстрикцию, а также приводить к α2 опосредованному снижению инсулина и связанной с этим гипергликемии.

8.15. Не было сообщений о язвах, связанных с применением медетомидина или детомидина.

Злоупотребление, зависимость и абстиненция: ксилазин, медетомидин и детомидин

8.16. Исследования на животных по изучению зависимости и/или синдрома отмены, связанных с ксилазином, медетомидином или детомидином, не проводились.

8.17. Не было сообщений о случаях зависимости и/или отмены у людей, связанных с медетомидином или детомидином.

8.18. Потребители наркотиков в США обсуждали в качественном исследовании свои опасения относительно потенциальных рисков зависимости, связанной с ксилазином, и отсутствия соответствующих протоколов детоксикации для управления синдромом отмены ксилазина. [Рид 2022] Было опубликовано два случая синдрома отмены, связанного с ксилазином, и они обсуждаются более подробно ниже.

8.19. 29-летней женщине, которая, как известно, употребляла 25 пакетиков героина/фентанила внутривенно в день, ее дилер сказал, что пакетики также содержали ксилазин. Она отметила, что стала более сонливой после использования пакетиков с ксилазином и у нее были другие симптомы отмены, когда она не употребляла наркотики, которые не поддавались лечению метадоном или бупренорфином. Она была госпитализирована для лечения язв на ногах, которые, как предполагалось, развились в течение восьми месяцев, связанных с инъекцией ксилазина. Для предотвращения отмены ксилазина ее лечили дексмедетомидином и тизанидином, однако на 2-й день ее поступления у нее развились беспокойство, озноб и дисфория. Прием тизанидина был прекращен, и был начат клонидин. Ее вегетативная стабильность контролировалась ударной дозой фенобарбитала с последующим шестидневным курсом постепенного снижения дозы. К 4-му дню ее поступления у нее больше не было никаких симптомов отмены. [Эрман-Дюпре 2022]

8.20. 35-летний мужчина-ветеринар был недобровольно госпитализирован в психиатрическую клинику в Нидерландах для детоксикации от ксилазина. У него был анамнез регулярного ежедневного приема метилфенидата во время изучения ветеринарной медицины, и по мере увеличения его использования у него развилась бессонница, беспокойство и потеря аппетита. Он начал самостоятельно вводить себе ксилазин, чтобы помочь заснуть, примерно за 2 года до поступления; это усилилось до такой степени, что он принимал 500 мг ксилазина в день. Казалось, что не было никакой четкой переносимости приема ксилазина, и не было никаких эффектов отмены при отказе от него. При поступлении его первоначально лечили низкой дозой клонидина (25 мкг два раза в день) и контролировали на предмет симптомов отмены и физиологических симптомов. Дозировка клонидина титровалась на основе субъективных и объективных шкал отмены; нет документации о фактическом титровании дозы, которое использовалось во время приема, но во время использования клонидина его объективные и субъективные показатели отмены постепенно улучшились, и клонидин был отменен через неделю после начала приема. [Mulders 2016]

8.21. Анонимный опрос был опубликован семнадцать раз (с марта по август 2022 года) в семи сабреддитах, которые ранее были идентифицированы как имеющие наибольшее количество сообщений Reddit о ксилазине. Из 59 пользователей ксилазина 53% сообщили, что они испытали отмену ксилазина. Симптомы отмены были отмечены 35 участниками и включали тревогу (91%), подавленное настроение (74%), боли в теле (63%) и тягу (49%). Использование ксилазина повлияло на восприятие участниками отмены других препаратов, при этом 57% сообщили, что они были хуже, 39% — такими же и 4% — лучше. [Spadaro 2023]

9.1. Нет информации о социальном вреде, который может быть вызван использованием ксилазина, медетомидина или детомидина. Для ксилазина этот вред, вероятно, отражает вещества, с которыми он обнаружен, т.е. бензодиазепины и каннабис в анализе образцов WEDINOS в Великобритании, обсуждаемом ниже, и опиоиды в США и Канаде.

9.2. Острая токсичность, описанная при воздействии ксилазина и детомидина, включает сонливость и кому. Было четыре случая, когда люди были намеренно подвергнуты воздействию ксилазина другими, включая 4-летнего ребенка, подвергшегося воздействию с целью сексуального насилия с использованием наркотиков. [Andresen-Streichert 2017, Krongvorakul 2018] Таким образом, существует вероятность того, что люди могут быть намеренно подвергнуты воздействию ксилазина, медетомидина и/или детомидина другими людьми с намерением вызвать седацию для содействия совершению таких преступлений, как ограбление, нападение и сексуальное насилие.

10. Распространенность в Великобритании

10.1. Рынок нелегальных наркотиков можно отслеживать, анализируя наркотики, конфискованные полицией или добровольно предоставленные населением для тестирования, или анализируя образцы крови/мочи людей, которые употребляли наркотики (включая тех, кто умер). В настоящее время имеются многогранные доказательства из этих источников, указывающие на то, что ксилазин был обнаружен в нелегальных поставках наркотиков в Великобритании.

10.2. Для подтверждения идентификации и распространенности ксилазина, медетомидина и детомидина в Великобритании Комитет по новым психоактивным веществам (НПВ) ACMD в июле 2023 года направил заинтересованным сторонам письмо с просьбой предоставить данные об их обнаружении.

ВЕДИНОС

10.3. Финансируемый Public Health Wales, WEDINOS проводит лабораторное тестирование образцов наркотиков, добровольно предоставленных сообществом. Они поступают анонимно по почте от отдельных лиц или организаций-участников (например, службы наркозависимости, жилье и общежития, молодежные клубы и молодежные службы, образовательные учреждения, ночные клубы и бары, общественные группы психического здоровья, местные органы власти, службы скорой помощи и полиция). Анонимные результаты тестов доступны в открытом доступе в Интернете. Существует потенциальное ограничение набора данных WEDINOS, поскольку он основан на отправке образцов отдельными лицами для анализа. Он обычно используется для анализа таблеток, но потребители инъекционных наркотиков могут реже отправлять образцы.

10.4. В ноябре 2023 года был проведен поиск в общедоступном разделе «результаты анализа образцов» на веб-сайте WEDINOS с целью выявления образцов, в анализе которых были обнаружены ксилазин, детомидин и медетомидин.

10.5. WEDINOS не проводил анализ образцов, в которых были бы обнаружены детомидин или медетомидин.

10.6. Образцы, проанализированные в ходе анализа, в которых был обнаружен ксилазин, обобщены в таблице 1 ниже по году обнаружения, вместе с общим количеством образцов в каждом году и намерением покупки.

