Краткое описание характеристик продукта

Это лекарственное средство подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро идентифицировать новую информацию по безопасности. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях. См. Раздел 4.8, чтобы узнать, как сообщить о побочных реакциях.

1. Название лекарственного средства.

Дисперсия Spikevax для инъекций

Вакцина против мРНК COVID-19 (модифицированная нуклеозидами)

2. Качественный и количественный состав.

Это многодозовый флакон, содержащий 10 доз по 0,5 мл каждая или максимум 20 доз по 0,25 мл каждая.

Одна доза (0,5 мл) содержит 100 микрограммов матричной РНК (мРНК) (встроенной в липидные наночастицы SM-102).

Одна доза (0,25 мл) содержит 50 микрограммов матричной РНК (мРНК) (встроенной в липидные наночастицы SM-102).

Одноцепочечная, 5′-кэпированная информационная РНК (мРНК), полученная с использованием внеклеточной транскрипции in vitro из соответствующих ДНК-матриц, кодирующих вирусный спайковый (S) белок SARS-CoV-2.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

3. Лекарственная форма

Дисперсия для инъекций

Дисперсия от белого до не совсем белого цвета (pH: 7,0 — 8,0).

4. Клинические особенности

4.1 Показания к применению

Spikevax показан для активной иммунизации для предотвращения COVID-19, вызванного SARS-CoV-2, у лиц в возрасте от 12 лет и старше.

Используйте эту вакцину в соответствии с официальными рекомендациями.

4.2 Дозировка и способ применения

Позология

Основная серия

Лица от 12 лет и старше

Спайквакс вводят курсом из 2 (двух) доз по 100 мкг (по 0,5 мл каждая). Вторую дозу рекомендуется вводить через 28 дней после первой дозы (см. Разделы 4.4 и 5.1).

Бустерная доза

Лица от 18 лет и старше

Бустерная доза (0,25 мл, содержащая 50 микрограммов мРНК, что составляет половину начальной дозы) Spikevax может вводиться внутримышечно, по крайней мере, через 6 месяцев после второй дозы лицам в возрасте 18 лет и старше. Решение, когда и для кого вводить третью дозу Spikevax, должно приниматься на основе имеющихся данных об эффективности вакцины с учетом ограниченных данных по безопасности (см. Разделы 4.4 и 5.1).

Взаимозаменяемость Spikevax с другими вакцинами COVID-19 для завершения курса первичной вакцинации или бустерной дозы (0,25 мл, 50 мкг) не установлена. Лица, получившие одну дозу Spikevax (0,5 мл, 100 мкг), должны получить вторую дозу Spikevax (0,5 мл, 100 мкг) для завершения курса первичной вакцинации.

Сильно ослабленный иммунитет в возрасте от 12 лет и старше

Третья доза (0,5 мл, 100 мкг) может быть дана по крайней мере через 28 дней после второй дозы лицам с тяжелым иммунодефицитом (см. Раздел 4.4)

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность Spikevax у детей и подростков в возрасте до 12 лет еще не установлены. Нет данных.

Пожилое население

У пожилых людей старше 65 лет корректировки дозировки не требуется.

Способ применения

Вакцину следует вводить внутримышечно. Предпочтительный участок — дельтовидная мышца плеча.

Вакцину нельзя смешивать в одном шприце с другими вакцинами или лекарственными препаратами.

Меры предосторожности, которые необходимо предпринять перед введением вакцины, см. В разделе 4.4.

Инструкции по размораживанию, обращению с вакциной и ее утилизации см. В разделе 6.6.

4.3 Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

4.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании

Прослеживаемость

Чтобы улучшить отслеживаемость биологических лекарственных препаратов, следует четко записывать название и номер партии вводимого препарата.

Гиперчувствительность и анафилаксия

Сообщалось об анафилаксии у лиц, получавших Spikevax. Соответствующее медицинское лечение и наблюдение всегда должны быть доступны в случае анафилактической реакции после введения вакцины.

