Данный лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро идентифицировать новую информацию о безопасности. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях. См. раздел 4.8 о том, как сообщать о побочных реакциях.

1.Наименование лекарственного средства

Комирнаты 10 мкг/доза концентрат для дисперсии для инъекций Вакцина мРНК COVID-19 (модифицированная нуклеозидами)

2. Качественный и количественный состав

Это многодозовый флакон, который необходимо разбавлять перед использованием.

Один флакон (1,3 мл) содержит 10 доз по 0,2 мл после разведения, см. разделы 4.2 и 6.6.

Одна доза (0,2 мл) содержит 10 мкг тозинамерана, мРНК-вакцины против COVID-19 (заключенной в липидные наночастицы).

Тозинамеран представляет собой одноцепочечную мессенджерную РНК (мРНК) с 5′-кэпом, полученную с помощью бесклеточной транскрипции in vitro с соответствующих матриц ДНК, кодирующую белок вирусного спайка (S) SARS-CoV-2.

Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.

3. Лекарственная форма

Концентрат для распыления для инъекций (концентрат стерильный). Вакцина представляет собой замороженную дисперсию от белого до почти белого цвета (pH: 6,9–7,9).

4.Клинические данные

4.1 Терапевтические показания

Комирнатий 10 мкг/доза концентрат для дисперсии для инъекций показан для активной иммунизации для профилактики COVID-19, вызванного вирусом SARS-CoV-2, у детей в возрасте от 5 до 11 лет.

Использование этой вакцины должно осуществляться в соответствии с официальными рекомендациями.

4.2 Дозировка и способ применения

Дозировка

Дети от 5 до 11 лет (т.е. от 5 до 12 лет)

Комирнатий 10 мкг/дозу вводят внутримышечно после разведения курсом 2 дозы (по 0,2 мл). Вторую дозу рекомендуется вводить через 3 недели после первой дозы (см. разделы 4.4 и 5.1).

Взаимозаменяемость Комирнати с вакцинами против COVID-19 других производителей для прохождения курса вакцинации не установлена. Лица, получившие 1 дозу Комирнати, должны получить вторую дозу Комирнати для завершения курса вакцинации.

Комирнаты 10 мкг/дозу следует применять только детям в возрасте от 5 до 11 лет.

Тяжелый иммунодефицит в возрасте 5 лет и старше

Третью дозу можно вводить по крайней мере через 28 дней после второй дозы лицам с тяжелым иммунодефицитом (см. раздел 4.4).

Детская популяция

Безопасность и эффективность Комирнати у детей младше 5 лет еще не установлены.

Способ введения

Комирнатий 10 мкг/дозу концентрат для дисперсии для инъекций следует вводить внутримышечно после разведения (см. раздел 6.6).

После разведения во флаконах Комирнати содержится 10 доз по 0,2 мл вакцины. Для извлечения 10 доз из одного флакона следует использовать шприцы и/или иглы с малым мертвым объемом. Комбинация шприца и иглы с малым мертвым объемом должна иметь мертвый объем не более 35 микролитров. Если используются стандартные шприцы и иглы, их объема может не хватить для извлечения 10 доз из одного флакона. Независимо от типа шприца и иглы:

• Каждая доза должна содержать 0,2 мл вакцины.
• Если количество вакцины, оставшейся во флаконе, не может обеспечить полную дозу 0,2 мл, утилизируйте флакон и весь лишний объем.
• Не объединяйте излишки вакцины из нескольких флаконов.

Предпочтительным местом является дельтовидная мышца плеча.

Не вводите вакцину внутрисосудисто, подкожно или внутрикожно.

Вакцину нельзя смешивать в одном шприце с другими вакцинами или лекарственными средствами.

Меры предосторожности, которые необходимо принять перед введением вакцины, см. в разделе 4.4.

Инструкции по размораживанию, обращению с вакциной и ее утилизации см. в разделе 6.6.

4.3 Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

4.4 Специальные предупреждения и меры предосторожности при использовании

Отслеживаемость

Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов следует четко записывать название и номер партии вводимого препарата.

Общие рекомендации

Гиперчувствительность и анафилаксия

Сообщалось о случаях анафилаксии. В случае анафилактической реакции после введения вакцины всегда должны быть доступны надлежащее медицинское лечение и наблюдение.

После вакцинации рекомендуется тщательное наблюдение в течение не менее 15 минут. Вторую дозу вакцины не следует вводить тем, у кого развилась анафилаксия на первую дозу Комирнати.

Миокардит и перикардит

Существует повышенный риск развития миокардита и перикардита после вакцинации препаратом Комирнати. Эти состояния могут развиться всего через несколько дней после вакцинации и в основном возникают в течение 14 дней. Они чаще наблюдались после второй вакцинации и чаще у более молодых самцов (см. раздел 4.8). Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что течение миокардита и перикардита после вакцинации не отличается от течения миокардита или перикардита в целом.

Медицинские работники должны быть внимательны к признакам и симптомам миокардита и перикардита. Вакцинированные лица (включая родителей или опекунов) должны быть проинструктированы о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления у них симптомов, указывающих на миокардит или перикардит, таких как (острая и непрекращающаяся) боль в груди, одышка или сердцебиение после вакцинации.

Медицинские работники должны проконсультироваться с руководством и / или специалистами для диагностики и лечения этого состояния.

Риск развития миокардита после третьей дозы препарата Комирнати еще не охарактеризован.

Реакции, связанные с тревогой

Реакции, связанные с тревогой, включая вазовагальные реакции (обморок), гипервентиляцию или реакции, связанные со стрессом (например, головокружение, сердцебиение, учащение пульса, изменения артериального давления, ощущение покалывания и потливость), могут возникать в связи с самим процессом вакцинации. Реакции, связанные со стрессом, носят временный характер и проходят сами по себе. Людям следует рекомендовать сообщать о симптомах врачу, проводящему вакцинацию, для оценки. Важно соблюдать меры предосторожности, чтобы избежать травм от обморока.

Сопутствующая болезнь

Вакцинация должна быть отложена у лиц, страдающих от острого тяжелого лихорадочного заболевания или острой инфекции. Наличие незначительной инфекции и/или субфебрильной температуры не должно откладывать вакцинацию.

Тромбоцитопения и нарушения свертывания крови

Как и в случае других внутримышечных инъекций, вакцину следует вводить с осторожностью лицам, получающим антикоагулянтную терапию, или лицам с тромбоцитопенией или любыми нарушениями свертывания крови (такими как гемофилия), поскольку после внутримышечного введения у этих лиц могут возникнуть кровотечения или кровоподтеки.