Таблица 1. Сводка проанализированных WEDINOS образцов, в которых был обнаружен ксилазин

Год	Анализируемые образцы	Обнаружен ксилазин	Куплено Намерение покупателя
Апрель 2019 г. — март 2020 г.	4,045	1	Кристаллический кетамин
Апрель 2020 г. — март 2021 г.	3,416	0	Н/Д
Апрель 2021 г. — март 2022 г.	6,345	0	Н/Д
Апрель 2022 г. — март 2023 г.	6,656	8	Таблетки диазепама (3 ), жидкость для вейпа ТГК (2), таблетки темазепама (1 ), таблетки ксанекса (1), порошок бромазолама (1),
Апрель 2023 г. — январь 2024 г.	Не сообщается	17	Таблетки кодеина (8), таблетки трамадола (2), героин (6), уличный диаморфин (1) *

*Все эти образцы также содержали бромазолам.

**Один образец также содержал дипентилон.

***Два образца также содержали героин и метаболиты. Остальные образцы содержали ряд других рекреационных наркотиков и НПВ: метонитазена (3 образца), протонитазена (3), бромазолама (3), нитразолама (3) и изотонитазена (1)

** Также содержал метонитазена, изотонитазена, героина, бромазолама и нитразолама.

10.7. Положительные на ксилазин образцы были получены из всей Великобритании, за исключением Северной Ирландии. По финансовому году: 2019/20: Шотландия; 2022/23: Англия 3, Шотландия 1, Уэльс 4; и 2023/24 (до января 2024 г.): Англия 10, Шотландия 4, Уэльс 3).

Служба раннего предупреждения судебной экспертизы (FEWS)

10.8. Система раннего предупреждения судебной экспертизы (FEWS) не сообщила об обнаружении ксилазина, медетомидина или детомидина.

10.9. Дополнительные доказательства распространения незаконного ксилазина получены в результате изъятий наркотиков, произведенных правоохранительными органами в Лондоне (один в 2022 г., два в 2023 г.), Нортгемптоншире (2023 г.) и Восточной Англии (2023 г.; личное общение CSC с Управлением по улучшению здоровья и неравенству и столичной полицией).

Офис по улучшению здоровья и неравенству (OHID)

10.10. OHID был официально запущен в октябре 2021 года как часть Департамента здравоохранения и социального обеспечения с целью борьбы с неравенством в области здравоохранения по всей стране.

10.11. Подробная информация об образцах, изъятых полицией и исследованных судебно-медицинскими лабораториями, была проанализирована OHID с начала 2018 года по конец 2023 года, в которых был обнаружен ксилазин, и обобщена в таблице 2 ниже по году обнаружения.

Таблица 2. Обнаружение ксилазина с 2018 года по конец третьего квартала 2023 года.

Вещество		Случаи/обнаружения
	2018	2019	2020	2021	2022	2023	Общий
Ксилазин	0	0	0	1	0	1	2
Медетомидин	0	0	0	0	0	0	0
Детомидин	0	0	0	0	0	0	0
Общий итог	0	0	0	1	0	1	2

TICTAC Communications Ltd.

10.12. TICTAC Communications Ltd. — ведущий поставщик идентификации наркотиков и информации о наркотиках для секторов уголовного правосудия и здравоохранения. Компания базируется в Университете Св. Георгия в Лондоне и на протяжении более 25 лет предоставляет продукты, услуги и анализы по идентификации наркотиков широкому кругу организаций, включая полицию, Министерство внутренних дел, тюрьмы, таможню, судебно-медицинские лаборатории, DAAT, больницы, университеты, аптеки, фармацевтические компании и поставщиков аптечных систем выдачи.

10.13. В сентябре 2023 года компания TICTAC Communications Ltd. провела анализ двух из восьми блоттеров, изъятых в августе 2023 года на музыкальном фестивале на юге Англии, и анализы ГХ-МС и QTOF показали, что они содержат комбинацию ксилазина и фторэкзетамина (НПВ из группы препаратов арилциклогексиламинов, который, как считается, оказывает диссоциативное действие, подобное кетамину).

10.14. Никаких других анализируемых продуктов, содержащих ксилазин, не было. Ни один из анализируемых на сегодняшний день продуктов компанией TICTAC Communications Ltd. не содержал детомидина или медетомидина.

Национальная служба информации о ядах (NPIS)

10.15. NPIS уполномочена Агентством по охране здоровья Великобритании предоставлять информацию о ядах и клинические рекомендации медицинским работникам Великобритании, ведущим пациентов, которые могли подвергнуться воздействию потенциально токсичных веществ, включая наркотики, используемые не по назначению. В большинстве случаев информация предоставляется через интернет-базу данных (TOXBASE); в 2021–2022 годах она получила почти 3 миллиона запросов о веществах через свои онлайн-платформы и платформы приложений TOXBASE. Когда доступ к TOXBASE невозможен или в более сложных случаях доступна круглосуточная телефонная линия справок с поддержкой консультантов, и в течение отчетного года 2021–2022 годов она получила почти 40 000 запросов от медицинских работников. Количество обращений к TOXBASE и телефонным запросам NPIS отражает (но не измеряет напрямую) частоту контактов между медицинскими работниками и пациентами, поступающими после предполагаемого воздействия.

10.16. Ранее в NPIS поступало очень мало телефонных запросов, связанных с ксилазином (1 звонок в 2019 г.) и медетомидином (1 звонок в 2019 г. и 1 в 2020 г.), и не было звонков, связанных с детомидином. Никакой дополнительной информации об обстоятельствах использования, клинических проявлениях или результатах для вовлеченных пациентов нет.

10.17. Онлайн- и прикладные доступы к TOXBASE для ксилазина, медетомидина и детомидина суммированы в Таблице 3 ниже. Следует отметить, что поскольку все они являются лицензированными ветеринарными препаратами, невозможно узнать, были ли эти доступы связаны со случайным или преднамеренным (включая рекреационное) воздействием соединений на человека. Резкий рост онлайн-доступов к TOXBASE по ксилазину в 2023 году может отражать поиск специалистами здравоохранения общей информации в ответ на растущую рекламу ксилазина, а не отражать увеличение контактов с пациентами.

Таблица 3. Доступы TOXBASE для ксилазина, медетомидина и детомидина.