После вакцинации рекомендуется пристальное наблюдение в течение как минимум 15 минут. Вторую дозу вакцины не следует вводить тем, кто испытал тяжелые аллергические реакции (например, анафилаксию, генерализованную крапивницу) на первую дозу Spikevax.

Миокардит и перикардит

Были очень редкие сообщения о миокардите и перикардите, возникающих после вакцинации Спайкваксом, часто у молодых мужчин и вскоре после второй дозы вакцины. Обычно это легкие случаи, и люди, как правило, выздоравливают в течение короткого времени после стандартного лечения и отдыха.

Медицинские работники должны быть внимательны к признакам и симптомам миокардита и перикардита. Вакцинированные лица также должны немедленно обратиться за медицинской помощью, если у них возникнет новая боль в груди, одышка, учащенное сердцебиение или аритмия.

Риск миокардита после третьей дозы (0,5 мл, 100 мкг) или бустерной дозы (0,25 мл, 50 мкг) Spikevax еще не охарактеризован.

Реакции, связанные с тревогой

Связанные с тревогой реакции, в том числе вазовагальные реакции (обмороки), гипервентиляция или реакции, связанные со стрессом, могут возникать в связи с вакцинацией как психогенная реакция на укол иглой. Важно соблюдать меры предосторожности, чтобы избежать обморока.

Сопутствующее заболевание

Следует отложить вакцинацию лицам, страдающим острым тяжелым лихорадочным заболеванием или острой инфекцией. Присутствие незначительной инфекции и / или субфебрильной температуры не должно задерживать вакцинацию.

Тромбоцитопения и нарушения свертывания крови

Как и в случае других внутримышечных инъекций, вакцину следует вводить с осторожностью людям, получающим антикоагулянтную терапию, а также лицам с тромбоцитопенией или любым нарушением свертывания крови (например, гемофилией), поскольку после внутримышечного введения у этих лиц могут возникнуть кровотечение или синяки.

Люди с ослабленным иммунитетом

Эффективность и безопасность вакцины не оценивалась у лиц с ослабленным иммунитетом, в том числе получающих терапию иммунодепрессантами. Эффективность Spikevax может быть ниже у лиц с ослабленным иммунитетом.

Рекомендация рассматривать третью дозу (0,5 мл) у лиц с тяжелым иммунодефицитом (см. Раздел 4.2) основана на ограниченных серологических данных, полученных у пациентов с ослабленным иммунитетом после трансплантации солидных органов.

Срок защиты

Продолжительность защиты, обеспечиваемой вакциной, неизвестна, поскольку она все еще определяется текущими клиническими испытаниями.

Ограничения эффективности вакцины

Люди не могут быть полностью защищены до 14 дней после приема второй дозы. Как и все вакцины, вакцинация Spikevax может не защитить всех реципиентов вакцины.

Вспомогательные вещества с известным эффектом

Натрий

Эта вакцина содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу 0,5 мл, то есть практически не содержит натрия.

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Исследования взаимодействия не проводились.

Одновременное применение Spikevax с другими вакцинами не изучалось.

4.6 Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Опыт применения Spikevax у беременных женщин ограничен. Исследования на животных не указывают прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, развитие эмбриона / плода, роды или послеродовое развитие (см. Раздел 5.3). Применение Spikevax во время беременности следует рассматривать только в том случае, если потенциальная польза превышает любые потенциальные риски для матери и плода.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли Spikevax с грудным молоком.

Плодородие

Исследования на животных не указывают прямого или косвенного вредного воздействия в отношении репродуктивной токсичности (см. Раздел 5.3).

4.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Spikevax не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и механизмами.

Однако некоторые из эффектов, упомянутых в разделе 4.8, могут временно повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

4.8 Нежелательные эффекты

Резюме профиля безопасности

Участники от 18 лет и старше:

Безопасность Spikevax оценивалась в ходе текущего рандомизированного плацебо-контролируемого слепого клинического исследования фазы 3, проведенного в США с участием 30 351 участника в возрасте 18 лет и старше, получивших хотя бы одну дозу Spikevax (n = 15 185) или плацебо (n = 15 166) (NCT04470427). На момент вакцинации средний возраст населения составлял 52 года (диапазон 18-95); 22 831 (75,2%) участников были в возрасте от 18 до 64 лет и 7520 (24,8%) участников были в возрасте 65 лет и старше.