Иммунодефицитные лица

Эффективность и безопасность вакцины у лиц с ослабленным иммунитетом, в том числе получающих иммуносупрессивную терапию, не оценивались. Эффективность Комирнати может быть ниже у лиц с ослабленным иммунитетом.

Рекомендация рассматривать третью дозу у лиц с тяжелым иммунодефицитом основана на ограниченных серологических данных из серии случаев в литературе по клиническому ведению взрослых пациентов с ятрогенной иммунодефицитом после трансплантации паренхиматозных органов (см. раздел 4.2).

Продолжительность защиты

Продолжительность защиты, обеспечиваемой вакциной, неизвестна, поскольку она все еще определяется продолжающимися клиническими испытаниями.

Ограничения эффективности вакцины

Как и в случае любой вакцины, вакцинация Комирнати может не защитить всех реципиентов вакцины. Люди не могут быть полностью защищены до 7 дней после второй дозы вакцины.

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Исследования взаимодействия не проводились.

Одновременное введение Комирнати с другими вакцинами не изучалось.

4.6 Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Большое количество данных наблюдений за беременными женщинами, вакцинированными Комирнати во втором и третьем триместре, не показали увеличения неблагоприятных исходов беременности. Хотя данные об исходах беременности после вакцинации в первом триместре в настоящее время ограничены, повышенного риска выкидыша не наблюдалось. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие (см. раздел 5.3). Комирнаты можно применять при беременности.

Грудное вскармливание

Никакого воздействия на новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не ожидается, поскольку системное воздействие Комирнати на кормящую женщину незначительно. Данные наблюдений за женщинами, которые кормили грудью после вакцинации, не показали риска побочных эффектов у новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Комирнаты можно применять в период грудного вскармливания.

плодородие

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на репродуктивную токсичность (см. раздел 5.3).

4.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Комирнаты не влияют или имеют незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако некоторые из эффектов, упомянутых в разделе 4.8, могут временно повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

4.8 Нежелательные эффекты

Краткое описание профиля безопасности

Безопасность Comirnaty оценивалась у участников в возрасте 5 лет и старше в 3 клинических исследованиях, в которых участвовало 24 675 человек (в том числе 22 026 участников в возрасте 16 лет и старше, 1 131 подросток в возрасте от 12 до 15 лет и 3 109 детей в возрасте от 5 до 11 лет). возраста), которые получили по крайней мере 1 дозу Comirnaty.

Общий профиль безопасности Comirnaty у участников в возрасте от 5 до 15 лет был аналогичен таковому у участников в возрасте 16 лет и старше.

Кроме того, 306 существующих участников фазы 3 в возрасте от 18 до 55 лет получили бустерную дозу (третью дозу) Комирнати примерно через 6 месяцев после второй дозы. Общий профиль безопасности бустерной дозы (третья доза) был аналогичен профилю, наблюдаемому после 2 доз.

Дети от 5 до 11 лет (т.е. от 5 до 12 лет) – после 2 доз

В исследовании 3 в общей сложности 1518 детей в возрасте от 5 до 11 лет получили как минимум 1 дозу Комирнати 10 мкг, а 750 детей в возрасте от 5 до 11 лет получили плацебо. На момент анализа фазы 2/3 исследования 3 с данными до конечной даты 6 сентября 2021 г. 2158 (95,1%) детей (1444 комирината 10 мкг и 714 плацебо) наблюдались в течение как минимум 2 месяцев. после второй дозы Комирнаты 10 мкг. Анализ данных о нежелательных явлениях фазы 2/3 исследования 3 также включал еще 2 379 участников [1 591 препарат Комирнати 10 мкг и 788 плацебо], из которых 71,2% наблюдались в течение как минимум 2 недель после приема дозы 2 до предельной дозы. дата окончания 8 октября 2021 г. Оценка безопасности в исследовании 3 продолжается.

Наиболее частыми побочными реакциями у детей в возрасте от 5 до 11 лет были боль в месте инъекции (> 80%), утомляемость (> 50%), головная боль (> 30%), покраснение и отек в месте инъекции (> 20%), миалгия и озноб (> 10%).

Участники от 16 лет и старше – после 2 доз.

В исследовании 2 в общей сложности 22 026 участников в возрасте 16 лет и старше получили как минимум 1 дозу Комирнати 30 мкг, а в общей сложности 22 021 участник в возрасте 16 лет и старше получили плацебо (включая 138 и 145 подростков в возрасте 16 и 17 лет). в группах вакцины и плацебо соответственно). В общей сложности 20 519 участников в возрасте 16 лет и старше получили 2 дозы Comirnaty.

На момент анализа Исследования 2 с отсечкой данных 13 марта 2021 г. для плацебо-контролируемого слепого периода наблюдения до дат раскрытия участников в общей сложности 25 651 (58,2%) участник (13 031 участник 12 620 плацебо) в возрасте 16 лет и старше наблюдались в течение ≥ 4 месяцев после второй дозы. Это включало в общей сложности 15 111 (7 704 комиронатов и 7 407 плацебо) участников в возрасте от 16 до 55 лет и в общей сложности 10 540 (5 327 комиронатов и 5 213 плацебо) участников в возрасте 56 лет и старше.

Наиболее частыми побочными реакциями у участников в возрасте 16 лет и старше, получивших 2 дозы, были боль в месте инъекции (> 80%), утомляемость (> 60%), головная боль (> 50%), миалгия (> 40%), озноб ( > 30%), артралгии (> 20%), гипертермии и припухлости в месте инъекции (> 10%), обычно были легкой или средней степени тяжести и исчезали в течение нескольких дней после вакцинации. Несколько меньшая частота событий реактогенности была связана с большим возрастом.

Профиль безопасности у 545 участников в возрасте 16 лет и старше, получавших Comirnaty, которые были серопозитивными в отношении SARS-CoV-2 на исходном уровне, был аналогичен таковому в общей популяции.

Подростки от 12 до 15 лет – после 2 доз.

В анализе исследования 2, основанном на данных до конечной даты 13 марта 2021 г., 2260 подростков (1131 30 мкг комирината и 1129 плацебо) были в возрасте от 12 до 15 лет. Из них 1308 подростков (660 комирнатов и 648 плацебо) наблюдались в течение как минимум 2 месяцев после второй дозы комирнати. Оценка безопасности в исследовании 2 продолжается.

Наиболее частыми побочными реакциями у подростков в возрасте от 12 до 15 лет, получивших 2 дозы, были боль в месте инъекции (> 90%), утомляемость и головная боль (> 70%), миалгия и озноб (> 40%), артралгия и лихорадка (> 20%).