	2018	2019	2020	2021	2022	2023
Ксилазин TOXBASE онлайн	4	3	6	2	1	188
Приложение TOXBASE от Ксилазина	0	2	0	1	8	50
Медетомидин TOXBASE онлайн	23	26	7	22	33	24
Приложение Медетомидин TOXBASE	2	1	1	3	2	0
Детомидин TOXBASE онлайн	10	19	14	15	14	13
Приложение Детомидин TOXBASE	5	5	1	1	3	0

Исследование идентификации новых психоактивных веществ (IONA)

10.18. В ходе исследования IONA были собраны и проанализированы биологические образцы (кровь и/или моча) у пациентов, которые дали на это согласие и посещали более 30 участвующих отделений неотложной помощи в Англии, Уэльсе и Шотландии после употребления запрещенных наркотиков в период с мая 2015 года по март 2023 года.

10.19. В течение этого периода были проанализированы образцы в общей сложности 1815 пациентов, включая 323, где героин и 5, где фентанил был зарегистрирован как подозреваемое воздействие. Ни один из проанализированных образцов не содержал ксилазина, медетомидина или детомидина. Стоит отметить, что лаборатория, проводившая анализы, смогла обнаружить эти 3 соединения в других судебно-медицинских образцах.

Проект Европейской сети по чрезвычайным ситуациям с наркотиками (Euro-DEN Plus): Центры в Великобритании

10.20. Европейская сеть по чрезвычайным ситуациям, связанным с наркотиками (Euro-DEN) была создана в 2013 году при финансировании Европейского союза. После первого года сбора данных она была расширена как проект Euro-DEN Plus при постоянной поддержке Европейского центра мониторинга наркотиков и наркомании (EMCDDA). Проект собирает данные о проявлениях острой наркотической токсичности, связанной с использованием рекреационных наркотиков, новых психоактивных веществ и рекреационно используемых рецептурных и безрецептурных препаратов, в дозорных отделениях неотложной помощи/токсикологических отделениях по всей Европе. Следует отметить, что большинство случаев Euro-DEN Plus основаны на самоотчетах об употреблении используемых наркотиков, а не на аналитическом подтверждении, и поэтому возможность употребления ксилазина с героином может быть не выявлена.

10.21. В период с октября 2013 года по декабрь 2022 года было 15 589 обращений в отделения неотложной помощи Великобритании в рамках проекта Euro-DEN Plus. В этих обращениях в Великобритании не было зарегистрировано ни одного случая острой токсичности, связанной с использованием ксилазина, медетомидина или детомидина.

10.22. После контакта со всеми судебно-медицинскими и токсикологическими лабораториями в Великобритании были получены доказательства обнаружения ксилазина в биологических образцах шестнадцати человек (одиннадцать смертельных исходов, два не смертельных исхода, три с отредактированными данными об исходе — десять только за июль/август 2023 года) (таблица 3). Хотя в большинстве случаев ксилазин был обнаружен в биологических образцах вместе с героином и фентанилом — распространенная комбинация в США — эта модель полинаркомании не очевидна во всех случаях, что предполагает более широкое распространение ксилазина на рынке запрещенных наркотиков за пределами поставок героина. Кроме того, невозможно определить, был ли обнаружен ксилазин в героине и/или фентаниле, или он был в каком-либо из других используемых наркотиков.

10.23. Следует отметить, что широкомасштабный скрининг на ксилазин был добавлен судебно-медицинскими и токсикологическими лабораториями только с июня 2023 года после широкомасштабного сообщения в мае 2023 года о смерти в Бирмингеме в мае 2022 года. В таблице 4 ниже случаи 2 и 5 были выявлены путем ретроспективного скрининга биологических образцов после того, как коронер и/или лаборатория узнали о возможности причастности ксилазина к смертельным случаям в Великобритании.

Таблица 4. Обнаружение ксилазина в биологических образцах в Великобритании (май 2022 г. — август 2023 г.).

Случай #	Дата	Расположение	Тип корпуса	Совместно обнаруженные наркотики
1	Май 2022 г.	Бирмингем	Фатальный	Алкоголь, каннабис, кокаин, диазепам, димедрол, фентанил, героин, метадон, парацетамол, прегабалин
2	Декабрь 2022 г.	Линкольншир	Фатальный	Амфетамин, кофеин, кломипрамин, кокаин, кодеин, циклизин, налоксон, кветиапин
3	Февраль 2023 г.	Уилтшир	Фатальный	Алкоголь, амфетамин, арипипразол, бромазолам, кокаин, кодеин, флуоксетин, героин, митрагинин, кветиапин, метадон
4	Март 2023 г.	Гэмпшир	Фатальный	Кокаин (в виде бензоилэкгонина), героин, метадон, прегабалин, прометазин
5	Апрель 2023 г.	Беркшир	Фатальный	Кофеин, кокаин, фентанил, героин, миртазапин, налоксон, парацетамол, прегабалин, кветиапин, венлафаксин
6	Июнь 2023 г.	Бирмингем	Несмертельный	Альфентанил , кокаин, циклизин, героин, кетамин , метадон, ондансетрон , парацетамол, прегабалин, транексамовая кислота
7	Июль 2023 г.	Бирмингем	Фатальный	N-этилпентилон или N,N-диметилпентилон
8	Июль 2023 г.	Бирмингем	Фатальный	N-дезэтилизотонитазен
9	Июль 2023 г.	Глазго	Несмертельный	Бромазолам, героин, метонитазена, протонитазена, парацетамола, сертралина,
10	Август 2023 г.	Бирмингем	Фатальный	Кокаин, героин, N-дезэтилизотонитазен
11	Август 2023 г.	[Отредактировано]	Фатальный	[Отредактировано]
12	Август 2023 г.	[Отредактировано]	Фатальный	[Отредактировано]
13	Август 2023 г.	Глазго	Фатальный	Метонитазен, протонитазен
14	Июль/Август 2023 г.	[Отредактировано]	[Отредактировано]	[Отредактировано]
15	Июль/Август 2023 г.	[Отредактировано]	[Отредактировано]	[Отредактировано]
16	Июль/Август 2023 г.	[Отредактировано]	[Отредактировано]	[Отредактировано]

*Обозначает введение в рамках медицинского лечения.

11. Выводы

11.1. Ксилазин, детомидин и медетомидин являются рецептурными ветеринарными препаратами с законным применением у различных видов животных в качестве седативных средств и/или премедикации перед использованием альтернативных инъекционных или ингаляционных анестетиков. Нет законного применения этих соединений у людей, хотя дексмедетомидин, активный изомер медетомидина, лицензирован для использования у людей в качестве седативного средства для тех, кто находится в отделениях интенсивной терапии или проходит диагностические или хирургические процедуры.

11.2. Информация об острой токсичности этих соединений в основном получена в результате преднамеренного и/или случайного воздействия в законной ветеринарной практике. Похоже, что эти соединения в основном вызывают седацию, которая не поддается лечению налоксоном и может потребовать интубации и помещения в отделение интенсивной терапии.