Наиболее частыми побочными реакциями были боль в месте инъекции (92%), усталость (70%), головная боль (64,7%), миалгия (61,5%), артралгия (46,4%), озноб (45,4%), тошнота / рвота. (23%), припухлость / болезненность подмышечных впадин (19,8%), лихорадка (15,5%), припухлость в месте инъекции (14,7%) и покраснение (10%). Побочные реакции обычно были легкой или умеренной интенсивности и разрешались в течение нескольких дней после вакцинации. Несколько меньшая частота событий реактогенности была связана с более старым возрастом.

В целом, частота некоторых побочных реакций была выше в более молодых возрастных группах: частота возникновения отека / болезненности подмышек, усталости, головной боли, миалгии, артралгии, озноба, тошноты / рвоты и лихорадки была выше у взрослых в возрасте от 18 до <65 лет, чем у взрослых. в возрасте 65 лет и старше.

О местных и системных побочных реакциях сообщалось чаще после приема дозы 2, чем после приема дозы 1.

При необходимости может использоваться симптоматическое лечение обезболивающими и / или жаропонижающими лекарственными средствами (например, препаратами, содержащими парацетамол).

Подростки от 12 до 17 лет:

Данные по безопасности Spikevax для подростков были собраны в ходе текущего рандомизированного плацебо-контролируемого слепого клинического исследования фазы 2/3, проводимого в США с участием 3726 участников в возрасте от 12 до 17 лет, которые получили хотя бы одну дозу Spikevax (n = 2486) или плацебо (n = 1240) (NCT04649151). Демографические характеристики были аналогичными среди участников, получавших Spikevax, и тех, кто получал плацебо.

Наиболее частыми побочными реакциями у подростков от 12 до 17 лет были боль в месте инъекции (97%), головная боль (78%), усталость (75%), миалгия (54%), озноб (49%), припухлость / болезненность подмышек. (35%), артралгия (35%), тошнота / рвота (29%), отек в месте инъекции (28%), эритема в месте инъекции (26%) и лихорадка (14%).

Участники от 18 лет и старше (бустерная доза)

Безопасность, реактогенность и иммуногенность бустерной дозы Spikevax оцениваются в непрерывном рандомизированном, слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 2 с подтверждением дозы у участников в возрасте 18 лет и старше (NCT04405076). В этом исследовании 198 участников получили две дозы (0,5 мл, 100 микрограмм с интервалом в 1 месяц) вакцины Spikevax. На открытой фазе этого исследования 167 из этих участников получили однократную бустерную дозу (0,25 мл, 50 мкг) по крайней мере через 6 месяцев после получения второй дозы первичной серии. Профиль запрошенных побочных реакций для бустерной дозы (0,25 мл, 50 мкг) был аналогичен профилю после второй дозы в первичной серии.

Табулированный список побочных реакций, полученных в результате клинических исследований и пострегистрационного опыта у лиц в возрасте от 12 лет и старше

Представленный ниже профиль безопасности основан на данных, полученных в ходе плацебо-контролируемого клинического исследования с участием 30 351 взрослого ≥ 18 лет, другого плацебо-контролируемого клинического исследования с 3726 участниками в возрасте от 12 до 17 лет и постмаркетингового опыта.

Сообщенные побочные реакции перечислены в соответствии со следующим условным обозначением частоты:

• Очень часто (≥1 / 10)
• Часто (от ≥1 / 100 до <1/10)
• Нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100)
• Редко (от ≥1 / 10,000 до <1/1000)
• Очень редко (<1/10 000)
• Неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным)

В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Побочные реакции в клинических испытаниях Spikevax и пост-авторизационный опыт у лиц в возрасте от 12 лет и старше

Класс системного органа MedDRA: Заболевания крови и лимфатической системы

Частота: очень часто

Побочные реакции: Лимфаденопатия.