Участники в возрасте 18 лет и старше – после бустерной дозы (третья доза)

Подмножество участников фазы 2/3 исследования 2 из 306 взрослых в возрасте от 18 до 55 лет, прошедших исходный двухдозовый курс препарата Комирнати, получали бустерную дозу (третью дозу) препарата Комирнати примерно через 6 месяцев (диапазон от 4,8 до 8,0 месяцев). после получения дозы 2.

Наиболее частыми побочными реакциями у участников в возрасте от 18 до 55 лет были боль в месте инъекции (> 80%), утомляемость (> 60%), головная боль (> 40%), миалгия (> 30%), озноб и артралгия (> 20). %).

Табличный список побочных реакций из клинических исследований и пострегистрационного опыта у лиц в возрасте 5 лет и старше.

Побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований, перечислены ниже в соответствии со следующими категориями частоты:

Очень часто (≥ 1/10), Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), Редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), Очень редко (< 1/10 000), неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Таблица 1: Побочные реакции в клинических исследованиях Comirnaty и пострегистрационный опыт у лиц в возрасте 5 лет и старше

Системно-органный класс	Очень часто (≥ 1/10)	Часто (≥ 1/100 до < 1/10)	Нечасто (≥ 1/1000 до <1/100)	Редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000)	Очень редко (< 1/10 000)	Неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы			Лимфаденопатия
Нарушения иммунной системы			Реакции гиперчувствительности (например, сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек)			Анафилаксия
Нарушения обмена веществ и питания			Снижение аппетита
Психические расстройства			Бессонница
Нарушения нервной системы	Головная боль		Летаргия	Острый периферический, лицевой паралич
Сердечные расстройства					Миокардит; Перикардит
Желудочно-кишечные расстройства	Диарея	Тошнота; Рвота
Поражение кожи и подкожной клетчатки			Гипергидроз; Ночные поты			Многоформная эритема
Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	артралгия; Миалгия		Боль в конечностях
Общие расстройства и состояния в месте введения	боль в месте инъекции; Усталость; Озноб; лихорадка; Отек в месте инъекции	покраснение в месте инъекции	Астения; Недомогание; Зуд в месте инъекции			Обширный отек вакцинированной конечности; Отек лица

• Более высокая частота лимфаденопатии (5,2% против 0,4%) наблюдалась у участников, получивших бустерную дозу (третья доза), по сравнению с участниками, получившими 2 дозы.
• Категория частоты крапивницы и ангионевротического отека была редкой.
• В течение периода наблюдения за безопасностью клинических испытаний до 14 ноября 2020 г. об остром периферическом параличе лицевого нерва (или параличе) сообщили четыре участника группы, получавшей мРНК-вакцину COVID-19. Начало было на 37-й день после дозы 1 (участник не получил дозу 2) и на 3-й, 9-й и 48-й дни после дозы 2. В группе плацебо не было зарегистрировано случаев острого периферического лицевого паралича (или паралича).
• Побочная реакция определяется после авторизации.
• Относится к вакцинированной руке.
• Более высокая частота лихорадки наблюдалась после второй дозы по сравнению с первой дозой.
• На пострегистрационном этапе сообщалось об отечности лица у реципиентов вакцины с инъекцией дерматологических наполнителей в анамнезе.
• Покраснение в месте инъекции возникало с большей частотой (очень часто) у детей в возрасте от 5 до 11 лет.

Описание отдельных побочных реакций

Миокардит

Повышенный риск миокардита после вакцинации Комирнати наиболее высок у молодых мужчин (см. раздел 4.4).

В двух крупных европейских фармакоэпидемиологических исследованиях оценивался повышенный риск у молодых мужчин после введения второй дозы Комирнати. Одно исследование показало, что в течение 7 дней после введения второй дозы было около 0,265 (95% ДИ 0,255–0,275) дополнительных случаев миокардита у мужчин в возрасте 12–29 лет на 10 000 по сравнению с лицами, не подвергавшимися воздействию. В другом исследовании в течение 28 дней после второй дозы было 0,57 [95% ДИ 0,39–0,75] дополнительных случаев миокардита у мужчин в возрасте 16–24 лет на 10 000 по сравнению с лицами, не подвергавшимися воздействию.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Если вас беспокоит нежелательное явление, о нем следует сообщить в желтой карточке. Формы отчетности и информацию можно найти по адресу https://coronavirus-yellowcard.mhra.gov.uk/ или выполнить поиск по запросу MHRA Yellow Card в Google Play или Apple App Store. При составлении отчета укажите марку вакцины и номер серии/партии, если таковые имеются.

Кроме того, о нежелательных явлениях, вызывающих озабоченность в связи с Comirnaty, можно сообщить в Pfizer Medical Information по телефону 01304 616161 или через сайт www.pfizersafetyreporting.com . Пожалуйста, не сообщайте об одних и тех же нежелательных явлениях в обе системы, так как все отчеты будут переданы Pfizer и MHRA (в анонимной форме), а двойная отчетность приведет к созданию ненужных дубликатов.

4.9 Передозировка

Имеются данные о передозировке от 52 участников исследования, включенных в клиническое испытание, которые из-за ошибки в разведении получили 58 мкг Комирнати. Реципиенты вакцины не сообщали об увеличении реактогенности или побочных реакциях.

В случае передозировки рекомендуется контроль жизненно важных функций и возможное симптоматическое лечение.

5. Фармакологические свойства

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: вакцины, другие вирусные вакцины, код АТХ: J07BX03.

Механизм действия

Модифицированная нуклеозидами матричная РНК в Comirnaty сформулирована в виде липидных наночастиц, которые позволяют доставлять нереплицирующуюся РНК в клетки-хозяева, чтобы направлять временную экспрессию S-антигена SARS CoV-2. мРНК кодирует заякоренный в мембране полноразмерный S с двумя точечными мутациями в центральной спирали. Мутация этих двух аминокислот в пролин блокирует S в антигенно предпочтительной конформации до слияния. Вакцина вызывает как нейтрализующие антитела, так и клеточные иммунные ответы на шиповидный (S) антиген, что может способствовать защите от COVID-19.

Эффективность

Study 2 is a multicentre, multinational, Phase 1/2/3 randomised, placebo-controlled, observer-blind dose-finding, vaccine candidate selection and efficacy study in participants 12 years of age and older. Randomisation was stratified by age: 12 to 15 years of age, 16 to 55 years of age, or 56 years of age and older, with a minimum of 40% of participants in the ≥ 56-year stratum. The study excluded participants who were immunocompromised and those who had previous clinical or microbiological diagnosis of COVID-19. Participants with pre-existing stable disease, defined as disease not requiring significant change in therapy or hospitalization for worsening disease during the 6 weeks before enrolment, were included as were participants with known stable infection with human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis C virus (HCV) or hepatitis B virus (HBV).