11.3. Хотя время от времени поступали международные сообщения о злоупотреблении детомидином и медетомидином, ACMD не было известно о каких-либо доказательствах злоупотребления этими соединениями в Великобритании. В настоящее время риски вреда здоровью или социального ущерба от злоупотребления любым из этих двух соединений в Великобритании кажутся небольшими, и в настоящее время нет необходимости предпринимать какие-либо дальнейшие действия.

11.4. Ксилазин очень часто обнаруживается как примесь и/или связан с незаконными опиоидами, такими как фентанил в Северной Америке. Считается, что его добавляют к незаконно синтезированному фентанилу для усиления и/или продления седативного эффекта фентанила (который короче, чем у героина), возможно, отчасти за счет снижения метаболизма фентанила.

11.5. В Великобритании на сегодняшний день мало доказательств того, что отдельные лица активно стремятся использовать ксилазин. Это соединение было обнаружено только в очень небольшом количестве проанализированных образцов, в которых фентанил не был обнаружен совместно. Вместо этого эти образцы, положительные на ксилазин, также содержали каннабис, бензодиазепины и/или другие опиоиды, такие как трамадол или кодеин. Однако с сокращением доступности героина из Афганистана может наблюдаться рост использования незаконно синтезированных фентанилов на рынке опиоидов Великобритании, с потенциалом увеличения использования ксилазина в качестве усилителя или разбавителя.

11.6. Из литературы неясно, связано ли совместное использование незаконных опиоидов с ксилазином с более тяжелой токсичностью, чем та, которая наблюдается при употреблении только незаконных опиоидов. Однако ожидается, что ксилазин увеличит тяжесть и продолжительность седации и угнетения дыхания, вызванных опиоидами. Седативные эффекты, связанные с ксилазином, если он используется в рекреационных целях и/или назначается человеку со злым умыслом, могут потенциально подвергнуть человека риску несчастных случаев или преступлений, таких как нападение, ограбление или сексуальное насилие. Кроме того, имеются отдельные и опубликованные сообщения о значительном изъязвлении кожи, связанном с инъекцией препаратов, содержащих ксилазин.

11.7. Описаны зависимость и связанная с ней абстиненция у лиц, предположительно употребляющих незаконные опиоиды, содержащие ксилазин, хотя неясно, связаны ли наблюдаемые у этих лиц особенности с употреблением ксилазина или незаконных опиоидов.

11.8. Ксилазин был обнаружен в ряде случаев смерти в Великобритании. Неясно, отражает ли увеличение числа случаев смерти, где он был обнаружен, возросшее использование или более широкое обследование на наличие этого соединения. Во всех случаях был обнаружен ряд других препаратов, включая классические и новые опиоиды, стимуляторы (кокаин, амфетамин), бензодиазепины и другие седативные средства (прегабалин, дифенгидрамин, кетамин). Вклад обнаруженного ксилазина в причину зарегистрированных случаев смерти в настоящее время неясен.

11.9. Из-за недавнего увеличения числа обнаружений в Великобритании, вероятности дальнейшего увеличения его распространенности и потенциального вреда для здоровья и общества, связанного с ксилазином, ACMD рекомендует контролировать ксилазин посредством Закона о злоупотреблении наркотиками 1971 года. Вред считается в целом эквивалентным вреду от других седативных средств, таких как бензодиазепины, зопиклон или прегабалин, поэтому рекомендуется отнести к классу C.

11.10. ACMD не желает препятствовать законному использованию ксилазина в ветеринарии и признает отсутствие доказательств утечки ветеринарных материалов на рынок нелегальных наркотиков. По этой причине рекомендуется включение в Приложение 4 Часть 1 Положений о злоупотреблении наркотиками, поскольку это не требует требований к рецепту контролируемых наркотиков, мер по безопасному хранению и реестров наркотиков.

12. Рекомендации

Приложение A: Химические структуры ксилазина, медетомидина и детомидина, а также клонидина и лефоксидина

Приложение B: Председатель и члены рабочей группы ACMD по ксилазину, медетомидину и детомидину

Председатель рабочей группы
Доктор Дэвид Вуд	Врач-консультант и клинический токсиколог, трастовый фонд Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation и преподаватель клинической токсикологии в Королевском колледже Лондона

Члены рабочей группы
Доктор Габриэль Каша*	Эксперт по оценке эффективности фармацевтических препаратов, Управление ветеринарной медицины
Доктор Кэролайн Коупленд*	Преподаватель фармацевтической медицины в Королевском колледже Лондона и директор Национальной программы по смертельным случаям, связанным со злоупотреблением психоактивными веществами
Г-н Джон Коркери*	Старший преподаватель фармацевтической практики в Университете Хартфордшира; руководитель отдела смертности и эпидемиологии проекта EU-MADNESS
Доктор Хилари Хэмнетт	Доцент кафедры судебной экспертизы, Университет Линкольна
Профессор Грэм Хендерсон	Профессор фармакологии в Университете Бристоля
Профессор Челси Шовер*	Доцент-резидент, Медицинская школа Дэвида Геффена Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, США
Профессор Дэвид Тейлор	Профессор психофармакологии, Королевский колледж, Лондон
Профессор Саймон Томас	Председатель комитета NPS, почетный профессор клинической фармакологии и терапии, Ньюкаслский университет
Г-н Рик Требл*	Эксперт-химик лаборатории правительства на пенсии (LGC)

*обозначает кооптированного члена рабочей группы ACMD

Приложение C: Членство в Комитете ACMD по новым психоактивным веществам на момент публикации