Лимфаденопатия была обозначена как подмышечная лимфаденопатия на той же стороне, что и место инъекции. В некоторых случаях поражались и другие лимфатические узлы (например, шейные, надключичные).

Класс системного органа MedDRA: нарушения иммунной системы

Частота: неизвестно

Побочные реакции: анафилаксия, гиперчувствительность.

Класс системного органа MedDRA: расстройства нервной системы

Частота: очень часто

Побочные реакции: головная боль.

Класс системного органа MedDRA: расстройства нервной системы

Частота: нечасто

Побочные реакции: головокружение.

Класс системного органа MedDRA: расстройства нервной системы

Частота: редко

Побочные реакции: Острый периферический паралич лицевого нерва, гипестезия.

В течение всего периода наблюдения за безопасностью острый периферический паралич лицевого нерва (или паралич) сообщили три участника в группе Spikevax и один участник в группе плацебо.

Начало в группе вакцинированных участников было через 22, 28 и 32 дня после введения дозы 2.

Класс системного органа MedDRA: сердечные заболевания

Частота: неизвестно

Побочные реакции: миокардит и перикардит.

Класс системного органа MedDRA: Желудочно-кишечное расстройство

Частота: очень часто

Побочные реакции: тошнота / рвота.

Класс системного органа MedDRA: Желудочно-кишечное расстройство

Частота: Обычная

Побочные реакции: диарея.

Класс системного органа MedDRA: заболевания кожи и подкожной ткани

Частота: Обычная

Побочные реакции: Сыпь.

Класс системного органа MedDRA: заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Частота: очень часто

Побочные реакции: Миалгия, Артралгия.

Класс системного органа MedDRA: Общие расстройства и условия в месте введения

Частота: очень часто

Побочные реакции: боль в месте инъекции, утомляемость, озноб, гипертермия, отек в месте инъекции.

Класс системного органа MedDRA: Общие расстройства и условия в месте введения

Частота: Обычная

Побочные реакции: эритема в месте инъекции, крапивница в месте инъекции, сыпь в месте инъекции, замедленная реакция в месте инъекции.

Среднее время до начала заболевания составляло 9 дней после первой инъекции и 11 дней после второй инъекции. Средняя продолжительность составила 4 дня после первой инъекции и 4 дня после второй инъекции.

Класс системного органа MedDRA: Общие расстройства и условия в месте введения

Частота: нечасто

Побочные реакции: Зуд в месте инъекции.

Класс системного органа MedDRA: Общие расстройства и условия в месте введения

Частота: редко

Побочные реакции: Отек лица.

У реципиентов вакцины, которым в анамнезе вводили дерматологические наполнители, было два серьезных нежелательных явления — отек лица. О появлении опухоли сообщали в день 1 и день 3, соответственно, относительно дня вакцинации.

Профиль реактогенности и безопасности у 343 субъектов, получавших Spikevax, которые были серопозитивными по SARS-CoV-2 на исходном уровне, был сопоставим с профилем у субъектов, серонегативных по SARS-CoV-2 на исходном уровне.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат очень важно. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Если вас беспокоит нежелательное явление, о нем следует сообщить в желтой карточке. Формы отчетности и информацию можно найти на сайте сообщений Coronavirus Yellow Card или выполнить поиск желтой карты MHRA в Google Play или Apple App Store и указать марку вакцины и номер партии / партии, если таковой имеется. Кроме того, о нежелательных явлениях, вызывающих беспокойство, связанных с Spikevax, можно сообщить в Moderna по бесплатному телефону: 08000857562 или через Moderna COVID19 Global .

Пожалуйста, не сообщайте об одном и том же нежелательном явлении в обе системы, так как все отчеты будут передаваться между Moderna и MHRA (в анонимной форме), а двойное сообщение создаст ненужные дубликаты.

4.9 Передозировка

О случаях передозировки не сообщалось.

В случае передозировки рекомендуется контроль жизненно важных функций и возможное симптоматическое лечение.

5. Фармакологические свойства.

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Вакцина, другие вирусные вакцины, код АТХ: J07BX03.

Механизм действия

Spikevax содержит мРНК, инкапсулированную в липидные наночастицы.