Эффективность у участников 16 лет и старше — после 2 доз

В части фазы 2/3 исследования 2, основанной на данных, накопленных до 14 ноября 2020 года, примерно 44 000 участников были рандомизированы в равной степени и должны были получить 2 дозы мРНК-вакцины COVID-19 или плацебо. В анализ эффективности были включены участники, получившие вторую вакцинацию в течение 19–42 дней после первой вакцинации. Большинство (93,1%) реципиентов вакцины получили вторую дозу через 19-23 дня после дозы 1. Планируется, что участники будут находиться под наблюдением в течение 24 месяцев после дозы 2 для оценки безопасности и эффективности против COVID-19. В клиническом исследовании участники должны были соблюдать минимальный интервал в 14 дней до и после введения вакцины против гриппа, чтобы получить либо плацебо, либо вакцину мРНК COVID-19. В клиническом исследовании,

Популяция для анализа первичной конечной точки эффективности включала 36 621 участника в возрасте 12 лет и старше (18 242 в группе вакцины против мРНК COVID-19 и 18 379 в группе плацебо), у которых не было признаков предшествующей инфекции SARS-CoV-2. через 7 дней после второй дозы. Кроме того, 134 участника были в возрасте от 16 до 17 лет (66 в группе вакцины мРНК COVID-19 и 68 в группе плацебо) и 1616 участников в возрасте 75 лет и старше (804 в группе вакцины мРНК COVID-19). в группе вакцины и 812 в группе плацебо).

На момент первичного анализа эффективности за участниками наблюдали на наличие симптоматического COVID 19 в общей сложности 2214 человеко-лет для вакцины мРНК COVID-19 и в общей сложности 2222 человеко-года в группе плацебо.

Не было выявлено значимых клинических различий в общей эффективности вакцины у участников с риском тяжелого течения COVID-19, в том числе с 1 или более сопутствующими заболеваниями, повышающими риск тяжелого течения COVID-19 (например, астма, индекс массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг). /м2, хронические заболевания легких, сахарный диабет, артериальная гипертензия).

Информация об эффективности вакцины представлена ​​в таблице 2.

Таблица 2: Эффективность вакцины — первое появление COVID-19 через 7 дней после дозы 2, по возрастным подгруппам — участники без признаков инфекции до 7 дней после дозы 2 — оцениваемая эффективность (7 дней), популяция

Подгруппа	мРНК-вакцина против COVID-19, N = 18 198 случаев n1 Время эпиднадзораc (n2)	Плацебо, N = 18 325 случаев, n1 — время наблюденияc (n2)	Эффективность вакцины % (95% ДИ)
Все участники	8, 2,214 (17 411)	162, 2,222 (17 511)	95,0 (90,0, 97,9)
от 16 до 64 лет	7, 1,706 (13 549)	143, 1,710 (13 618)	95,1 (89,6, 98,1)
65 лет и старше	1, 0,508 (3848)	19, 0,511 (3880)	94,7 (66,7, 99,9)
от 65 до 74 лет	1, 0,406 (3074)	114, 0,406 (3095)	92,9 (53,1, 99,8)
75 лет и старше	0, 0,102 (774)	15, 0,106 (785)	100,0 (-13,1, 100,0)

Примечание. Подтвержденные случаи были определены с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) и по крайней мере 1 симптома, соответствующего COVID-19 дыхание, озноб, новая или усиление мышечной боли, новая потеря вкуса или обоняния, боль в горле, диарея или рвота.] Инфекция CoV-2 (т.е. N-связывающие антитела [сыворотка] отрицательные при посещении 1 и SARS-CoV-2 не обнаружены тестами амплификации нуклеиновых кислот (МАНК) [мазок из носа] при посещениях 1 и 2) и имели отрицательный результат МАНК ( мазок из носа) при любом незапланированном посещении до 7 дней после дозы 2 были включены в анализ.

• N = количество участников в указанной группе.
• n1 = количество участников, соответствующих определению конечной точки.
• Общее время наблюдения в 1000 человеко-лет для данной конечной точки среди всех участников в каждой группе с риском для конечной точки. Период регистрации случаев COVID-19 — от 7 дней после введения дозы 2 до окончания периода наблюдения.
• n2 = количество участников, подверженных риску для конечной точки.
• Двусторонний доверительный интервал (ДИ) для эффективности вакцины выводится на основе метода Клоппера и Пирсона с поправкой на время наблюдения. CI без поправки на множественность.

Эффективность мРНК-вакцины COVID-19 в предотвращении первого возникновения COVID-19 через 7 дней после дозы 2 по сравнению с плацебо составила 94,6% (95% доверительный интервал от 89,6% до 97,6%) у участников в возрасте 16 лет и старше с доказательствами или без них. предшествующего заражения SARS-CoV-2.

Кроме того, анализ подгрупп первичной конечной точки эффективности показал аналогичные оценки эффективности для разных полов, этнических групп и участников с сопутствующими заболеваниями, связанными с высоким риском тяжелого течения COVID-19.

Обновленный анализ эффективности был выполнен с дополнительными подтвержденными случаями COVID-19, зарегистрированными во время слепого плацебо-контролируемого наблюдения, что составляет до 6 месяцев после дозы 2 в эффективной популяции.

Обновленная информация об эффективности вакцины представлена ​​в таблице 3.

Таблица 3: Эффективность вакцины — первое появление COVID-19 через 7 дней после введения дозы 2, по возрастным подгруппам — участники без признаков предшествующей инфекции SARS-CoV-2* до 7 дней после введения дозы 2 — оцениваемая эффективность (7 дней) популяции в течение плацебо-контролируемый период наблюдения

Подгруппа	мРНК-вакцина против COVID-19, N = 20 998 случаев n1 Время эпиднадзора (n2)	Плацебо N = 21 096 случаев n1 Время наблюдения (n2)	Эффективность вакцины % (95% ДИ)
Все участники	77, 6,247 (20 712)	850, 6,003 (20 713)	91,3 (89,0, 93,2)
от 16 до 64 лет	70, 4,859 (15 519)	710, 4,654 (15 515)	90,6, (87,9, 92,7)
65 лет и старше	7, 1,233 (4192)	124, 1,202 (4226)	94,5 (88,3, 97,8)
от 65 до 74 лет	6, 0,994 (3350)	98, 0,966 (3379)	94,1, (86,6, 97,9)
75 лет и старше	1, 0,239 (842)	26, 0,237 (847)	96,2, (7 6,9, 99,9)

Примечание. Подтвержденные случаи были определены с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) и по крайней мере 1 симптома, соответствующего COVID-19 (включая симптомы: лихорадка; новый или усиленный кашель; новая или усиленная одышка; озноб; новая или усиленная одышка). мышечная боль; новая потеря вкуса или обоняния; боль в горле; диарея; рвота).* Участники, у которых не было признаков прошлой инфекции SARS-CoV-2 (т. -2, не обнаруженный с помощью МАНК [мазок из носа] при посещениях 1 и 2), и имели отрицательный результат МАНК (мазок из носа) при любом незапланированном посещении до 7 дней после того, как Доза 2 была включена в анализ.