Доктор Костас Агат	Консультант-психиатр (зависимость), Change Grow Live Southwark
Г-н Пол Бант**	Директор Casterton Event Solutions Ltd, бывший менеджер по стратегии борьбы с наркотиками в полиции Эйвона и Сомерсета
Г-н Питер Кейн**	Научный консультант по наркотикам, Eurofins Forensic Services
Доктор Кэролайн Коупленд**	Преподаватель фармацевтической медицины в Королевском колледже Лондона и директор Национальной программы по смертельным случаям, связанным со злоупотреблением психоактивными веществами
Г-н Джон Коркери**	Старший преподаватель фармацевтической практики в Университете Хартфордшира; руководитель отдела смертности и эпидемиологии проекта EU-MADNESS
Г-н Лоуренс Гиббонс	Глава отдела по борьбе с наркотиками – Управление разведки Национального агентства по борьбе с преступностью – Товары
Доктор Хилари Хэмнетт	Доцент кафедры судебной экспертизы, Университет Линкольна
Профессор Грэм Хендерсон	Профессор фармакологии в Университете Бристоля
Профессор Стивен Хасбендс**	Профессор медицинской химии, Университет Бата
Профессор Роджер Кнаггс	Доцент кафедры клинической фармацевтики в Ноттингемском университете
Профессор Фиона Мишем**	Профессор и заведующий кафедрой криминологии в Ливерпульском университете; соучредитель и содиректор Loop
Г-н Гарри Шапиро	Директор – DrugWise
Доктор Ричард Стивенсон	Консультант по неотложной медицине, Королевская больница Глазго
Доктор Энн Салливан	Врач-консультант по вопросам ВИЧ и сексуального здоровья, Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
Профессор Саймон Томас	Председатель комитета NPS, почетный профессор клинической фармакологии и терапии, Ньюкаслский университет
Г-н Рик Требл**	Эксперт-химик лаборатории правительства на пенсии (LGC)
Доктор Дерек Трейси	Медицинский директор West London NHS Trust
Доктор Дэвид Вуд	Врач-консультант и клинический токсиколог, трастовый фонд Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation и преподаватель клинической токсикологии в Королевском колледже Лондона

**обозначает кооптированного члена Комитета по новым психоактивным веществам ACMD

Приложение D: Членство в ACMD на момент публикации

Доктор Костас Агат	Консультант-психиатр (зависимость), Change Grow Live Southwark
Профессор Джудит Олдридж	Профессор криминологии в Манчестерском университете
Профессор Оуэн Боуден-Джонс	Председатель Консультативного совета по злоупотреблению наркотиками, консультант-психиатр, Центральный северо-западный Лондонский фонд NHS
Доктор Энн Кэмпбелл	Преподаватель по вопросам употребления психоактивных веществ и психического здоровья, а также содиректор Сети исследований наркотиков и алкоголя в Университете Квинса в Белфасте
Доктор Эмили Финч	Клинический директор Клинической академической группы по изучению зависимостей и консультант-психиатр в Южном Лондоне и Модсли NHS Trust
Г-н Мохаммед Фессал	Главный фармацевт Change Grow Live
Г-н Лоуренс Гиббонс	Глава отдела по борьбе с наркотиками в разведывательном управлении Национального агентства по борьбе с преступностью – сырьевые товары
Доктор Хилари Хэмнетт	Доцент кафедры судебной медицины в Университете Линкольна
Профессор Грэм Хендерсон	Профессор фармакологии в Университете Бристоля
Доктор Кэрол Хантер	Ведущий фармацевт в службах реабилитации от алкогольной и наркотической зависимости в NHS Greater Glasgow and Clyde
Профессор Роджер Кнаггс	Доцент кафедры клинической фармацевтики в Ноттингемском университете
Г-н Гарри Шапиро	Директор – DrugWise
Доктор Ричард Стивенсон	Консультант по неотложной медицине, Королевский госпиталь Глазго
Доктор Пол Стоукс	Преподаватель по расстройствам настроения и психофармакологии, Королевский колледж, Лондон
Доктор Энн Салливан	Врач-консультант по вопросам ВИЧ и сексуального здоровья, Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
Профессор Дэвид Тейлор	Профессор психофармакологии в Королевском колледже в Лондоне и директор кафедры фармацевтики и патологии в Южном Лондоне и Модсли NHS Foundation Trust
Профессор Саймон Томас	Почетный профессор клинической фармакологии и терапии Ньюкаслского университета
Доктор Дерек Трейси	Медицинский директор West London NHS Trust
Г-жа Розали Уитман	Руководитель отдела общественного здравоохранения (алкоголь, наркотики и табак), Совет графства Дербишир (в настоящее время прикомандирован к Управлению по улучшению здоровья и неравенству в качестве руководителя программы, Группа поддержки улучшения положения в сфере наркотиков и алкоголя)
Доктор Дэвид Вуд	Врач-консультант и клинический токсиколог, трастовый фонд Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation и преподаватель клинической токсикологии в Королевском колледже Лондона

Приложение E: Ссылки

Андресен-Штрайхерт Х., Иверсен-Бергманн С., Мюллер А., Андерс С. Попытка сексуального насилия с применением наркотиков — отравление ксилазином у ребенка. J Forensic Sci. 2017; 62: 270-273.

Аюб С., Парния С., Поддар К., Бачу А.К., Салливан А., Хан А.М., Ахмед С., Джайн

Л. Ксилазин в опиоидной эпидемии: систематический обзор отчетов о случаях и клинических последствий. Cureus. 2023; 15: e36864.

Ball NS, Knable BM, Relich TA, Smathers AN, Gionfriddo MR, Nemecek BD, Montepara CA, Guarascio AJ, Covvey JR, Zimmerman DE. Отравление ксилазином: систематический обзор. Clin Toxicol (Филадельфия). 2022; 60: 892-901

Базелт Р., редактор. Распределение токсичных лекарств и химикатов у человека. Сил-Бич, Калифорния: Biomedical Publications, 2017.

Кано М., Даниулайтите Р., Марсилья Ф. Ксилазин в отчетах о смертях от передозировки и судебной экспертизе наркотиков в штатах США, 2019-2022 гг. JAMA Netw Open. 2024; 7: e2350630

Capraro AJ, Wiley JF, Tucker JR. Тяжелая интоксикация при вдыхании ксилазина. Pediatr Emerg Care. 2001; 17: 447-448.

Центр судебной экспертизы и исследований. 2023a. NPS Discovery – New Drug Monograph: Medetomidine. Ноябрь 2023 г. Доступно по адресу: https://www.cfsre.org/images/monographs/Medetomidine-New-Drug-Monograph-NPS-Discovery-112723.pdf?emci=ffca7448-9493-ee11-8925-002248223f36&emdi=3857114e-9c93-ee11-8925-002248223f36&ceid=9750870 [Последний доступ 13 февраля 2024 г.]

Центр судебной экспертизы и исследований. 2023b. Предупреждение о токсичных примесях: медетомидин/дексмедетомидин. Декабрь 2023 г. Доступно по адресу: https://www.cfsre.org/images/content/reports/public_alerts/Medetomidine_Public_Health_Alert Final.pdf [Последний доступ 13 февраля 2024 г.]

Choon LK, Khiruddin AI, Annuar WMWM, Shamsuddin SR. Серия случаев случайной интоксикации ксилазином у людей; Есть ли роль налоксона в качестве антидота? Turk J Emerg Med 2023; 23: 119-122.