Эта мРНК кодирует полноразмерный спайковый белок SARS-CoV-2, модифицированный двумя заменами пролина в домене 1 гептадного повтора (S-2P), чтобы стабилизировать спайковый белок до конформации до слияния. После внутримышечной инъекции клетки в месте инъекции и дренирующие лимфатические узлы захватывают липидную наночастицу, эффективно доставляя последовательность мРНК в клетки для трансляции в вирусный белок. Доставленная мРНК не проникает в ядро ​​клетки и не взаимодействует с геномом, не реплицируется и временно экспрессируется в основном дендритными клетками и макрофагами субкапсулярного синуса. Затем экспрессированный мембраносвязанный спайковый белок SARS-CoV-2 распознается иммунными клетками как чужеродный антиген. Это вызывает ответы как Т-клеток, так и В-клеток с образованием нейтрализующих антител, которые могут способствовать защите от COVID-19.

Клиническая эффективность у взрослых

Исследование для взрослых представляло собой рандомизированное, плацебо-контролируемое, слепое клиническое исследование фазы 3 (NCT04470427), в которое были исключены люди с ослабленным иммунитетом или принимавшие иммунодепрессанты в течение 6 месяцев, а также беременные или беременные участники с известным анамнезом SARS. -CoV-2 инфекция. Не исключены участники со стабильной ВИЧ-инфекцией. Вакцины против гриппа можно вводить за 14 дней до или через 14 дней после введения любой дозы Spikevax. Участники также должны были соблюдать минимальный интервал в 3 месяца после получения продуктов крови / плазмы или иммуноглобулинов до исследования, чтобы получать либо плацебо, либо Spikevax.

В общей сложности за 30 351 субъектом наблюдали в среднем 92 дня (диапазон: 1–122) на предмет развития заболевания COVID-19.

Популяция для первичного анализа эффективности (называемая Per Protocol Set или PPS) включала 28 207 субъектов, которые получали Spikevax (n = 14 134) или плацебо (n = 14 073) и имели отрицательный исходный статус SARS-CoV-2.

Популяция исследования PPS включала 47,4% женщин, 52,6% мужчин, 79,5% белых, 9,7% афроамериканцев, 4,6% азиатов и 6,2% других. 19,7% участников определились как латиноамериканцы или латиноамериканцы. Средний возраст испытуемых составлял 53 года (от 18 до 94 лет). Окно дозирования от –7 до +14 дней для введения второй дозы (запланированное на 29 день) было разрешено для включения в PPS. 98% реципиентов вакцины получили вторую дозу через 25-35 дней после введения дозы 1 (что соответствует от -3 до +7 дней с интервалом в 28 дней).

Случаи COVID-19 были подтверждены с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) и Комитетом по клинической оценке. Эффективность вакцины в целом и по ключевым возрастным группам представлена ​​в таблице 2.

Таблица: Первичный анализ эффективности: подтвержденный номер COVID-19 независимо от степени тяжести, начиная с 14 дней после 2-й дозы — набор по протоколу

Возрастная группа (лет)	Spikevax	Spikevax	Spikevax	Плацебо	Плацебо	Плацебо	% Эффективности вакцины (95% ДИ) *
—	Субъекты N	COVID-19 случаев n	Уровень заболеваемости COVID-19 на 1000 человеко-лет	Субъекты N	COVID-19 случаев n	Уровень заболеваемости COVID-19 на 1000 человеко-лет	—	—
В целом (≥18)	14 134	11	3,328	14 073	185	56,510	94,1 (89,3, 96,8)
От 18 до <65	10,551	7	2,875	10 521	156	64,625	95,6 (90,6, 97,9)
≥65	3,583	4	4,595	3,552	29	33,728	86,4 (61,4, 95,2)
От ≥65 до> 75	2 953	4	5,586	2 864	22	31,744	82,4% (48,9, 93,9)
≥75	630	0	0	688	7	41,968	100% (NE, 100)

COVID-19: симптоматический COVID-19, требующий положительного результата ОТ-ПЦР и как минимум 2 системных симптома или 1 респираторный симптом. Случаи начинаются через 14 дней после 2-й дозы.