• N = количество участников в указанной группе.
• n1 = количество участников, соответствующих определению конечной точки.
• Общее время наблюдения в 1000 человеко-лет для данной конечной точки среди всех участников в каждой группе с риском для конечной точки. Период регистрации случаев COVID-19 — от 7 дней после введения дозы 2 до окончания периода наблюдения.
• n2 = количество участников, подверженных риску для конечной точки.
• Двусторонний 95% доверительный интервал (ДИ) для эффективности вакцины выведен на основе метода Клоппера и Пирсона с поправкой на время наблюдения.
• Включены подтвержденные случаи среди участников в возрасте от 12 до 15 лет: 0 в группе вакцины против мРНК COVID 19; 16 в группе плацебо.

В обновленном анализе эффективности эффективность мРНК-вакцины COVID-19 в предотвращении первого возникновения COVID-19 через 7 дней после дозы 2 по сравнению с плацебо составила 91,1% (95% ДИ от 88,8% до 93,0%) у участников из поддающейся оценке популяции эффективности. с или без признаков предшествующей инфекции SARS-CoV-2.

Кроме того, обновленный анализ эффективности по подгруппам показал аналогичные точечные оценки эффективности для разных полов, этнических групп, географических регионов и участников с сопутствующими заболеваниями и ожирением, связанными с высоким риском тяжелого течения COVID-19.

Эффективность против тяжелой формы COVID-19

Обновленный анализ эффективности вторичных конечных точек эффективности подтвердил преимущества мРНК-вакцины COVID-19 в предотвращении тяжелой формы COVID-19.

По состоянию на 13 марта 2021 года эффективность вакцины против тяжелой формы COVID-19 представлена ​​только для участников с предшествующей инфекцией SARS-CoV-2 или без нее (таблица 4), поскольку количество случаев COVID-19 у участников без предшествующей инфекции SARS-CoV-2 было те же, что и у участников с предшествующей инфекцией SARS-CoV-2 или без нее как в группах вакцины мРНК COVID 19, так и в группах плацебо.

Таблица 4: Эффективность вакцины — первый тяжелый случай COVID-19 у участников с предшествующей инфекцией SARS-CoV-2 или без нее по данным Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA)* после дозы 1 или через 7 дней после дозы 2 в плацебо-контролируемой группе следовать за

Подгруппа	мРНК-вакцина против COVID-19 N = 20 998 случаев n1 Время эпиднадзораc (n2)	Плацебо N = 21 096 случаев n1 Время наблюдения (n2)	Эффективность вакцины % (95% ДИ)
После дозы 1	1, 8,439 (22 505)	30, 8,288 (22 435)	96,7, (80,3, 99,9)
через 7 дней после дозы 2	1, 6,522 (21 649)	21, 6,404 (21,730)	95,3, (70,9, 99,9)

Примечание. Подтвержденные случаи были определены с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) и по крайней мере 1 симптома, соответствующего COVID-19 (включая симптомы: лихорадка; новый или усиленный кашель; новая или усиленная одышка; озноб; новый или усиление мышечной боли; новая потеря вкуса или обоняния; боль в горле; диарея; рвота).

Тяжелое заболевание, вызванное COVID-19, согласно определению FDA, считается подтвержденным COVID-19 и наличием как минимум 1 из следующих признаков:

• Клинические признаки в покое, свидетельствующие о тяжелом системном заболевании (частота дыхания ≥ 30 вдохов в минуту, частота сердечных сокращений ≥ 125 ударов в минуту, сатурация кислорода ≤ 93% в комнатном воздухе на уровне моря или отношение парциального давления кислорода в артериальной крови к фракционному вдыхаемому кислороду < 300 мм рт.ст.);
• Дыхательная недостаточность [определяемая как потребность в высокопоточном кислороде, неинвазивной вентиляции, механической вентиляции или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО)];
• Признаки шока (систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление < 60 мм рт. ст. или необходимость вазопрессоров);
• Значительная острая почечная, печеночная или неврологическая дисфункция;
• госпитализация в отделение интенсивной терапии;
• Смерть
• n1: количество участников, соответствующих определению конечной точки
• n2: количество участников, подверженных риску для конечной точки
• Двусторонний доверительный интервал (ДИ) для эффективности вакцины выводится на основе метода Клоппера и Пирсона с поправкой на время наблюдения.
• Эффективность оценивалась на основе дозы 1 всей доступной популяции эффективности (модифицированное намерение лечить), которая включала всех рандомизированных участников, получивших по крайней мере 1 дозу исследуемого вмешательства.
• Общее время наблюдения в 1000 человеко-лет для данной конечной точки среди всех участников в каждой группе с риском для конечной точки. Период регистрации случаев COVID-19 — от дозы 1 до окончания периода эпиднадзора.
• Эффективность оценивалась на основе поддающейся оценке эффективности (7 дней) популяции, в которую входили все подходящие рандомизированные участники, получавшие все дозы (дозы) исследуемого вмешательства в рандомизированном порядке в пределах заранее определенного окна, не имеющие других важных отклонений от протокола, определенных клиницистом.
• Общее время наблюдения в 1000 человеко-лет для данной конечной точки среди всех участников в каждой группе с риском для конечной точки. Период регистрации случаев COVID-19 — от 7 дней после введения дозы 2 до окончания периода наблюдения.

Эффективность и иммуногенность у подростков от 12 до 15 лет – после 2 доз.

При анализе исследования 2 у подростков в возрасте от 12 до 15 лет без признаков предшествующей инфекции не было зарегистрировано ни одного случая у 1005 участников, получивших вакцину, и 16 случаев из 978, получавших плацебо. Точечная оценка эффективности составляет 100% (95% доверительный интервал 75,3, 100,0). У участников с признаками предшествующей инфекции или без нее было 0 случаев из 1119, получивших вакцину, и 18 случаев из 1110 участников, получивших плацебо. Это также указывает на то, что точечная оценка эффективности составляет 100% (95% доверительный интервал 78,1, 100,0).