Камминс Ф. Х. Случайное отравление человека ветеринарным транквилизатором. Emerg Med J. 2005; 22: 524-525.

Управление по борьбе с наркотиками. Предупреждение общественной безопасности. Управление по борьбе с наркотиками сообщает о широко распространенной угрозе фентанила, смешанного с ксилазином, Предупреждение общественной безопасности. 2022. Доступно по адресу: https://www.dea.gov/alert/dea-reports-widespread-threat-fentanyl-mixed-xylazine#:~:text=The%20DEA%20Laboratory%20System%20is,suffering%20a%20fatal%20drug%20poisoning [Последний доступ 13 февраля 2024 г.].

Dowton A, Doernberg M, Heiman E, Barelli P, Golden M, Wang H, Leventhal J, Morford KL, Sue KL. Распознавание и лечение ран у лиц, принимающих ксилазин: отчет о случае из Нью-Хейвена, Коннектикут. J Addict Med. 2023; Онлайн до выхода в печать Ehrman-Dupre R, Kaigh C, Salzman M, Haroz R, Peterson LK, Schmid R. Управление отменой ксилазина у госпитализированного пациента: отчет о случае. J Addict Med. 2022; 16: 595-598.

Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании. Европейский отчет о наркотиках 2023: тенденции и разработки. Доступно по адресу: https://www.emcdda.europa.eu/publications/european-drug-report/2023_en [Последний доступ 13 февраля 2024 г.]

Фридман Дж., Монтеро Ф., Бургуа П., Вахби Р., Дай Д., Гудман-Меза Д., Шовер К. Ксилазин распространяется по США: растущий компонент кризиса передозировки все более синтетическими и полисубстантными препаратами. Drug Alcohol Depend. 2022; 233: 109380.

Форрестер МБ. Сообщения о воздействии ксилазина поступили в Техасские токсикологические центры. J Emerg Med. 2016; 51: 389-393.

Файф Дж. Влияние ксилазина на человека: обзор. Австралийский ветеринарный журнал 1994; 71: 294-295.

Gao X, Guo H, Du Y, Gu C. Одновременное определение ксилазина и 2,6-ксилидина в крови и моче с помощью автоматической твердофазной экстракции и сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с квадрупольно-времяпролетной масс-спектрометрией. Журнал аналитической токсикологии 2015; 39: 444-450.

Ханна Н. Случайное отравление детомидином и буторфанолом. Occup Med (Лондон). 2010; 60: 494-495.

Служба анализа лекарственных средств Министерства здравоохранения Канады. В центре внимания: появление ксилазина в Канаде. Доступно по адресу: https://www.canada.ca/content/dam/hc-sc/documents/services/publications/healthy-living/emergence-xylazine-canada/emergence-xylazine-canada-en.pdf [Последний доступ 13 февраля 2024 г.]

Руководство по фармакологии IUPHAR/BPS. Доступно по адресу: https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?tab=biology&ligandId=7241 [Последний доступ 13 февраля 2024 г.]

Krongvorakul J, Auparakkitanon S, Trakulsrichai S, Sanguanwit P, Sueajai J, Noumjad N, Wananukul W. Использование ксилазина в преступлениях, связанных с наркотиками. J Forensic Sci. 2018; 63: 1325-1330.

Куусела Э., Вайнио О., Кайстинен А., Кобылин С., Раекаллио М. Седативное, анальгезирующее и сердечно-сосудистое действие левомедетомидина отдельно и в сочетании с дексмедетомидином у собак. Am. J. Vet. Res. 2001; 62: 616-621.

Ламонт Л. α2-Агонисты. В: Гейнор Дж. С., Мьюир WW, ред. Справочник по ветеринарному лечению боли (второе издание). Сент-Луис: Мосби 2009: 210-30.

Листик, Э., Ванг, К. Альфа2-адренергические рецепторы. Учебник по автономной нервной системе под ред. Итало Биаджони, Кирстин Браунинг, Грегори Финка, Йенса Джордана, Филлипа А. Лоу, Джулиана Ф. Р. Патона l; глава 7, страницы 49-52

Love JS, Levine M, Aldy K, Brent J, Krotulski AJ, Logan BK, Vargas-Torres C, Walton SE, Amaducci A, Calello D, Hendrickson R, Hughes A, Kurt A, Judge B, Pizon A, Schwarz A, Shulman J, Wiegand T, Wax P, Manini AF. Передозировка опиоидов, включающая ксилазин, у пациентов отделения неотложной помощи: многоцентровое исследование, Clinical Toxicology. 2023; 61: 173-180.

Малаяла С.В., Папудези Б.Н., Бобб Р., Уимбуш А. Язвы кожи, вызванные ксилазином, у человека, употребляющего инъекционные наркотики в Филадельфии, Пенсильвания, США. Cureus. 2022; 14: e28160.

Малдерс П., ван Дуйнховен В., Шеллекенс А. Зависимость от ксилазина и детоксикация: отчет о случае. Психосоматика. 2016, 57: 529-533.

Похьялайнен Т., Пахарре С., Харьола В.П., Хухтинен М., Хоппу К. Случайное парентеральное воздействие детомидина, альфа2-адренергического агониста. Клин Токсикол. 2001 г.; 39: 298.

Potoukian RB, Gonyea J, Shoff EN, Hime GW, Moore DM. Распространенность ксилазина в случаях передозировки: анализ данных судебно-медицинской экспертизы округа Майами-Дейд. J Forensic Sci 2023; 68: 2205-2210.

Рид МК, Императо Н.С., Боулз Дж.М., Сальседо В.Дж., Гут А., Райзинг К.Л. Мнения людей в Филадельфии, употребляющих фентанил/героин, смешанный с транквилизатором для животных ксилазином; Обоснование необходимости тест-полосок на ксилазин. Drug Alcohol Depend Rep. 2022; 4: 100074.

Reid FM, Tracey JA. Парентеральное воздействие детомидина и буторфанола. J Toxicol Clin Toxicol. 1994; 32: 465-469

Родригес Н., Варгас Видот Дж., Панелли Дж., Колон Х., Ричи Б., Ямамура Й. Подтверждение методом ГХ-МС содержания ксилазина (Ромпуна), ветеринарного седативного средства, в обмененных иглах. Drug Alcohol Depend. 2008; 96: 290-293

Rose L, Kirven R, Tyler K, Chung C, Korman AM. Острый некроз кожи, вызванный ксилазином, у двух пациентов, которым вводили фентанил. JAAD Case Rep. 2023; 36: 113-115.