* Эффективность вакцины и 95% доверительный интервал (ДИ) из стратифицированной модели пропорциональных рисков Кокса ** Доверительный интервал без поправки на множественность. Статистический анализ с поправкой на множественность был проведен в рамках промежуточного анализа, основанного на меньшем количестве случаев COVID-19, о которых здесь не сообщается.

Среди всех субъектов в PPS не было зарегистрировано случаев тяжелого COVID-19 в группе вакцинированных по сравнению с 30 из 185 (16%) случаев, зарегистрированных в группе плацебо.

Из 30 участников с тяжелым заболеванием 9 были госпитализированы, 2 из которых были помещены в отделение интенсивной терапии. Большинство оставшихся тяжелых случаев соответствовало только критерию насыщения кислородом (SpO2) для тяжелого заболевания (≤ 93% при комнатной температуре).

Эффективность вакцины Spikevax для предотвращения COVID-19, независимо от предшествующей инфекции SARS-CoV-2 (определенная исходной серологией и анализом мазка из носоглотки) через 14 дней после приема дозы 2 составила 93,6% (95% доверительный интервал 88,6, 96,5%) .

Кроме того, подгрупповые анализы первичной конечной точки эффективности показали схожие оценки точек эффективности для разных полов, этнических групп и участников с сопутствующими медицинскими заболеваниями, связанными с высоким риском тяжелой формы COVID-19.

Уровень защиты, полученный после введения дозы 1, оценивался апостериорным анализом в наборе mITT. В интервале 14 дней после введения дозы 1 — дозы 2 было зарегистрировано 35 случаев COVID-19 в группе плацебо и только 2 в группе вакцинированных. Это указывает на то, что вакцина может обеспечить определенный уровень защиты через 14 дней после введения первой дозы и до приема дозы 2. Для оптимальной защиты следует вводить две дозы с интервалом в один месяц.

Клиническая эффективность у подростков от 12 до 17 лет:

Подростковое исследование представляет собой текущее рандомизированное плацебо-контролируемое слепое клиническое исследование фазы 2/3 (NCT04649151) для оценки безопасности, реактогенности и эффективности Spikevax у подростков от 12 до 17 лет. Участники с известным анамнезом инфекции SARS-CoV-2 были исключены из исследования. В общей сложности 3732 участника были рандомизированы 2: 1 для получения 2 доз Spikevax или солевого раствора плацебо с интервалом в 1 месяц.

Вторичный анализ эффективности был проведен у 3181 участника, которые получили 2 дозы Spikevax (n = 2139) или плацебо (n = 1042) и имели отрицательный исходный статус SARS-CoV-2 в наборе по протоколу. Между участниками, получавшими Spikevax, и теми, кто получал плацебо, не было заметных различий в демографических характеристиках или ранее существовавших заболеваниях.

COVID-19 был определен как симптоматический COVID-19, требующий положительного результата ОТ-ПЦР и не менее 2 системных симптомов или 1 респираторного симптома. Случаи, начавшиеся через 14 дней после второй дозы: не было ни одного симптоматического случая COVID-19 в группе Spikevax и 4 симптоматических случая COVID-19 в группе плацебо.

Иммуногенность у подростков от 12 до 17 лет

Анализ не меньшей эффективности, оценивающий 50% -ные нейтрализующие титры SARS-CoV-2 и скорость серологического ответа через 28 дней после приема дозы 2, был проведен в подгруппах иммуногенности по протоколу подростков в возрасте от 12 до 17 лет (n = 340) в исследовании подростков и среди участников. в возрасте от 18 до 25 лет (n = 296) во взрослом исследовании. На исходном уровне у субъектов не было иммунологических или вирусологических свидетельств предшествующей инфекции SARS-CoV-2. Среднее геометрическое соотношение (GMR) титров нейтрализующих антител у подростков от 12 до 17 лет по сравнению с подростками от 18 до 25 лет составило 1,08 (95% ДИ: 0,94, 1,24). Разница в скорости серологического ответа составила 0,2% (95% ДИ: -1,8, 2,4). Критерии отсутствия неполноценности (нижняя граница 95% доверительного интервала для GMR> 0,67 и нижняя граница 95% доверительного интервала разницы в скорости серологического ответа> -10%) были выполнены.