В исследовании 2 был проведен анализ нейтрализующих титров SARS-CoV-2 через 1 месяц после дозы 2 среди случайно выбранной подгруппы участников, у которых не было серологических или вирусологических признаков прошлой инфекции SARS-CoV-2 в течение 1 месяца после дозы 2. сравнение реакции подростков в возрасте от 12 до 15 лет (n = 190) и участников в возрасте от 16 до 25 лет (n = 170).

Отношение средних геометрических титров (СГТ) в возрастной группе от 12 до 15 лет и в возрастной группе от 16 до 25 лет составило 1,76 с двусторонним 95% ДИ от 1,47 до 2,10. Таким образом, критерий 1,5-кратной не меньшей эффективности был выполнен, поскольку нижняя граница двустороннего 95% ДИ для отношения среднего геометрического [GMR] была > 0,67.

Эффективность и иммуногенность у детей в возрасте от 5 до 11 лет (т.е. в возрасте от 5 до 12 лет) – после 2 доз

Исследование 3 представляет собой исследование Фазы 1/2/3, состоящее из открытой части по определению дозы вакцины (Фаза 1) и многоцентровой, многонациональной, рандомизированной, плацебо-контролируемой части исследования эффективности с использованием физиологического раствора, проводимой вслепую (Фаза 2/3), которая набрал участников от 5 до 11 лет. Большинство (94,4%) рандомизированных реципиентов получили вторую дозу через 19-23 дня после дозы 1.

Описательные результаты эффективности вакцины у детей в возрасте от 5 до 11 лет без признаков предшествующей инфекции SARS CoV 2 представлены в таблице 5. Ни в группе вакцины, ни в группе плацебо у участников с признаками предшествующей инфекции SARS не наблюдалось случаев COVID 19. -КоВ-2 инфекция.

Таблица 5: Эффективность вакцины – Первое появление COVID-19 через 7 дней после введения дозы 2: Отсутствие признаков инфекции до 7 дней после введения дозы 2 – Фаза 2/3 – Дети в возрасте от 5 до 11 лет, популяция с оцениваемой эффективностью

Подгруппа	мРНК-вакцина против COVID-19 10 мкг/доза N = 1305 случаев n1 Время эпиднадзораc (n2)	Плацебо N = 663 Случаи n1 Время наблюдения (n2)	Эффективность вакцины % (95% ДИ)
Дети от 5 до 11 лет	3, 0,322 (1273)	16, 0,159 (637)	90,7, (67,7, 98,3)

Примечание. Подтвержденные случаи были определены с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) и по крайней мере 1 симптома, соответствующего COVID-19 (включая симптомы: лихорадка; новый или усиленный кашель; новая или усиленная одышка; озноб; новый или усиление мышечной боли; новая потеря вкуса или обоняния; боль в горле; диарея; рвота). * Участники, у которых не было признаков прошлой инфекции SARS-CoV-2 (т. е. N-связывающие антитела [сыворотка] отрицательные при посещении 1 и SARS-CoV-2 не обнаружены с помощью МАНК [мазок из носа] при посещении 1 и 2), и имели отрицательный результат МАНК (мазок из носа) при любом незапланированном посещении до 7 дней после того, как Доза 2 была включена в анализ. * N = количество участников в указанной группе. * n1 = количество участников, соответствующих определению конечной точки. * Общее время наблюдения в 1000 человеко-лет для данной конечной точки среди всех участников в каждой группе риска для конечной точки. Период регистрации случаев COVID-19 — от 7 дней после введения дозы 2 до окончания периода наблюдения. * n2 = количество участников, подверженных риску для конечной точки.

В исследовании 3 анализ 50% нейтрализующих титров SARS-CoV-2 (NT50) через 1 месяц после дозы 2 в случайно выбранной подгруппе участников продемонстрировал эффективность иммуномостового иммунного ответа в сравнении с детьми в возрасте от 5 до 11 лет (т.е. от 5 до 11 лет). младше 12 лет) в части фазы 2/3 исследования 3 участникам в возрасте от 16 до 25 лет в части фазы 2/3 исследования 2, у которых не было серологических или вирусологических признаков прошлой инфекции SARS CoV-2 up до 1 месяца после дозы 2, отвечающей заранее установленным критериям иммунного моста как для отношения среднего геометрического (GMR), так и для разницы в сероответе с сероответом, определяемым как достижение по крайней мере 4-кратного увеличения SARS-CoV-2 NT50 по сравнению с исходным уровнем (до дозы 1) .

СГМ SARS-CoV-2 NT50 через 1 месяц после дозы 2 у детей в возрасте от 5 до 11 лет (т.е. от 5 до 12 лет) по сравнению с молодыми людьми в возрасте от 16 до 25 лет составлял 1,04 (2-сторонний 95% ДИ: 0,93, 1,18). Среди участников без предшествующих признаков инфекции SARS-CoV-2 в течение 1 месяца после дозы 2 99,2% детей в возрасте от 5 до 11 лет и 99,2% участников в возрасте от 16 до 25 лет имели сероответ через 1 месяц после дозы 2. , Разница в доле участников, у которых был сероответ, между 2 возрастными группами (дети – молодые взрослые) составила 0,0% (двусторонний 95% ДИ: -2,0%, 2,2%). Эта информация представлена ​​в таблице 6.

Таблица 6: Сводка среднего геометрического соотношения для 50% нейтрализующего титра и разница в процентах участников с сероответом – сравнение детей в возрасте от 5 до 11 лет (Исследование 3) с участниками в возрасте от 16 до 25 лет (Исследование 2) – участники без признаки инфекции в течение 1 месяца после дозы 2 – субпопуляция иммуномостиков – фаза 2/3 – популяция с поддающейся оценке иммуногенностью

		мРНК-вакцина против COVID-19	мРНК-вакцина против COVID-19
		10 мкг/доза от 5 до 11 лет N=264	30 мкг/доза от 16 до 25 лет N=253	от 5 до 11 лет / от 16 до 25 лет	от 5 до 11 лет / от 16 до 25 лет
	Момент времени	Среднее время по Гринвичу (95% ДИ)	время по Гринвичу	(95% ДИ) GMR (95% ДИ)	Достигнута цель иммуномоста (Да/Нет)
Среднее геометрическое 50% нейтрализующего титра (GMT)	через 1 месяц после дозы 2	1197,6, (1106,1, 1296,6)	1146,5, (1045,5, 1257,2)	1,04, (0,93, 1,18)	Д
	Момент времени	n (%) (95% ДИ)	n (%) (95% ДИ)	Разница % (95% ДИ)	Достигнута цель иммуномоста (Да/Нет)
Уровень сероответа (%) для 50% нейтрализующего титра	через 1 месяц после дозы 2	262 (99,2) (97,3, 99,9)	251 (99,2) (97,2, 99,9)	0,0, (-2,0, 2,2)	Д

Сокращения: ДИ = доверительный интервал; GMR = отношение среднего геометрического; GMT = средний геометрический титр; LLOQ = нижний предел количественного определения; МАНК = тест амплификации нуклеиновых кислот; NT50 = 50% нейтрализующий титр; SARS-CoV-2 = коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2.