Руис-Колон К., Чавес-Ариас С., Диас-Алкала Дж. Э., Мартинес М. А. Интоксикация ксилазином у людей и ее значение как новой примеси в наркотических средствах: всесторонний обзор литературы. Forensic Sci Int 2014; 240: 1-8.

Siegenthaler J, Pleyers T, Raillard M, Spadavecchia C, Levionnois OL. Влияние медетомидина, дексмедетомидина и их отмены атипамезолом на ноцицептивный рефлекс отдергивания у биглей. Животные (Базель). 2020; 10: 1240.

Сиско Э., Эппли М. Идентификация ветеринарного седативного средства медетомидина в сочетании с опиоидами и ксилазином в Мэриленде. J Forensic Sci 2023; 86: 1708-1712

Спадаро А., О’Коннор К., Лакамана С., Саркер А., Уайтман Р., Лав Дж. С., Перроне Дж. Самооценка опыта употребления ксилазина: исследование подписчиков Reddit с использованием смешанных методов. J Addict Med. Заголовок ePub от 10 августа 2023 г.

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. FDA предупреждает медицинских работников о рисках для пациентов, подвергшихся воздействию ксилазина в запрещенных препаратах. Доступно по адресу: https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-alerts-health-care-professionals-risks-patients-exposed-xylazine-illicit-drugs [Последний доступ 13 февраля 2024 г.]

Управление ООН по наркотикам и преступности (УНП ООН). Обзор производства опиума в Афганистане за 2023 год. Доступно по адресу: https://www.unodc.org/documents/crop-monitoring/Afghanistan/Afghanistan_opium_survey_2023.pdf [Последний доступ 13 февраля 2024 г.]

Ван Метр, округ Колумбия. Отчет о лечении передозировки ксилазина у коровы. The Cornell Veterinarian 1992; 82: 287-291.

Велес Л.И., Шеперд Г., Миллс Л.Д., Ривера В. Системная токсичность после воздействия на глаза гидрохлорида ксилазина. J Emerg Med. 2006; 30: 407-410.

Warp PV, Hauschild M, Tookes HE, Ciraldo K, Serota DP, Cruz I. Подтвержденный случай язв кожи, вызванных ксилазином, у человека, употребляющего инъекционные наркотики в Майами, Флорида, США. Res Sq. 2023; rs.3.rs-3194876

Вэй Дж., Вачуку К., Берк-Краусс Дж., Стил КТ., Розенбах М., Мессенджер Э. Тяжелые кожные язвы, вторичные по отношению к ксилазину (транквилизатору): серия случаев. Отчет о случаях JAAD 2023; 36: 89-91.

WikiVisa — ВикиВиза — VikiVisa

Исследования и анализ

Сопроводительное письмо (доступно)

Обновлено 23 февраля 2024 г.

Председатель ACMD: профессор Оуэн Боуден-Джонс
Секретарь комитета NPS: Йетунде Анимашавун
1-й этаж (NE), здание Peel Building
2 Marsham Street
London
SW1P 4DF

ACMD@homeoffice.gov.uk

Достопочтенный Крис Филп, депутат,
министр внутренних дел,
2 Marsham Street
, Лондон,
SW1P 4DF

16 февраля 2024 г.

Уважаемый министр!

Re: Отчет ACMD – «Обзор доказательств использования и вреда ксилазина, медетомидина и детомидина»

Благодарим Вас за письмо от 19 июня 2023 года, в котором Вы запросили консультацию Консультативного совета по злоупотреблению лекарственными средствами (ACMD) относительно потенциального вреда ветеринарного препарата ксилазин.

ACMD с удовольствием представляет свой отчет, описывающий использование и вред ксилазина. Кроме того, ACMD расширил область обзора, включив в нее также близкородственные соединения медетомидин и детомидин. Отчет включает рекомендации по классификации и составлению расписания после тщательного обзора имеющихся доказательств. ACMD выражает благодарность национальным и международным экспертам, которые предоставили свои экспертные знания для этого обзора.

После рассмотрения этих соединений рабочей группой ACMD были сделаны следующие выводы:

1. Ксилазин, детомидин и медетомидин являются рецептурными ветеринарными препаратами с законным применением у различных видов животных в качестве седативных средств и/или премедикации перед использованием альтернативных инъекционных или ингаляционных анестетиков. Нет законного применения этих соединений у людей, хотя дексмедетомидин, активный стереоизомер медетомидина, лицензирован для использования у людей в качестве седативного средства для тех, кто находится в отделениях интенсивной терапии или проходит диагностические или хирургические процедуры.

2. Информация об острой токсичности этих соединений в основном получена в результате преднамеренного и/или случайного воздействия в законной ветеринарной практике. Похоже, что эти соединения в основном вызывают седацию, которая не поддается лечению налоксоном (лечение опиоидной токсичности) и может потребовать интубации и помещения в отделение интенсивной терапии.

3. Хотя время от времени поступали международные сообщения о злоупотреблении детомидином и медетомидином, ACMD не было известно о каких-либо доказательствах злоупотребления этими соединениями в Великобритании. В настоящее время риски вреда здоровью или социального ущерба от злоупотребления любым из этих двух соединений в Великобритании кажутся небольшими, и в настоящее время нет необходимости предпринимать какие-либо дальнейшие действия.

4. Ксилазин очень часто обнаруживается как примесь и/или связан с незаконными опиоидами, такими как фентанил в Северной Америке. Считается, что его добавляют к незаконно синтезированному фентанилу для усиления и/или продления седативного эффекта фентанила (который короче, чем у героина), возможно, отчасти за счет снижения метаболизма фентанила.

5. В Великобритании на сегодняшний день мало доказательств того, что отдельные лица активно стремятся использовать ксилазин. Это соединение было обнаружено только в очень небольшом количестве проанализированных образцов, в которых фентанил не был обнаружен совместно. Вместо этого эти образцы, положительные на ксилазин, также содержали каннабис, бензодиазепины и/или другие опиоиды, такие как трамадол или кодеин. Однако с сокращением доступности героина из Афганистана может наблюдаться рост использования незаконно синтезированных фентанилов на рынке опиоидов Великобритании, с потенциалом увеличения использования ксилазина в качестве усилителя или разбавителя.

6. Из литературы неясно, связано ли совместное использование незаконных опиоидов с ксилазином с более тяжелой токсичностью, чем та, которая наблюдается при употреблении только незаконных опиоидов. Однако ксилазин может усиливать тяжесть и/или продолжительность седации и угнетения дыхания, вызванных опиоидами. Седативные эффекты, связанные с ксилазином, если он используется в рекреационных целях и/или назначается человеку со злым умыслом, могут потенциально подвергнуть человека риску несчастных случаев или преступлений, таких как нападение, ограбление или сексуальное насилие. Кроме того, имеются отдельные и опубликованные сообщения о значительном изъязвлении кожи, связанном с инъекцией препаратов, содержащих ксилазин.