Иммуногенность у участников в возрасте 18 лет и старше — после ревакцинации (0,25 мл, 50 мкг)

Безопасность, реактогенность и иммуногенность бустерной дозы Spikevax оцениваются в непрерывном рандомизированном, слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 2 с подтверждением дозы у участников в возрасте 18 лет и старше (NCT04405076). В этом исследовании 198 участников получили две дозы (0,5 мл, 100 мкг с интервалом 1 месяц) вакцины Spikevax в качестве первичной серии. В открытой фазе 149 из этих участников (набор по протоколу) получили однократную бустерную дозу (0,25 мл, 50 мкг) по крайней мере через 6 месяцев после получения второй дозы в первичной серии. Было показано, что однократная бустерная доза (0,25 мл, 50 микрограммов) привела к увеличению средней геометрической кратности (GMFR) на 12,99 (95% ДИ: 11,04, 15,29) нейтрализующих антител после предварительной бустерной дозы по сравнению с 28 днями после бустерной дозы. . GMFR в нейтрализующих антителах составлял 1,53 (95% ДИ: 1,32, 1.

Пожилое население

Spikevax оценивался у лиц в возрасте 12 лет и старше, включая 3768 субъектов в возрасте 65 лет и старше. Эффективность Spikevax была постоянной между пожилыми (≥65 лет) и более молодыми взрослыми (18-64 года).

Педиатрическая популяция

Лицензирующий орган отложил обязательство по представлению результатов исследований Spikevax в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции в целях профилактики COVID-19 (информацию об использовании в педиатрии см. В разделе 4.2).

Условное одобрение

Это лекарство было разрешено по так называемой схеме «условного одобрения». Это означает, что ожидается получение дополнительных доказательств в отношении этого лекарственного препарата. Новая информация об этом лекарственном средстве будет пересматриваться не реже одного раза в год, и этот SmPC будет обновляться по мере необходимости.

5.2 Фармакокинетические свойства

Непригодный.

5.3 Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не указывают на особую опасность для человека, основанную на традиционных исследованиях токсичности повторных доз, а также репродуктивной токсичности и токсичности для развития. Полное значение исследований на животных с точки зрения риска для людей с вакцинами от COVID-19 еще предстоит установить.

Общая токсичность:

Исследования общей токсичности проводились на крысах (внутримышечно получавших до 4 доз, превышающих дозу для человека, один раз в 2 недели). Наблюдались преходящие и обратимые отек и эритема в месте инъекции, а также преходящие и обратимые изменения в лабораторных тестах (включая увеличение эозинофилов, активированного частичного тромбопластинового времени и фибриногена). Результаты показывают, что потенциал токсичности для человека низкий.

Генотоксичность / канцерогенность:

Исследования генотоксичности in vitro и in vivo проводились с новым липидным компонентом вакцины SM-102. Результаты показывают, что потенциал генотоксичности для человека очень низок. Исследования канцерогенности не проводились.

Репродуктивная токсичность:

В исследовании токсичности для развития 0,2 мл вакцины, содержащей такое же количество мРНК (100 мкг) и другие ингредиенты, включенные в разовую дозу Spikevax для человека, вводили самкам крыс внутримышечно четыре раза: 28 и 14 дней. до спаривания, а также в 1 и 13 дни гестации. Ответы антител против SARS-CoV-2 присутствовали у материнских животных от до спаривания до конца исследования на 21 день лактации, а также у плодов и потомков. Побочных эффектов вакцины на фертильность, беременность, эмбриональный плод или развитие потомства или послеродовое развитие не наблюдалось. Нет данных о переносе вакцины мРНК-1273 через плаценту или экскреции с молоком.

6 Фармацевтические характеристики Spikevax

6.1 Список вспомогательных веществ

Spikevax — Эта вакцина содержит полиэтиленгликоль / макрогол (ПЭГ) как часть ПЭГ2000-DMG.