Примечание. Участники, у которых не было серологических или вирусологических признаков (в течение 1 месяца после взятия образцов крови после введения дозы 2) прошлой инфекции SARS-CoV-2 (т. е. N-связывающие антитела [сыворотка] отрицательные при посещении с дозой 1 и через 1 месяц после Доза 2, SARS-CoV-2, не обнаруженный с помощью МАНК [мазок из носа] при визитах с дозой 1 и дозой 2, и отрицательный результат МАНК (мазок из носа) при любом незапланированном посещении в течение 1 месяца после взятия крови для дозы 2) и отсутствие истории болезни COVID-19 были включены в анализ.

Примечание. Сероответ определяется как достижение ≥4-кратного повышения по сравнению с исходным уровнем (до дозы 1). Если исходное измерение ниже LLOQ, результат поствакцинального анализа ≥4 × LLOQ считается сероответом.

• N = количество участников с действительными и определенными результатами анализа до вакцинации и через 1 месяц после дозы 2. Эти значения также являются знаменателями, используемыми в процентных расчетах показателей сероответа.
• Сроки сбора образцов крови указаны в протоколе.
• GMT и двусторонние 95% ДИ рассчитывали путем возведения в степень среднего логарифма титров и соответствующих ДИ (на основе t-распределения Стьюдента). Результаты анализа ниже LLOQ были установлены на 0,5 × LLOQ.
• СГМ и двусторонний 95% ДИ рассчитывали путем возведения в степень средней разницы логарифмов титров (возраст от 5 до 11 лет минус возраст от 16 до 25 лет) и соответствующего доверительного интервала (на основе t-распределения Стьюдента).
• Иммуно-бридж на основе GMT ​​объявляется, если нижняя граница двустороннего 95% ДИ для GMR больше 0,67, а точечная оценка GMR ≥0,8.
• SARS-CoV-2 NT50 определяли с помощью анализа микронейтрализации вируса SARS-CoV-2 mNeonGreen. В анализе используется флуоресцентный репортерный вирус, полученный из штамма USA_WA1/2020, и нейтрализация вируса считывается на монослоях клеток Vero. Образец NT50 определяется как обратное разведение сыворотки, при котором нейтрализуется 50% вируса.
• n = количество участников с сероответом на основе NT50 через 1 месяц после дозы 2.
• Точный двусторонний КИ на основе метода Клоппера и Пирсона.
• Разница в пропорциях, выраженная в процентах (от 5 до 11 лет минус от 16 до 25 лет).
• 2-сторонний КИ, основанный на методе Миеттинена и Нурминена для разницы в пропорциях, выраженной в процентах.
• Иммуно-бридж, основанный на уровне сероответа, объявляется, если нижняя граница двустороннего 95% ДИ для разницы сероответа превышает 10,0%.

Детская популяция

Лицензирующий орган отложил обязательство по представлению результатов исследований Comirnaty в педиатрической популяции по профилактике COVID-19 (информацию о применении в педиатрии см. в разделе 4.2).

Это лекарственное средство было разрешено по так называемой схеме «условного одобрения». Это означает, что ожидаются дополнительные доказательства по этому лекарственному средству. Новая информация об этом лекарственном средстве будет пересматриваться не реже одного раза в год, и этот SmPC будет обновляться по мере необходимости.

5.2 Фармакодинамические свойства

Непригодный.

5.3 Доклинические данные по безопасности

Неклинические данные не указывают на особую опасность для человека, основанную на обычных исследованиях токсичности повторных доз и токсичности для репродуктивной системы и развития.

Общая токсичность

У крыс, которым внутримышечно вводили Комирнатий (3 полных дозы для человека один раз в неделю, что приводит к относительно более высоким уровням у крыс из-за различий в массе тела), наблюдался отек и эритема в месте инъекции, а также увеличение количества лейкоцитов (включая базофилы и эозинофилы), согласующееся с воспалительной реакцией. а также вакуолизация портальных гепатоцитов без признаков поражения печени. Все эффекты обратимы.

Генотоксичность/канцерогенность

Исследования генотоксичности и канцерогенности не проводились. Предполагается, что компоненты вакцины (липиды и мРНК) не обладают генотоксическим потенциалом.

Репродуктивная токсичность

Репродуктивная токсичность и токсичность для развития были исследованы на крысах в комбинированном исследовании фертильности и токсичности для развития, в котором самкам крыс внутримышечно вводили Комирнати до спаривания и во время беременности (получение 4 полных человеческих доз, которые генерируют относительно более высокие уровни у крыс из-за различий в массе тела, охватывающих период между 21-й день перед спариванием и 20-й день беременности). Реакции нейтрализующих антител против SARS CoV-2 присутствовали у материнских животных с момента спаривания до конца исследования на 21-й день после рождения, а также у плодов и потомства. Не было выявлено влияния вакцины на женскую фертильность, беременность или развитие эмбриона и плода или потомства. Данных Comirnaty о переносе вакцины через плаценту или выделении с молоком нет.

6.Фармацевтическая информация

6.1 Список вспомогательных веществ

• ((4-гидроксибутил)азандиил)бис(гексан-6,1-диил)бис(2-гексилдеканоат) (ALC-0315)
• 2 [(полиэтиленгликоль)-2000]-N,N-дитетрадецилацетамид (ALC-0159)
• 1,2-Дистеароил-sn-глицеро-3-фосфохолин (DSPC)
• Холестерин
• Трометамол
• трометамола гидрохлорид
• сахароза
• Вода для инъекций

6.2 Несовместимости

Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе 6.6.

6.3 Срок годности

Неоткрытый флакон

Замороженный флакон

9 месяцев при температуре хранения от 90°C до 60°C.

Вакцину получают замороженной при температуре от -90°C до -60°C. Замороженную вакцину можно хранить при температуре от -90°C до -60°C или от 2°C до 8°C после получения.

При хранении в замороженном виде при температуре от -90 °C до -60 °C упаковки из 10 флаконов с вакциной можно размораживать при температуре от 2 °C до 8 °C в течение 4 часов или отдельные флаконы можно размораживать при комнатной температуре (до 30 °C). в течение 30 минут.

Размороженный флакон

Хранение 10 недель и транспортировка при температуре от 2 °С до 8 °С в течение 9 месяцев.