7. Качественные исследования, сообщения в средствах массовой информации и от пользователей в сети или от пользователей, обращающихся за услугами по лечению наркозависимости, указывают на более высокую частоту возникновения язв кожи, связанных с использованием препаратов, содержащих ксилазин, чем обычно сообщается. Кроме того, было небольшое количество рецензируемых публикаций, описывающих эту проблему. На сегодняшний день эти сообщения в основном были из Северной Америки, а не из Великобритании.

8. Описаны зависимость и связанная с ней абстиненция у лиц, предположительно употребляющих незаконные опиоиды, содержащие ксилазин, хотя неясно, связаны ли наблюдаемые у этих лиц особенности с ксилазином или с незаконными опиоидами, которые также употреблял этот человек.

9. Ксилазин был обнаружен в ряде случаев смерти в Великобритании. Неясно, отражает ли увеличение числа случаев смерти, где он был обнаружен, возросшее использование или более широкое обследование на наличие этого соединения. Во всех случаях был обнаружен ряд других препаратов, включая классические и новые опиоиды, стимуляторы (кокаин, амфетамин), бензодиазепины и другие седативные средства (прегабалин, дифенгидрамин, кетамин). Вклад обнаруженного ксилазина в причину зарегистрированных случаев смерти в настоящее время неясен.

10. Из-за недавнего увеличения числа обнаружений в Великобритании, вероятности дальнейшего увеличения его распространенности и потенциального вреда для здоровья и общества, связанного с ксилазином, ACMD рекомендует контролировать ксилазин посредством Закона о злоупотреблении наркотиками (1971). Его вред считался в целом эквивалентным вреду других седативных средств, таких как бензодиазепины, зопиклон или прегабалин, поэтому рекомендуется отнести его к классу C.

11. ACMD не желает препятствовать законному использованию ксилазина в ветеринарии и признает отсутствие доказательств утечки ветеринарных поставок на рынок нелегальных наркотиков. По этой причине рекомендуется включение в Приложение 4 Часть 1 Положений о злоупотреблении наркотиками, поскольку это не требует требований к рецепту контролируемых наркотиков, мер по безопасному хранению и реестров наркотиков.

На основании имеющихся данных ACMD вынес следующие рекомендации:

Избранное

Обзор рынков наркотиков, организованный ACMD в Интернете

20 декабря 2023 г. Закрытый запрос доказательств

Употребление кокаинового порошка среди молодежи и взрослых: призыв к доказательствам

30 августа 2023 г. Переписка

Попросите Консультативный совет по злоупотреблению наркотиками предоставить доказательства относительно распространенности и причин употребления порошкового кокаина среди молодежи и взрослых.

Повторные назначения в Консультативный совет по злоупотреблению наркотиками

4 сентября 2023 г. Новостная статья

Сегодня министр внутренних дел объявил о повторном назначении профессора Оуэна Боудена-Джонса на пост председателя ACMD.

Подписки

Получать электронные письма

Что мы делаем

Консультативный совет по злоупотреблению наркотиками дает рекомендации правительству по контролю за опасными или иным образом вредными наркотиками, включая классификацию и составление списков в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками 1971 года и его положениями.

ACMD — консультативный вневедомственный государственный орган, спонсируемый Министерством внутренних дел .

Узнайте больше о том, чем мы занимаемся

Политические документы и консультации

Синтетические катиноны
- 20 мая 2024 г.
- Открытый призыв к представлению доказательств
Политика и ландшафт профилактики наркомании в Великобритании
- 5 января 2024 г.
- Закрытый запрос доказательств

Просмотреть все политические документы и консультации

Прозрачность и свобода распространения информации

Годовой отчет ACMD за 2017–2019 гг.
- 8 февраля 2022 г.
- Корпоративный отчет
Годовой отчет ACMD за 2013-2016 гг.
- 8 февраля 2022 г.
- Корпоративный отчет

Посмотреть все пресс-релизы о прозрачности и свободе информации

Связаться с ACMD

Контакт ACMD

Секретариат ACMD
c/o Home Office
Advisory Council on the Circulations of Drugs Secretariat
4th floor, NE Quarter, Peel Building
2 Marsham Street
London
SW1P 4DP
United Kingdom

Электронная почта

acmd@homeoffice.gov.uk

Из-за коронавируса (COVID-19) всю корреспонденцию следует отправлять по электронной почте на адрес: ACMD@homeoffice.gov.uk до дальнейшего уведомления. Если вы отправите ее по почте, она не получит ответа в обычные сроки.

Схема публикации призвана помочь вам легко получить доступ к информации Консультативного совета по злоупотреблению наркотиками и улучшить поток информации в общественное достояние.

Расскажите нам, что вы думаете
Мы хотим улучшить наши услуги для вас, и поэтому мы будем приветствовать любые комментарии или предложения, которые могут у вас возникнуть о том, как мы могли бы улучшить схему. Мы стремимся пересмотреть схему, и ваши отзывы помогут.

Запросы о свободе информации

Wycliffe House
Water Lane
Wilmslow
Cheshire
SK9 5AF
Соединенное Королевство

Дополнительную информацию можно получить на веб-сайте Управления комиссара по информации.

Подать запрос о свободе информации

Узнайте о Законе о свободе информации (FOI) и о том, как подать запрос .
Проверьте наши предыдущие выпуски, чтобы убедиться, что мы уже ответили на ваш вопрос.

Корпоративная информация

Работа и контракты

Ознакомьтесь с типами информации, которые мы регулярно публикуем в нашей схеме публикации . Наша хартия личной информации объясняет, как мы обрабатываем вашу личную информацию.

WikiVisa — ВикиВиза — VikiVisa

Применение и вред ксилазина, медетомидина и детомидина

Применение и вред ксилазина, медетомидина и детомидина

Документы

Подробности

Обновления на этой странице

Подпишитесь на рассылку по электронной почте или распечатайте эту страницу

Рекомендация 1

Рекомендация 2

Рекомендация 3

Избранное

Последние новости от Консультативного совета по злоупотреблению наркотиками

Подписки

Что мы делаем

Документы

Руководство и регулирование

Новости и коммуникации

Исследования и статистика

Политические документы и консультации

Прозрачность и свобода распространения информации

Связаться с ACMD

Контакт ACMD

Запросы о свободе информации

Подать запрос о свободе информации

Корпоративная информация

Работа и контракты

О нас

NOTA BENE