• Липид SM-102 (гептадекан-9-ил 8 — {(2-гидроксиэтил) [6-оксо-6- (ундецилокси) гексил] амино} октаноат)

• Холестерин

• 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфохолин (DSPC)

• 1,2-димиристоил-рац-глицеро-3-метоксиполиэтиленгликоль-2000 (PEG2000-DMG)

• Трометамол

• Трометамола гидрохлорид

• Уксусная кислота

• Тригидрат ацетата натрия

• Сахароза

• Вода для инъекций

6.2 Несовместимость

Это лекарство нельзя смешивать с другими лекарствами или разбавлять.

6.3 Срок годности

Невскрытый флакон: 7 месяцев при температуре от -25 до -15 градусов по Цельсию.

Невскрытую вакцину можно хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 градусов по Цельсию в защищенном от света месте не более 30 дней. В течение этого периода можно использовать для перевозки до 12 часов.

После размораживания вакцину нельзя повторно замораживать.

Невскрытую вакцину можно хранить при температуре от 8 ° C до 25 ° C до 24 часов после извлечения из холодильника.

Проколотый флакон: химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 6 часов при 2–25 ° C после первоначального прокола (в пределах допустимого периода использования 30 дней при 2–8 ° C и 24 часа при 8–25 ° C). С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно. Если вакцина не используется немедленно, ответственность за время и условия хранения при использовании несет пользователь.

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

• Хранить в замороженном виде при температуре от -25 градусов по Цельсию до -15 градусов по Цельсию.
• Хранить в оригинальной картонной упаковке, защищать от света.
• Не хранить на сухом льду или при температуре ниже -50 ° C.
• Условия хранения после оттаивания и первого вскрытия см. В разделе 6.3.

Транспортировка размороженных флаконов в жидком состоянии при температуре от 2 ° C до 8 ° C: если транспортировка при температуре от -50 ° C до -15 ° C невозможна, имеющиеся данные подтверждают транспортировку одного или нескольких размороженных флаконов в жидком состоянии на срок до 12 часов. при 2–8 ° C (в течение 30 дней при 2–8 ° C). После размораживания и транспортировки в жидком состоянии при температуре от 2 ° C до 8 ° C флаконы нельзя повторно замораживать и до использования следует хранить при температуре от 2 ° C до 8 ° C.

6.5 Тип и содержимое контейнера

Дисперсия по 5 мл во флаконе (тип 1 или эквивалентное стекло типа 1) с пробкой (хлорбутилкаучук) и откидной пластиковой крышкой с уплотнением (алюминиевое уплотнение).

Каждый флакон содержит 5 мл.

Размер упаковки: 10 многодозовых флаконов.

6.6 Особые меры предосторожности при утилизации

Вакцина должна быть приготовлена ​​и введена обученным медицинским работником с использованием асептических методов для обеспечения стерильности дисперсии.

Вакцина готова к использованию после размораживания.

Не взбалтывать и не разбавлять. Осторожно взбалтывайте флакон после размораживания и перед каждым извлечением.

Флаконы Spikevax многодозовые.

Из каждого флакона можно извлечь десять (10) доз (по 0,5 мл каждая) или максимум двадцать (20) доз (по 0,25 мл каждая).

Желательно каждый раз протыкать пробку в другом месте. Не прокалывайте флакон более 20 раз.

В каждый флакон включен дополнительный перелив, чтобы можно было доставить 10 доз по 0,5 мл или максимум 20 доз по 0,25 мл.

Размороженные флаконы и наполненные шприцы можно использовать при комнатной температуре.

Для визуальных инструкций см. Раздел 6.6 — Особые меры предосторожности при утилизации этого PDF-файла.

7. Владелец торговой лицензии Spikevax

8. Номер (а) регистрационного удостоверения

PLGB 53720/0002

9. Дата первой авторизации / продления авторизации.

Дата первой авторизации: 31.03.2021 Дата последнего обновления: 02.12.2021

10. Дата пересмотра текста.

12.02.2021

Информация для медицинских работников и общественности о Spikevax