• При перемещении вакцины в хранилище с температурой от 2 °C до 8 °C обновленный срок годности должен быть указан на внешней упаковке, и вакцина должна быть использована или утилизирована до истечения обновленного срока годности. Первоначальный срок годности должен быть перечеркнут.
• Если вакцина получена при температуре от 2 °C до 8 °C, ее следует хранить при температуре от 2 °C до 8 °C. Дата истечения срока годности на внешней упаковке должна быть обновлена, чтобы отразить дату истечения срока годности в охлажденном виде, а первоначальная дата истечения срока годности должна быть перечеркнута.

Перед применением невскрытые флаконы можно хранить до 12 часов при температуре от 8 °C до 30 °C.

С размороженными флаконами можно работать в условиях комнатного освещения.

После оттаивания вакцину нельзя повторно замораживать.

Устранение отклонений температуры при хранении в холодильнике

• Данные о стабильности показывают, что невскрытый флакон стабилен до 10 недель при хранении при температуре от -2 °C до 2 °C и в течение 10 недель хранения при температуре от 2 °C до 8 °C.
• Данные о стабильности показывают, что флакон можно хранить до 24 часов при температуре от 8 °C до 30 °C, включая до 12 часов после первого прокола.

Эта информация предназначена для медицинских работников только в случае временного скачка температуры.

Разведенный лекарственный препарат

Химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 12 часов при температуре от 2 ºC до 30 ºC после разбавления раствором 9 мг/мл (0,9%) хлорида натрия для инъекций. С микробиологической точки зрения, если метод разведения не исключает риск микробного заражения, продукт следует использовать немедленно. В случае неиспользования немедленно пользователь несет ответственность за время и условия хранения в процессе использования.

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Хранить в морозильной камере при температуре от -90°C до -60°C. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Во время хранения сведите к минимуму воздействие комнатного света и избегайте воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света.

Условия хранения после оттаивания и разведения лекарственного средства см. в разделе 6.3.

6.5 Характер и содержимое контейнера

1,3 мл концентрата для диспергирования в прозрачном многодозовом флаконе на 2 мл (стекло типа I) с пробкой (синтетический бромбутилкаучук) и оранжевым откидным пластиковым колпачком с алюминиевым уплотнением. Каждый флакон содержит 10 доз, см. раздел 6.6.

Упаковка: 10 флаконов или 195 флаконов.

Не все размеры упаковки могут продаваться.

6.6 Особые меры предосторожности при утилизации и другом обращении

Инструкции по обращению

Комирнатий 10 мкг/доза должна быть приготовлена ​​медицинским работником в асептических условиях для обеспечения стерильности приготовленной дисперсии.

Проверка дозы

• Убедитесь, что флакон имеет оранжевую пластиковую крышку.
• Если флакон имеет лиловую пластиковую крышку, см. Сводную характеристику препарата Комирнати 30 мкг/доза, концентрат для дисперсии для инъекций.
• Если флакон имеет серую пластиковую крышку, см. Сводную характеристику препарата Комирнати 30 мкг/доза дисперсия для инъекций.

Обращение перед использованием

• Если многодозовый флакон хранится в замороженном виде, перед использованием его необходимо разморозить. Замороженные флаконы следует перенести в окружающую среду от 2 ° C до 8 ° C для оттаивания; упаковка из 10 флаконов может занять 4 часа, чтобы оттаять. Перед использованием убедитесь, что флаконы полностью разморожены.
• При перемещении флаконов в хранилище с температурой от 2 °C до 8 °C обновите срок годности на упаковке.
• Неоткрытые флаконы можно хранить до 10 недель при температуре от 2 °C до 8 °C в течение 9-месячного срока годности.
• В качестве альтернативы отдельные замороженные флаконы можно размораживать в течение 30 минут при температуре до 30 °C.
• Перед применением невскрытый флакон можно хранить до 12 часов при температуре до 30°С. С размороженными флаконами можно работать в условиях комнатного освещения.

Смешивание перед разбавлением

• Дайте оттаявшему флакону нагреться до комнатной температуры и осторожно переверните его 10 раз перед разбавлением. Не трясите.
• Перед разбавлением оттаявшая дисперсия может содержать непрозрачные аморфные частицы от белого до почти белого цвета.

Разбавление

• Размороженную вакцину необходимо развести в оригинальном флаконе 1,3 мл раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инъекций, используя иглу калибра 21 или более узкую и асептическую технику.
• Выровняйте давление во флаконе перед удалением иглы из пробки флакона, набрав 1,3 мл воздуха в пустой шприц для разбавителя.
• Аккуратно инвертируйте разбавленную дисперсию 10 раз. Не трясите.
• Разбавленная вакцина должна представлять собой дисперсию от белого до почти белого цвета без видимых частиц. Не используйте разведенную вакцину, если в ней присутствуют частицы или изменения цвета.
• Разбавленные флаконы должны быть отмечены соответствующей датой и временем.
• После разбавления хранить при температуре от 2 ºC до 30 ºC и использовать в течение 12 часов.
• Не замораживайте и не встряхивайте разбавленную дисперсию. Если дисперсия хранится в холодильнике, перед использованием дайте разбавленной дисперсии нагреться до комнатной температуры.

Приготовление индивидуальных доз по 0,1 мл

• После разбавления флакон содержит 2,6 мл, из которых можно извлечь 10 доз по 0,2 мл.
• Используя асептическую технику, очистите пробку флакона одноразовым антисептическим тампоном.
• Вывести 0,2 мл препарата Комирнати детям в возрасте от 5 до 11 лет.
• Для извлечения 10 доз из одного флакона следует использовать шприцы и/или иглы с малым мертвым объемом. Комбинация шприца и иглы с малым мертвым объемом должна иметь мертвый объем не более 35 микролитров.
• Если используются стандартные шприцы и иглы, их объема может не хватить для извлечения десяти доз из одного флакона.
• Каждая доза должна содержать 0,2 мл вакцины.
• Если количество вакцины, оставшейся во флаконе, не может обеспечить полную дозу 0,2 мл, утилизируйте флакон и весь лишний объем.
• Утилизируйте любую неиспользованную вакцину в течение 12 часов после разведения.

Утилизация

• Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

7. Владелец регистрационного удостоверения

BioNTech Manufacturing GmbH An der Goldgrube 12 55131 Mainz Germany Телефон: +49 6131 9084-0 Факс: +49 6131 9084-2121 service@biontech.de

8. Номер(а) регистрационного удостоверения

ПЛГБ 53632/0006

9. Дата первой авторизации/продления авторизации

22 декабря 2021 г.

10. Дата редакции текста

март 2022 г.